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靶向肿瘤相关巨噬细胞CCL18及其受体PITPNM3治疗性小分子化合物和单克隆抗体的转化应用研究
课题组既往的研究以及本课题前期的实验结果提示肿瘤相关巨噬细胞大量分泌CC L 1 8，并鉴定了P ITPNM3是CCL18的功能性受体，其与乳腺肿瘤的恶性程度正相关，因此，CCL18及其受体P ITPNM3是导致乳腺癌转移的关键基因，也是进一步开展临床转化研究的关键靶点。研发能够靶向CCL18及其受体 PITPNM3的小分子化合物和单克隆抗体对于将来研发乳腺癌治疗的前体药物，改善乳腺癌的转归有重大意义。
中山大学
2021-04-11
受体-受体主链结构的高性能n型高分子半导体材料
受体-受体型高分子半导体相对于给体-受体型高分子在实现n型器件性能上具有更优异的电子结构，但由于受体-受体型高分子半导体通常难以合成，因此高性能的n型高分子半导体通常具有交替的给体-受体主链结构。而给体单元的引入使得给体-受体型高分子同时呈现p型性能，因此这类聚合物难以实现单一n型性能而具有双极性性能。郭旭岗课题组通过对高对缺电子的双噻吩酰亚胺单体进行锡化，得到了单体BTI-Tin, 该单体具有很高的纯度、很小的空间位阻、很高的聚合活性。
南方科技大学
2021-04-14
抗M3型受体变构肽抗体测定在干燥综合征诊断中的应用
干燥综合征（Sjögren’s Syndrome，SS）是一种以侵及泪腺和唾液腺等外分泌腺为特征的全身性自身免疫疾病。该病最常见的临床表现为眼干、口干，并可累及肺、肾脏、淋巴系统、血管及肝脏等器官。此病无明显的地区分布差异，可发生于任何年龄，以40-60岁，特别是绝经后的女性居多，男女之比为1:9。在我国的患病率为0.77%，在老年人群中的患病率高达4%，全国有近800万患者。
目前在临床上应用的SS特异性自身抗体，如SSA、SSB抗体，存在敏感性低，易漏诊的弊端，不能满足临床需求。本团队经过多年研究发现了可以用于干燥综合征诊断的血清学特异性抗原—AM3RP，根据该抗原的抗原表位合成的变构肽可以特异性的识别干燥综合征患者血清中的特异性抗体—抗AM3RP抗体。抗AM3RP抗体在原发性干燥综合征（pSS）具有很高的敏感性和特异性，其中，IgG型抗AM3RP抗体在pSS患者中的敏感性为84.6%，特异性为92.2%；IgA型抗AM3RP抗体在pSS患者中的敏感性为和特异性分别为46%和87%。基于目前SS在我国患者数量庞大，又缺乏相应的特异性诊断价值高的生物学标志物，本项目临床应用前景广阔。
北京大学
2023-07-10
发现新的病毒dsRNA识别受体
该研究首次鉴定到定位于线粒体的dsRNA受体ZNFX1，发现其通过与线粒体上的接头分子MAVS相互作用，在病毒感染的早期诱导I型干扰素（type I IFN）等ISGs的产生，从而正调控RIG-I介导的抗病毒免疫应答。该研究不仅为抗病毒免疫复杂性的理解提供了新的见解，也为病毒感染性疾病的诊断和治疗提供全新的分子靶点。另外，由于ZNFX1属于RNA解旋酶SF1家族的分子，该研究有望开启对SF1家族分子天然免疫功能的全面探索。 在此基础上，课题组进一步对IVT-SAPAS的测序数据进行深度挖掘，并利用siRNA筛选了数十个在病毒感染后发生表达量显著变化的基因，发现RNA解旋酶SF1家族成员ZNFX1具有显著抑制RNA病毒复制的功能。进一步功能分析表明，ZNFX1是一个干扰素诱导基因（interferon stimulated gene, ISG），定位于线粒体外膜上。病毒感染后，ZNFX1通过ARM和P-loop结构域结合病毒的dsRNA，并与定于线粒体的接头分子MAVS相互作用，激活I型干扰素信号通路，发挥抑制RNA病毒复制的功能。由于在静息状态下，ZNFX1具有较高本底蛋白表达，提示ZNFX1在RNA病毒感染早期阶段，即可通过诱导IFNs和ISGs表达形成对RLRs信号通路的正反馈调节。 值得一提的是，徐安龙教授课题组本年度还通过文昌鱼免疫学研究，发现了另一个进化上高度保守的dsRNA识别受体DDX23。通过回溯到哺乳动物中开展比较免疫学研究，发现DDX23主要定位于细胞核内。在病毒感染早期，DDX23可从细胞核转位到细胞质，通过识别病毒来源的dsRNA并激活type I IFN等ISGs的表达，正反馈调节RIG-I介导的抗病毒信号通路。
中山大学
2021-04-13
全自动基因测序建库仪-草履虫P3
长沙演化生物科技有限公司
2025-05-19
核受体PXR调控肝脏增大与肝再生
在Pxr基因敲除小鼠、hPXR转基因小鼠、小鼠部分肝切除等动物模型上确证PXR及其激动剂对肝脏增大及再生的作用；并运用AAV-Tbg-cre，Rosa26EYFP小鼠和Sox9-CreERT, Rosa26EYFP 小鼠及各种细胞免疫染色和标记方法，揭示PXR肝增大与促再生作用所涉及的肝脏细胞类型与变化。同时，应用免疫共沉淀和共定位等方法证明PXR与YAP的蛋白相互作用及调控，并在AAV Yap shRNA小鼠等动物模型上确证PXR促进肝增大是YAP依赖性的，从而明确YAP在PXR所致肝增大中所起的关键作用。该研究证实了激活PXR可以影响YAP及下游靶基因表达，可与YAP共激活入核，导致肝细胞和肝脏增大，促进肝细胞增殖、促进hybrid hepatocyte （HybHP）生成与增殖的作用，首次揭示PXR通过YAP信号通路促进肝增大与再生的新作用与新机制，为PXR调控肝脏大小及肝脏细胞的作用提供新观点与新数据，为PXR作为肝再生潜在靶点提供科学证据。
中山大学
2021-04-13
新型免疫受体信号通路负性调控因子
发现p38IP蛋白抑制多种免疫受体信号通路，其中包括TCR受体信号通路和LPS信号通路，且在自身免疫疾病类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中p38IP蛋白水平显著下调。研究进一步揭示，p38IP采用双重调控方式抑制免疫受体信号通路中的关键蛋白激酶TAK1活性：（1）通过竞争性结合TAK1从而解离TAK1-TAB2激酶复合物。TAK1的活化主要依赖于其结合蛋白TAB2介导的非锚定多聚泛素链与TAK1的结合。由于p38IP的竞争性结合，阻断了TAK1与TAB2及其结合的多聚泛素链的接触，从而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP复合物与TAK1-TAB2复合物在静息细胞中达到一定的平衡。有趣的是，免疫信号刺激会诱导p38IP与TAK1发生瞬时解离，利于促进TAK1活化，之后再结合，从而抑制TAK1过度活化。究其动态结合原因，发现非锚定多聚泛素链可以像接力棒般从TAB2向TAK1传递；还发现TAB2和TAK1结合泛素链之后分别对TAK1和p38IP有更强的结合亲和力。在这两种因素的交织作用下，刺激诱导p38IP与TAK1发生动态结合，精确调控TAK1活化。（2）免疫信号刺激后，p38IP还作为接头蛋白特异性地将去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1，去除TAK1上共价和非共价结合的泛素链。因此，p38IP可通过感应TAK1活性，精准调控TAK1活化，从而防止免疫信号的过活化。本研究不仅发现了新的免疫受体信号通路负性调控因子，也为认识p38IP生物学功能提供了新视角。
中山大学
2021-04-13
病毒变异及适应宿主受体分子重要位点研究
江苏大学针对冠状病毒源头，致病机理和传播机制等问题开展深入的基础研究，为冠状病毒长期防治提供科技支撑。 江苏大学医学院张文教授团队迅速开展联合攻关，利用江苏大学医学院检验医学研究所建立的病毒宏基因组学分析平台，联合复旦大学医学院及上海派森诺测序公司，对实验室多年来保存的采集自100多种野生动物近10，000标本进行病毒宏基因组学分析，进行2019-nCoV溯源研究，以期确认新型冠状病毒的自然宿主及中间宿主。为从源头切断新型冠状病毒的传播打下基础。团队同时比较2019-nCoV及其近缘冠状病毒毒株S蛋白氨基酸序列，找出病毒变异及适应宿主受体分子重要位点，利用酵母双杂交系统，筛选2019-nCov与宿主细胞互作分子，以期阐明2019-nCoV适应性进化机制并明确该新型冠状病毒跨种间感染与传播关键分子，为新型冠状病毒感染的阻断药物制剂的研发及临床核酸诊断和治疗提供理论支撑。 基于2019-nCoV基因组分析及其跨种间传播途径的研究查看原文
江苏大学
2021-04-10
3D快速建模系统
集成3D模型、视频、图片等各种素材，提供场景编辑、交互流程设定、渲染等功能，以实现3D模型自动重建的目标。
利用人工智能技术，构建模拟计算的算法和模型，根据数据实时进行仿真计算。
上传一张图片，可以在1分钟以内快速生成三维模型素材。
上传一段视频，可以在1个小时以内快速生成精细纹理三维模型素材。
支持本地化部署，支持分布式部署建模，支持大批量用户同时在线访问。
可实现实体设计、草图绘制、参数化建模和模型编辑功能。
支持导入*.glb、*.stl、*.obj、*.gltf格式模型。
可输出*.glb、*.stl、*.obj、*.gltf格式模型。
全方位的3D场景，上下、左右、前后360度观察模型所在环境，展示效果更逼真。
可以通过造型表面上的多个点来控制造型变形；
可对造型进行扭曲、折弯、锥度等多种变形处理。
可实现边学习边实操的教学模式，支持创建学习资源或教学课件。
可直接在软件里拖曳云盘中的三维模型，也可以将软件中模型直接上传到云盘。
系统采用PBR材质，基于物理的着色技术，最大程度还原工作环境，提高用户沉浸感；
采用LOD技术处理复杂场景的绘制，使软件运行更加流畅，分层级处理系统渲染效果；
采用三维模型构建场景及物体，物体多边形面数(poly)控制在≤30 万面，基础包大小＜50MB，支持多种分辨率(1280×720，1600×900，1920×1080)确保用户体验；
实训场景内模型无闪面、重面、破面，不能有多边面，保证场景演示无闪烁现象；
场景烘焙无曝光过度，无黑边现象，采用PostProcess进行场景后处理，真实逼真；
虚拟人物满足人设需求，着装符合角色身份；
虚拟人物能自主控制，具有多种动作，动作自然，可模拟操作主要过程；
北京华视恒通信息技术有限公司
2024-06-20
一种基于G蛋白偶联受体构建的融合多肽
神经递质作为神经元与神经元及神经元与细胞之间沟通的媒介分子，介导了发育、信息感知，运动及大脑的高级认知功能。随着生化分离纯化技术的发展以及人们对大脑精细结构的进一步了解，现如今已发现有几十种重要的神经递质。而神经系统在时间和空间上的高度复杂性对研究特定神经递质的动态变化及其功能提出了极大的挑战。本项目成功构建了一系列新型的基因编码的神经递质荧光探针，可实现对特定神经递质动态变化的灵敏检测。该类荧光探针利用大多数已知的神经递质所对应的特异性G蛋白偶联受体（GPCR）与循环重排的荧光蛋白（cpGFP）融合，利用循环重排荧光蛋白的荧光强度变化来指示GPCR的激活，进而反应外源神经递质的浓度变化（图一）。我们命名该类荧光探针为GRAB探针，即为GPCR Activation Based Sensor的缩写。
北京大学
2021-02-01