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人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
人白血病 HL-60 细胞耐药细胞株 HL-60/RS 细胞及其制备 方法
白血病是危害青壮年的最主要恶性肿瘤之一,化学治疗目前仍然 是白血病的最主要治疗方法,但化疗中抗癌药物诱导的药物耐受性, 特别是获得性多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象是阻碍白 血病治疗效果的主要障碍,也是目前尚未解决的难题。三氧化二砷是 中药砒霜的有效成分,已在各型白血病和实体肿瘤的治疗中得到广泛 应用,取得了良好的临床疗效。研究证实三氧化二砷不是耐药蛋白 P-gp 的底物且抑制 P-g
兰州大学 2021-04-14
双氯芬酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的应用
本发明公开了双氯芬酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的应用,本发明通过室内毒力测定,证明了双氯芬酸钠对植物病原真菌具有良好的抑制活性。本发明首次提出将双氯芬酸钠作为杀菌剂,具有低毒和高效的优点,适合用于植物病害化学防治的要求。传统的化学杀菌剂对环境的污染大、残留高,对食品安全有严重威胁。双氯芬酸钠是一种环境友好的小分子化合物,可降解、无污染,并且植物病原真菌的抗药性低、对非靶标
青岛农业大学 2021-01-12
关于开展2021-2022年度中国高等教育博览会“校企合作 双百计划”双走访活动的通知
为深入推进产教融合、校企合作,促进高校教育教学改革,推动产教融合型企业建设,进一步推选2021-2022年度中国高等教育博览会“校企合作 双百计划”(以下简称“双百计划”)典型案例,学会拟开展“双百计划”双走访活动。
中国高等教育学会 2022-03-07
中国高等教育学会2022年度“校企合作 双百计划”第四批双走访活动顺利开展
6月27日-7月8日,中国高等教育学会2022年度“校企合作 双百计划”(以下简称“双百计划”)第四批双走访活动顺利开展。本批双走访活动以线上线下相结合的形式开展,学会监事长孙维杰、秘书处副秘书长吴英策分别参加哈尔滨工业大学、浙江农林大学线下专场活动。
中国高等教育学会 2023-07-11
【双百计划】2021-2022年度高博会“双百计划”第一组双走访活动圆满成功
为提升高校人才培养质量,推动教育链与产业链深度融合,进一步推选2021-2022年度中国高等教育博览会“校企合作 双百计划”典型案例,中国高等教育学会启动了“双百计划”双走访活动。第一组双走访活动分别于17日和19日举行,走访采用线上形式。
中国高等教育博览会 2022-03-25
低温恒温器4K/10K单级双级GM脉冲管PT无液氦极低温制冷机
北京锦正茂科技有限公司 2022-05-06
3882人!中国博士后科学基金第71批面上资助拟资助人员名单公示
22日,中国博士后科学基金会公示了第71批面上拟资助人员名单,共有3882名人员入选(部分拟资助人员由相关单位和部门另行组织内部公示)。
中国博士后科学基金会 2022-06-22
2021-2022年度中国高等教育博览会“校企合作 双百计划”组织完成两批双走访活动
为深化产教融合、校企合作,推动教育链与产业链深度融合,提升人才培养质量,学会自2019年开始,持续推进“校企合作 双百计划”(以下简称“双百计划”)。3月17-20日、4月12-15日,学会组织专家,启动了2021-2022年度第一、二批双走访活动,并根据走访情况差额推选2021-2022年度“双百计划”典型案例。
中国高等教育学会 2022-04-19
中国高等教育学会2022年度“校企合作 双百计划”第二批双走访活动顺利开展
5月19-21日,由中国高等教育学会主办、河北工业大学承办的中国高等教育学会2022年度“校企合作 双百计划”(以下简称“双百计划”)第二批双走访活动顺利开展。中国高等教育学会副会长、秘书长姜恩来,河北省教育厅原一级巡视员、河北省高等教育学会会长王廷山,河北工业大学党委副书记张建畅出席第一阶段全体会议并致辞。
中国高等教育学会 2023-05-23
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