高等教育领域数字化综合服务平台
云上高博会服务平台 高校科技成果转化对接服务平台 大学生创新创业服务平台 登录 | 注册
|
搜索
搜 索
  • 综合
  • 项目
  • 产品
日期筛选: 一周内 一月内 一年内 不限
降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
电生物质共转化为合成天然气工艺
针对我国严重弃水问题,提出将冗余水电就地转化为易保存和运输的清洁能源天然气的整体工艺,冗余水电电解水产生氢气,生物质气化提供碳源,制备甲烷化催化剂,氢气和合成气在高效催化剂作用下,在特殊设计的流化床反应器中反应生成天然气,实现水电和天然气系统的交叉互补运行,提供能源优势互补新途径。建成了一套电转气小型示范装置,运行结果表明:催化剂活性高、性能稳定,甲烷选择性>99.9%,转化率可达100%。
东南大学 2021-04-11
废润滑油再生基础油生产工艺技术
该课题组利用了由符合行业标准的润滑油使用后形成的废润滑油为原料,开发一套废润滑油再生基础油生产工艺技术。包括废润滑油原料的预处理、高真空蒸馏(含短程蒸馏)及后精制等工艺技术的开发。所生产的再生润滑油基础油产品的色泽、粘温指数、闪点等产品指标达到国家相关行业规定的再生油基础油标准或使用要求.
北京化工大学 2021-02-01
高聚合度Ⅱ型聚磷酸铵(APP)新工艺
成果描述:四川大学的高聚合度APP采用常压新工艺,聚合度可达1000以上,产品性能与德国科莱恩无卤阻燃剂Exolit AP422APP。市场前景分析:每吨生产成本为10000元。售价为16000元。具有较好的税利空间。可先建设一个年产200吨规模,需投资200万元,进行试生产,再根据市场行情扩大规模。与同类成果相比的优势分析:平均聚合度1208。国际先进。
四川大学 2021-04-10
水电/生物质共转化为合成天然气工艺
针对我国严重弃水问题,提出将冗余水电就地转化为易保存和运输的清洁能源天然气的整体工艺,冗余水电电解水产生氢气,生物质气化提供碳源,制备甲烷化催化剂,氢气和合成气在高效催化剂作用下,在特殊设计的流化床反应器中反应生成天然气,实现水电和天然气系统的交叉互补运行,提供能源优势互补新途径。建成了一套电转气小型示范装置,稳定运行并测试后,其运行结果表明:催化剂活性高、性能稳定,甲烷选择性大于99.9[[[[%]]]],转化率可达100[[[[%]]]]。
东南大学 2021-04-11
一种仿壁虎脚微纳分级结构及其制造工艺
本发明公开了一种用于仿壁虎脚微纳分级结构的制造工艺,包括:S1、使用 LPCVD 设备在洁净的硅片上热生长一层 SiO2 薄膜;S2、 在有 SiO2 层的硅片表面旋涂光刻胶并进行光刻,制备出圆孔阵列图 形;S3、使用缓冲氢氟酸溶液对暴露出的 SiO2 进行刻蚀,将光刻胶上 的图形转移到 SiO2 层;S4、在样品表面镀一层 Cu 膜;S5、在丙酮或 乙醇中进行超声,通过溶脱剥离工艺去除表面的光刻胶及光刻胶表面 的 Cu;S6、利用 CVD-VLS 生长工艺,以上述工艺制备的 Cu 为催化 剂,以 SiCl4 为硅源,以 H2 为载气,生长 Si 微米线阵列;S7、在硅 线表面镀一层 Cu 膜;S8、利用 CVD-VLS 生长工艺,以 S7 制备的 Cu 膜为催化剂,以 SiCl4 为硅源,以 H2 为载气,在 Si 微米线表面生长 Si 纳米线。本发明提供的微纳分级结构中 Si 微米线的表面分布有 Si 纳米线,即一种仿壁虎脚微纳分级结构,为干性黏附材料的设计与制 造提供了一种解决方案。 
华中科技大学 2021-04-11
隧道窑反应罐法直接还原炼铁新工艺
近年来,资源供应日益紧张的制约;原材料价格的上涨和产品价格的竟争;环境保护的日趋严格;这三种因素又唤起了人们对直接还原铁的热情。 纯净钢的生产要求优质原料,废钢的不断循环造成了废钢中有害元素的积累,必须用直接还原铁去稀释废钢中的有害元素,保证电炉能冶炼出合格钢;长期以来冶金工作者期望改革钢铁工业生产的长流程,降低成本和改善环保。 随着废钢循环量的增加,电炉钢的比例会不增加,钢中的有害元素含量必然会积累,必须发展还原铁生产工艺和提高产品质量来保证钢材的质量,这是世界钢铁工业发展的客观规律;我国目前直接还原铁的生产能力远远满足不了钢铁工业发展的要求,产品质量也不稳定,要生产出的优质还原铁,才能和进口还原铁竞争,开创自己的市场。 日本神户钢铁公司开发的一种炼铁新技术ITmk3,是一种避开在有衬炼铁电炉中冶炼脉石含量高的预还原炉料的方法是在熔化前进行脉石分离,利用氧化铁生产与高护生铁质量相似的铁粒.神户钢铁公司将ITmK3视作第三代炼铁技术. 在ITmk3工艺中,用粉矿和煤粉制成的复合生球装入转底护中加热到1350-1500℃的温度范围,由于温度高,复合球团迅速还原成铁,并部分熔化,使得铁从球团内生成的液态炉法中分离出来。铁粒含铁96%~98%,碳2.5%~4.3%、硅0.2%、锰0.1%,硫和磷都在0.05%~0.06%范围。铁粒可直接装入电炉或转炉中使用. 我国先后开发过多种DRI生产工艺目前实施过的工业生产方法有:我国先后开发了多种DR1生产工艺,目前己实施或实施过工业化生产的方法有:倒焰窑罐式法、隧道窑罐式法、冷固结球团回转窑法、回转窑一步法(链蓖机一回转窑法)、斜坡炉法(XSH一A法),以及使用块矿的回转窑法等。此外,还有许多工艺正在建厂或开发研究。如:自固结球团回转窑法(CR1M M法),回转窑两步法,转底炉法,改进转底炉法,连续炉法,自热式煤矿球团法,煤基流化床法,煤制气竖炉法,水煤浆制气竖炉法,含碳球团(压块法)等。 我国多数直接还原生产厂采用隧道窑反应罐法,生产工艺落后,能耗高,对环境的污染严重,产品质量稳定性差。且大多是生产海绵铁。 本研究是在现有主要装备——隧道窑基础上,借鉴日本神户第三代炼铁技术思想,从直接还原反应的根本理论出发,利用本公司现有隧道窑技术,已从试验室系统研究开发隧道窑生产珠铁的工艺。为优化和工业化生成提供确实可行的理论依据。对含碳球团还原、熔分行为进行研究。对影响球团还原与熔分速率的因素如温度、配碳量等进行研究,确定珠铁形成的最佳条件;反应动力学条件良好,氧化铁的还原速度很快速,可以获得高的金属化率。对含碳球团还原熔分过程中硫行为进行研究。研究整个过程中硫含量的变化规律;对特殊矿石—钒钦钛磁铁矿和钛精矿的含碳球团的还原熔分的基本规律进行研究。提出利用隧道要进行含钛矿提铁富钛的设想;研究实现设想的新型添加剂和基本功艺参数,获得铁钛分离的最佳条件;为扩大隧道窑珠铁工艺对矿石的适用范围提供了依据。
北京科技大学 2021-04-13
高精度三轴加速度计产品工艺研发
已有样品/n针对产业界对MEMS 代工的迫切需求,微电子所科研人员以高精度三轴加速度计开发为牵引展开攻关,致力于在现有8 英寸硅工艺线上实现与CMOS 工艺兼容的通用MEMS 加工平台技术,成功开发出大深宽比MEMS 结构刻蚀、MEMS 与ASIC 晶圆堆叠、TSV 电学连接及晶圆级盖帽键合封装等关键工艺技术的量产,最终实现了TSV的ASIC 晶圆、MEMS 结构晶圆及盖帽晶圆的三层键合工艺,并顺利交付首款三轴加速度计产品。
中国科学院大学 2021-01-12
城市污水生物膜强化脱氮多级A/O工艺
北京工业大学 2021-04-14
钛合金复杂梁框类构件五轴加工机床与工艺
北京工业大学 2021-04-14
首页 上一页 1 2
  • ...
  • 581 582 583
  • ...
  • 999 1000 下一页 尾页
    热搜推荐:
    1
    云上高博会企业会员招募
    2
    64届高博会于2026年5月在南昌举办
    3
    征集科技创新成果
    中国高等教育学会版权所有
    北京市海淀区学院路35号世宁大厦二层 京ICP备20026207号-1