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基于 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。 来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。 前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-02-01
一种兼顾近场和远场性能的三维摄像声纳系统换能器阵列的稀疏优化方法
本发明公开了一种兼顾近场和远场性能的三维摄像声纳系统换能器阵列的稀疏优化方法，包括以下步骤：根据三维摄像声纳系统中近场数字波束形成算法的类型，确定三维摄像声纳系统的聚焦距离误差参数；利用聚焦距离误差参数确定近场稀疏优化能量函数；采用全局寻优算法，求解使近场稀疏优化能量函数达到最小的稀疏换能器阵列Q1；对Q1中开启的换能器进行二次稀疏优化，求解使远场稀疏优化能量函数达到最小的稀疏换能器阵列Q2；当声纳系统工作在近场状态时，使用Q1进行聚焦波束形成；当声纳系统工作在远场状态时，使用Q2进行远场波束形成。本发明能够在有效降低系统硬件复杂度的同时，保证系统在不同探测距离下都具备稳定的探测性能。
浙江大学
2021-04-11
关于组织自然资源、生态环境领域江西省重点实验室优化重组申报工作的通知
为构建特色鲜明、能力卓越的江西省重点实验室体系，培育我省战略科技力量，支撑我省经济社会高质量发展，根据《江西省重点实验室优化重组方案》（赣科发〔2023〕2号），省科技厅将分批次对江西省重点实验室开展优化重组。
江西省科技厅
2023-08-07
清华大学生命学院钟毅课题组阐释Rac1-依赖的遗忘过程介导记忆灵活提取的分子机制
清华大学生命科学学院钟毅教授课题组揭示了Rac1-依赖的遗忘机制是情绪状态影响记忆表达的神经基础。在该研究中，课题组聚焦海马体CA1区的记忆痕迹细胞与情绪状态的关系，发现了社交经历引发的情绪可以双向调节记忆痕迹的存储状态，如社交奖励可以将记忆痕迹由沉默态转换为潜伏态，而社交压力可以将记忆痕迹由潜伏态转换为静默态。
清华大学
2022-04-08
重庆市科学技术局关于开展重庆市重点实验室优化重组工作的通知
推动新时代新征程新重庆建设，增强重庆市重点实验室创新能力，更好发挥实验室作用。
重庆市科学技术局
2023-02-16
中国科协信息中心关于中国科协智能文件交换系统运维及优化改造项目的申报通知
中国科协智能文件交换系统运维及优化改造项目。
中国科协
2023-07-14
山西省科学技术厅关于开展能源领域省重点实验室优化重组工作试点的通知
为贯彻落实省委、省政府决策部署，优化重组山西省重点实验室体系，提升重点实验室建设质量，更好支撑服务高质量发展，我厅将通过充实提升、调整优化、整合强化、撤销、新建等方式，组织开展山西省重点实验室（以下简称“省重点实验室”）优化重组工作。按照进度安排,根据《山西省科技支撑碳达峰碳中和实施方案（2022－2030年）》等相关要求，现开展能源领域省重点实验室优化重组申请推荐工作。有关事项通知如下。
山西省科技厅实验室与平台基地建设处
2023-07-19
教育部等五部门印发《普通高等教育学科专业设置调整优化改革方案》
到2025年，优化调整高校20%左右学科专业布点。
教育部
2023-04-05
一种基于SIW的紧凑型高隔离度全平面馈电自三工贴片天线的优化设计
随着5G技术的发展，无线通信系统越来越需要同一平台中的高集成度和多频工作能力。小型化也是现代天线发展的重要趋势。为了满足这些要求，多天线辐射器需要安排在一个平台上，但由于尺寸太大，严重限制了其应用。为了缓和这个问题，多个馈电口共享一个辐射器的设计被提出，极大地减小了天线的物理尺寸并且可以在多个频段同时工作。 一种基于SIW的紧凑型高隔离度全平面馈电自三工贴片天线的优化设计。该天线由一个
南方科技大学
2021-04-14
北京市就业工作领导小组关于印发《优化调整稳就业政策全力促发展惠民生若干措施》的通知
北京市就业工作领导小组发布《关于印发〈优化调整稳就业政策全力促发展惠民生若干措施〉的通知》，在贯彻落实中央关于稳就业决策部署的基础上，结合北京实际，从激发活力扩大就业容量、拓宽渠道促进高校毕业生等青年就业创业、强化帮扶兜牢民生底线和加强组织实施4个方面，提出了15条具体措施，促进就业大局总体稳定。
北京市人力资源和社会保障局
2023-07-07