本发明公开了一种基于化学和物理双重交联的高强度双交联甲壳素凝胶系材料及其制备方法。该方 法在低于甲壳素溶液的凝胶化温度下加入交联剂进行部分化学交联，然后将部分化学交联的甲壳素凝胶 浸入非溶剂中进行物理交联，水洗后得到双交联甲壳素水凝胶;将双交联甲壳素水凝胶中的水置换为有 机液体得到甲壳素有机凝胶，双交联甲壳素水凝胶或有机凝胶经过干燥得到双交联甲壳素气凝胶;将双 交联甲壳素水凝胶或气凝胶热压制备双交联甲壳素生物塑料。本发明制备的双交联甲壳素凝胶材料具有 优良的力学性能、低密度和高比表面积等优点，并且容

（专利号：ZL 201410400383.1） 简介：本发明公开了一种催化制备双香豆素类衍生物的方法，属于有机合成技术领域。该制备方法中芳香醛与4-羟基香豆素的摩尔比为1：2，布朗斯特酸性离子液体催化剂的摩尔量是所用芳香醛的5～7％，反应溶剂乙醇的体积量(ml)为芳香醛摩尔量(mmol)的3～5倍，反应压力为一个大气压，回流反应时间为15～30min，反应结束后冷却至室温，有大量固体析出，碾碎固体，静置，抽滤，所得滤渣用乙醇重结晶，真空干

该项目通过建立四种不同致病因素（包括博来霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香烟提取物）诱导的肺纤维化动物模型，实验结果 表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数，改善肺组织纤 维化程度，降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量，降低慢性 炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西环素还可以增加肺纤 维化模型小鼠的体重，改善模型小鼠的生存状态，显示出多西环素对 肺纤维化具有很好的治疗效果，且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因 子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达，并增加 E-cadherin 的表达，从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接，抑 制细胞骨架重塑，从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化，减少细 胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积，进而抑制肺纤维化的病理 过程。本项目药理机制有一定的深入研究，已申请了专利（专利号 201410514986.4）并完成临床前实验，获得了临床试验批件（批件号： 2017L01323） 技术创新点： 1）目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想，急需开发新型有效药 物， 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果，开发 潜力很大。2）多西环素本身即为抗生素，可达到抗感染、抗炎与抗组织纤 维化的多重功效。 3）与其他治疗肺纤维化药物相比，多西环素毒副作用低，患者 依从性好。 4）该类化合物合成方便，生产工艺成熟，可快速的投入生产并 获得高效制剂。 市场应用前景： 近年来肺纤维化的发病率不高（8/10 万人），但一直呈现上升趋 势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间 仅为 28.2 个月，从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2～5 年， 肺纤维化 5 年病死率超过 40%，其自然缓解相当罕见(<1%)，甚至 比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出，肺纤维化已经给 我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市 药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种，吡非尼酮 2015 年全球销售额为 5.63 亿美元，2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布 于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证 指南的推荐用药，当年销售额达 3 亿欧元，2016 年尼达尼布的销售 额翻倍达到 6.13 亿欧元，2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药 物都是由国外研发销售，目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较 好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物，因此盐酸多西环素市场前景 良好。 合作方式及条件： 希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件， 并进行临床研究。 已获得的知识产权： 多西环素的应用（治疗肺纤维化）（专利号：201410514986.4 ） 本项目已获得新药临床批件，批件号码为 2017L01323。

骨素是从鲨鱼鱼翅骨中提取的。

海藻素是以泡叶藻、马尾藻为原料，采用先进的提取工艺精制而成，提取海藻中丰富的矿物质及微量元素等成分，同时还含有一定数量的多酚化合物、海藻多糖和大量的生长调节因子，如细胞分裂素、生长素、赤霉素、甜菜碱、多胺等，极大的保留了纯天然活性成分。这些纯天然的活性成分，可刺激植物内非特异性活性因子的产生和调节内源激素的平衡，促进植物的光合作用协调生长发育，提高其生命活力和对病、虫、旱、涝、低温等逆境的抗性。 海藻素属于天然萃取物，无毒无害，无副作用的最佳植物营养食物，促进种子萌芽和幼苗生长、提高作物产量、改善作物品质、提高作物抗旱性、增效氮素等功效。可与其他肥料复配成新型的固体或液体肥，也可以通过海藻素中的多糖与农药（强碱性农药除外）形成复合体，是一种很好的农药稀释增效剂，也显著提高药效并延长药效期。 海藻素的五大特点  海藻素比传统肥料营养全面，作物施用后生长均衡，增产效果显著，且极少出现缺素症。 海藻素以天然海藻为主要原料，含有大量从海藻中提取的有利于植物生长发育的天然生物活性物质和海藻从海洋中吸收并富集在体内的矿物质营养元素，包括海藻多糖、酚类多聚化合物、甘露醇、甜菜碱、植物生长调节物质（细胞分裂素、赤霉素、生长素和脱落酸等）和氮、磷、钾及铁、硼、钼、碘等微量元素。此外，为增加肥效和肥料的螯合作用，部分产品还溶入了适量的腐殖酸和适量微量元素，可满足作物生长各阶段对营养的需求。 海藻素中含有大量抗病因子及特殊成分，肥药双效。作物施用后抗逆抗病性显著增强，叶面喷施可提高农药效果。  海藻素中含有的海藻多糖及低聚糖、甘露醇、酚类多聚化合物、甜菜碱、海藻酸及天然抗生素等物质，具有显著的抑菌抗病毒、驱虫效果，真正起到肥药作用，大幅增强作物的抗寒、抗旱、抗病、抗倒伏、抗盐碱能力，对疫病、病毒病、炭疽、霜霉、灰霉、白粉病、枯萎病等产生较强的抗性。此外，海藻素中的海藻酸可以降低水的表面张力，在植物表面形成一层薄膜，增大接触面积，使水溶性物质比较容易透过茎叶表面细胞膜进入植物细胞，使植物最有效地吸收海藻提取液中的营养成分。如果把海藻素和杀虫剂、杀菌剂混合使用，具有增效作用，可降低喷洒费用。  海藻素中含有大量的高活性成分，植物易吸收。作物施用后长势旺盛，可明显提高产量及作物的品质。  海藻中所特有的海藻多糖、海藻酸、高度不饱和脂肪酸等物质，具有很高的生物活性，可刺激植物体内非特异性活性因子的产生。同时，海藻素中还含有天然植物生长调节剂，如：生长素、细胞分裂素类物质和赤霉素等，其比例与陆生植物中各激素比例相近，具有很好调节内源激素平衡的作用。作物施用后，产量及品质明显提高，叶菜类增产20%以上，粮食作物增产15%以上，果树增产10%～30%，同时使一级果的数量增加到80%以上，能明显提高烟草、棉花、花卉等经济作物品质，尤其是对大棚蔬菜作物，增产增值效果十分显著。  海藻素含有丰富的有机质及缓释因子，肥效长，可改善土壤微生态、活土促根及抗重茬。  海藻素可直接使土壤或通过植物使土壤增加有机质，激活土壤中的各种有益微生物。这些微生物可在植物、微生物代谢循环中起着催化剂的作用，使土壤的生物效力增加。植物和土壤微生物的代谢物可为植物提供更多的养分。同时，海藻多糖形成的螯合系统可以使营养缓慢释放，延长肥效。另外，它含有的天然化合物如海藻酸钠是天然土壤调理剂，能促进土壤团粒结构的形成，改善土壤内部孔隙空间，协调土壤中固、液、气三者比例，恢复由于土壤负担过重和化学污染而失去的天然胶质平衡，增加土壤生物活力，促进速效养分的释放，有利于根系生长，提高作物的抗逆性及抗重茬能力。 海藻素天然安全无公害。  传统的化学肥料肥效单一、污染严重，长期使用会导致土壤结构被破坏。海藻素属天然海藻提取物，与陆生植物有良好的亲和性，对人、畜无毒无害，对环境无污染，具有其他任何化学肥料都无法比拟的优点，在国外被列入有机食品专用肥料。海藻素聚合了海洋中多种活性物质，具备营养全面、抗病增产、活土、无公害等许多优点，是真正符合现代农业发展方向的好肥料。

从寒假到现在，清华大学天津高端装备研究院表界面微纳技术研究所（以下简称清华高端院表界面所）的实验室里，科研人员已连续忙碌了好多天。为了赶制捐献给抗疫医务人员的消毒除菌凝胶，留在天津的研究所员工几乎全部上岗。由于生产线工人没有复工，这些科研工作者们就成了“临时工”，实验室成了“临时生产线”。“相比传统喷洒消毒液的方式，缓释二氧化氯可以实现长期持续消毒，无死角覆盖，是一种更好的消毒方式。”清华高端院表界面所常务副所长杜川说。在北京清华长庚医院执行院长董家鸿院士的建议下，大年初二，高端院应急专项小组紧急集结，针对除菌消毒的应用需求，在之前技术储备的基础上，以最快的速度研发出以缓释二氧化氯技术为核心的消毒除菌凝胶，为这场特殊战“疫”提供绿色、安全、长期高效的消毒除菌新手段。经广东省微生物分析检测中心检测，杀菌率达到99.9%。一瓶消毒除菌凝胶可以在10—20平方米的房间使用1—2个月，而且其挥发浓度仅为美国国家职业安全卫生协会建议暴露限值0.1ppm浓度（parts per million）的三分之一，在保证消杀效果的同时，不会对人体健康产生影响。

水凝胶贴剂即现代巴布剂，是巴布剂中较为特殊的一类，属于经皮给药系统。水凝胶贴剂 作为一种外用贴剂，是将水溶性高分子材料以及治疗药物混合成为主要基质，涂布于无纺布上 后经过成型制成的。水溶性高分子材料由于其自身良好的生物相容性被用作凝胶骨架材料制备 左旋肉碱水凝胶贴剂。 左旋肉碱作为一种类氨基酸物质能够促使脂肪转化为能量。同时由于 其对人体无毒副作用，目前在治疗男性不育症等方面也越来越多地被使用。医学治疗中常用的 是左旋肉碱口服制剂，ATP针剂等。这些治疗方式存在药物在血液中的浓度不稳定、病变部位 药物浓度低、患者需长期的服用或者住院治疗等诸多缺点。与此同时，传统的治疗方式中药物 需要经过人体的消化系统，而左旋肉碱主要经肾平衡，长期使用可引起肾功能不全及其他安全 问题。为了解决这些问题，必须研究新的给药途径。透皮给药途径区别于传统的给药方式，恰 好能够提高药物在病变部位的有效浓度，同时还可以减少对人体的伤害。