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核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-01-12
抗病毒注射液、滴剂、口服液
一、项目简介 本系列产品是根据中医理论组方,现代技术加工制备的纯中药复方制剂,具有活血化淤、抗菌消炎、解热镇痛、抗病毒、提高免疫等作用。二、主要技术性能指标 禽用药:对近2万只鸡法氏囊炎病例试验,治愈率高达96%,混合饲料,可预防流行性病毒传染疾病。 人用:对乙型肝炎、病毒性流感治愈率分别达60%和90%。三、工艺流程及工艺路线 六种中药→ 配方溶液→精滤→灌装→灭菌→检查→分装
武汉工程大学 2021-04-11
小茴香口服制剂及其制备方法和新用途
本发明公开了一种小茴香口服制剂及其制备方法和新用途,本发明所提供的小茴香的新用途是小茴香在制备促进开腹术后肠道功能恢复的口服药物中的应用。利用上述新用途制备的药物是以有效剂量的小茴香为活性成分,加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。本发明发现小茴香能够缩短术后首次排气、排便时间及住院日,缩短肠外营养时间,减轻胃肠道不适,有利于早期恢复一般性饮食。为临床促进开腹术后肠道功能恢复提供了一种新的选择。
四川大学 2016-10-11
基于人工智能的新型疫苗及治疗性大分子开发
1. 痛点问题 本项成果涉及新型疫苗的设计与应用,具体涉及生物大分子药物及疫苗的研发过程中的抗原精准设计。 2. 解决方案 基于AI的大分子药物及疫苗抗原设计。
清华大学 2024-09-24
伪狂犬病基因缺失疫苗
中试阶段/n该项目利用该室自己分离鉴定筛选到的增殖滴度高、免疫原性好的鄂A地方标准毒株,采用基因工程与病毒分子生物学的方法与原理,构建了6株基因缺失重组病毒,其中TK-/gG-/LacZ+已按新兽药证书的要求,完成了中试与区域试验,经动物实验和中试应用证明该产品在产生抗体的时间和保护效果优于目前的国内外同类产品。克隆、鉴定、测序,在原核大肠杆菌、真核酵母和杆状病毒表达系统表达了gG和gE两个基因,用其表达产物建立了gG-ELISA(酶联免疫吸附试验)、gE-ELISA、gG-LAT(乳胶凝集试验)和
华中农业大学 2021-01-12
疫苗冷藏箱HYC- 361
一、产品介绍 用于储存需要避光保存的疫苗、药品、试剂等生物制剂和生物制品,适用于药房、制药厂、医院、疾病预防控制中心、卫生所等 分类存储,减少存取差错 电子码监管,极速自动盘点 数据互联,实时监测 二、方案与案例 海尔智慧疫苗网:从问题疫苗、过期疫苗,到错种疫苗,各类疫苗事件暴露出预防接种智能化水平不高、疫苗监管不科学不规范等问题,严重影响孩子的身体健康,也成为社会共同关注的焦点。 海尔智慧疫苗网以创最佳用户体验为中心,实现人、机、苗互联互通的体验迭代生态,创造性地颠覆只具备单向存储功能的传统疫苗冰箱,创造性重组诞生海乐苗智慧接种箱等物联网属性的网器,链接疫苗入口、疫苗出口等场景,实现了问题疫苗进不去,不是我的苗出不来,人苗透明可视,打通疫苗安全接种最后一公里,保证疫苗安全全程可追溯。 人·机·苗互联互通的体验迭代生态 具体来说,疫苗网通过取号、登记、接种、留观四个环节的信息化、数据化、系统化,保障疫苗接种最后一环不出错。接种前,接种点的取号叫号系统会提醒及显示要接种的疫苗名称、厂家信息、接种位置。来到接种台后,护士会通过海乐苗接种箱扫描儿童“预防接种手册”,接种箱小屏幕会显示注射疫苗的名称等详细信息,随后注射针剂自动弹出。如果疫苗已过期或不匹配,注射针剂则实时冻结,不会弹出。为确保精准无差错,护士会手持针剂在冰箱上再一次扫码,二次核对信息,并确认接种方式、部位,给予接种。 接种完成后,在30分钟留观期间,家长可以在屏幕上查看留观“剩余时间”。留观时间结束后,家长再次拿着“预防接种手册”扫描二维码,便可以离开门诊。而家长可以通过手机端提前预约,事后跟踪。 各生态攸关方的增值 同时,通过网器和场景形成体验,通过体验链接生态,构建疫苗网生态体系,疫苗网不仅提供疫苗存储的专业设备及软件系统,更通过并联软件、家电、家装资源,以及海尔兄弟等深受儿童喜爱的文创类资源,不断迭代疫苗接种点全场景方案,为儿童疫苗接种营造安全、健康的接种环境,实现了多方共赢。 比如:将安全接种场景方案迭代智慧接种场景方案,家长抱着孩子扫码取号不方便,迅速迭代了接种点无感场景方案;乡镇接种点分散,路途远,又迭代了移动接种场景方案;疾控中心疫苗海量存取繁琐,容易出错,迭代到了疫苗自动化存储场景方案等等。 家长放心:使用疫苗网场景生态方案后,信息自动匹配,实现苗不错、人不错。家长也可以通过现场屏幕、手机端等进行信息核对,后期也能够对注射信息跟踪,确保了注射流程信息透明,由疫苗疑虑到疫苗接种信任的改观。 儿童开心:疫苗接种点创设了儿童乐园似得场景体验,接种流程有序规范,给予儿童由接种疫苗的哭泣体验,提升到快乐体验。 接种点省心:通过智能化、信息化升级,解放了接种点护士繁重的手工登记服务,避免人为差错,使疫苗接种管理水平更科学有序,高效准确。 政府安心:通过物联网,实现疫苗、儿童、接种人员等五码合一,人苗匹配,追溯到最小单支,打通疫苗安全最后一公里,大大提高政府监管水平。
青岛海尔生物医疗股份有限公司 2022-09-08
新型纳米药物载体 “隐形生物导弹”
完成团队简介:团队负责人宫永宽教授,日本佐贺大学博士、加拿大蒙特利尔大学博士后、美国西北大学生物医学工程系访问教授;现任西北大学材料科学新技术研究所所长、博士生导师、二级教授,西安市仿生生物材料与器件工程实验室主任。研究团队包括教授3人,副高职称6人,博士后及博、硕士研究生30人。 成果内容:将仿细胞膜结构涂层完美的体内隐形作用与肿瘤靶向分子的靶向作用结合,集成在纳米载体表面,可以制造出在血液中长循环、对肿瘤细胞高选择性结合的新型纳米药物载体“隐形生物导弹”。“隐形生物导弹”抗癌药物的开发应用,可从根本上解决癌症早期诊断困难、化疗毒副作用大的世界难题,获得巨大的社会及经济效益。 成果优势及用途:设计构建仿细胞膜结构的纳米载体获得了超长的血液循环半衰期(90小时,国际领先),具有优异的体内隐形性能;将叶酸等肿瘤靶向分子引入纳米载体表面可提高肿瘤细胞摄取4至8倍,靶向作用显著。    成果成熟度:癌症化疗药物“隐形生物导弹”已经完成实验室验证,需要进行大批量动物实验、申请临床批件。 预期成果收益:以“隐形生物导弹”抗癌药物为例,进一步市场化放大、获得国家临床实验批件约需投入5000万元(占50%)。若以建100吨/年规模的装置计算,产品生产成本约50万元/吨,销售收入200万元/吨产品,净利润约为15000万/年,投产后约8个月可收回成本。 成果知识产权情况 专利号 专利名称 专利状态 知识产权权属 ZL200610105049.9 仿细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用 授权 独占 ZL200910219143.0 一种仿细胞外层膜结构修饰涂层制备的方法 授权 独占 ZL201010192087.9 仿细胞外层膜结构聚合物交联纳米胶束的制备方法 授权 独占 ZL201110205373.9 仿贻贝粘附蛋白和细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用 授权 独占 ZL201310469385.1 一种通过聚多巴胺涂层构建功能化表界面的方法 授权 独占 陕科鉴字[2014]第019号 仿细胞膜结构聚合物表面改性技术及应用 鉴定成果 国际领先  
西北大学 2021-05-11
新一代肿瘤靶向药物载体
研究发现的新型细胞渗透肽KRP,可通过稳定的共价键结合细胞毒性抗癌药物阿霉素(DOX), 形成复合体KRP-DOX。在血液循环中,带有较多正电荷的KRP能与肿瘤细胞膜负电荷发生静电结合,有利于肿瘤细胞摄取KRP,从而携带DOX定向运送并蓄积到肿瘤组织中,进入肿瘤细胞质和细胞核,达到杀伤肿瘤细胞的目的。同时,KRP-DOX很少被细胞内溶酶体破坏。肿瘤负荷的动物实验显示,KRP-DOX显著改善了肿瘤治疗效率,明显减少了对心脏等正常组织细胞的损伤,且毒副作用低。此外,与抗体策略相比,KRP分子量小(6.4道尔顿),不需要动物即可规模化生产,质量容易控制,制造成本低,而且无异种蛋白的免疫反应风险,因此具有较好的开发和应用前景。
中山大学 2021-04-13
新型纳米药物载体 “隐形生物导弹”
项目成果/简介:完成团队简介:团队负责人宫永宽教授,日本佐贺大学博士、加拿大蒙特利尔大学博士后、美国西北大学生物医学工程系访问教授;现任西北大学材料科学新技术研究所所长、博士生导师、二级教授,西安市仿生生物材料与器件工程实验室主任。研究团队包括教授3人,副高职称6人,博士后及博、硕士研究生30人。
西北大学 2021-01-12
凹凸棒石基催化载体材料
光催化剂的实用化研究一直受到人们的广泛重视,目前的研究热点主要集中在探索新型光催化材料,将凹凸棒土的高吸附特性和光催化技术结合起来,将活性光催化剂负载在凹凸棒土表面,可以解决光催化剂的固定化问题,明显提高催化剂的光催化性能;同时,由于凹凸棒土的特殊棒晶状结构,使光催化剂易于沉降、分离,重复利用, 解决了催化剂的重复利用问题,具有突出的优点和特点。 技术特点:一种 CO2 转化为环碳酸酯的高效纳米催化剂及其制备方法,通过将天然凹凸棒矿石粉碎筛选,去除杂质,得到凹凸棒粉末 后分散到第一溶剂中,加入改性剂
兰州大学 2021-01-12
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