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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
创制超高效绿色除草剂单嘧磺酯及制剂产品的产业化
该项目相关技术获2007年度国家技术发明二等奖。南开大学历经12年创制的单嘧磺酯是具有自主知识产权的超高效、低毒、环境友好型麦田除草剂,和目前市场上其他除草剂相比,具有杀草谱宽、安全性好、成本适中等优点,已在全国多数省份大面积推广达120.3万亩。累计社会效益6000多万元。 由南开大学农药国家工程研究中心承担李正名院士主持的天津市科技成果转化项目绿色除草剂单嘧磺酯,示范面积10000亩,在不影响小麦产量前提下,可高效去除杂草。该项目2009年4月通过中期验收,该专利产品的推广对促进
南开大学 2021-04-14
一种表面PEG化的聚合物空心球及其制备方法
本发明公开了一种表面PEG化的聚合物空心球的制备方法,将PEG化的聚合物溶于有机溶剂中,配制成PEG化的聚合物溶液,将PEG化的聚合物溶液与水混合,形成乳液,恒温20~30℃搅拌24~96h,得到表面PEG化的聚合物空心球;所述的PEG化的聚合物是由式M1所示的结构单元和式M2所示的结构单元组成的重均分子量为10000~100000的无规共聚物,所述无规共聚物中,M1结构单元的质量百分比含量为45~99%,M2结构单元的质量百分比含量为1~55%。本发明的制备方法,反应条件温和,制备得到的表面PEG化的聚合物空心球不仅拥有PEG化的表面,且交联的壳层结构也使聚合物空心球更加稳定。
浙江大学 2021-04-11
一种双层中空二氧化硅纳米球及其制备方法
本发明公开了一种双层中空二氧化硅纳米球,所述双层中空二氧化硅纳米球的内、外两层中空二氧化硅纳米球均为单分散结构,且尺寸和壳层厚度均可控。本发明还公开了一种双层中空二氧化硅纳米球的制备方法,通过无皂乳液聚合得到单分散的聚N-异丙基丙烯酰胺乳液颗粒,以其作为模板,以正硅酸乙酯为硅源,在水溶液中经两次水解缩合和交联反应后,再经高温煅烧得到所述的双层中空二氧化硅纳米球。本制备方法简单可控,且各步反应均以水为溶剂,绿色环保;所得单分散的双层中空二氧化硅纳米球为两级结构,且尺寸和壳层厚度均可控,可以应对复杂的环境或者需求,将在药物可控缓释、催化和微胶囊等领域获得广泛应用。
浙江大学 2021-04-11
煤沥青球氧化不熔化的多级升温差频振动流化系统和方法
本发明公开了一种煤沥青球氧化不熔化的多级升温差频振动流化系统,包括多级流化床反应器和控温供气装置;各级流化床反应器依次相连且呈阶梯状分布;每级流化床反应器分别包括壳体、多孔分布板和激振器,壳体上设置有进料口、出料口、进风口和出风口,进料口和出料口分别位于多孔分布板两端,且多孔分布板从进料口端向出料口端倾斜;上级流化床反应器的出料口连接下级反应器的进料口。本发明的煤沥青球氧化不熔化的多级升温差频振动流化系统能够显著提高煤沥青球的氧化效率,降低煤沥青球颗粒的破碎率。
东南大学 2021-04-11
均匀硫化亚铜(Cu2S)纳米球及其可放大生产技术
均匀硫化亚铜(Cu2S)纳米球及其可放大生产技术 项目简介 硫化亚铜(Cu2S)是一种直接窄带隙半导体(Eg = 1.21 eV)材料。由于这一合适的 带隙宽度以及其元素构成无毒无污染、地球含量丰富,Cu2S 广泛应用于光伏太阳能电池、 光电转化领域。已报道的研究证明,Cu2S 与 CdS 组建的复合纳米材料展现出高达 5.4%的 太阳能转化效率,可望运用于太阳能光伏行业,与多晶硅太阳能电池材料相媲美。本
江苏大学 2021-04-14
三轴数控重磨球头立铣刀端刃(数控铣刀)的研究
研发阶段/n数控铣刀内容简介:  球头立铣刀是加工复杂曲面的主要刀具,在模具、汽车、航空航天等领域有着广泛的应用,由于其端刃结构复杂,在没有五轴五联动数控工具磨床的单位,其使用只能是一次性的,浪费极大。本项目为降低所需的联动轴数,实现其在三轴联动数控机床上重新修磨,建立了一种基于三轴CNC磨削球头立铣刀端刃的数学模型,其端刃仍具备有利于提高刀具切削性能的"S"型端刃;端刃上的任一点均具有相同的法向前角和等法向后角,符合国标规定。  本项目设计并制造了在三轴联动数控机床上进行端刃重磨的辅助装置;实验证
湖北工业大学 2021-01-12
钌配位聚吡咯纳米球团簇材料及其制备方法和应用
本发明公开了一种钌配位聚吡咯纳米球团簇材料及其制备方法和应用,所述的钌配位聚吡咯纳米球团簇材料由钌配位聚吡咯纳米球构成,纳米球紧密堆积形成纳米球团簇,纳米球团簇相互聚集形成纳米球团簇间微孔。钌配位聚吡咯纳米球团簇材料采用单体配位?电聚合法制备。首先采用直接配位反应合成法,利用钌离子的空轨道和吡咯单体分子链上氮原子的未成对电子相互作用,通过直接配位反应制得钌配位吡咯单体。然后采用循环伏安电聚合反应合成法,钌配位吡咯单体在π?π堆积力作用下,通过电聚合反应制得钌配位聚吡咯。相对于现有技术,所述材料具有较
东南大学 2021-04-14
对采用球头刀具的五轴联动机床平滑加工路径的方法
本发明公开了一种对采用球头刀具的五轴联动机床平滑加工路径的方法,包括:(1)根据加工零件的几何形状和工艺参数,生成刀位轨迹源文件;(2)对源文件依次进行逐行读取、解析并提取其刀位点位置和刀轴矢量,以及判断刀位行有无干涉锥角以确定其锥角值的操作,由此获得锥角刀路文件;(3)对锥角刀路文件依次进行逐行读取,解析并提取其刀位位置、刀轴矢量和锥角,以及确定所有刀位行最优刀轴矢量的操作;以及(4)根据最优刀轴矢量计算刀位点坐标并执行后置处理以生成机床加工路径,从而实现对机床加工路径的平滑处理。通过本发明,能够使刀轴平滑过渡局部变成三轴加工,以消除局部非线性误差,并消除了奇异位置机床旋转轴大幅旋转问题,提高加工效率。
华中科技大学 2021-04-11
一种具有抑制幅度可控性的射频发射机边带失真分量的抑制系统及方法
本发明公开了一种具有抑制幅度可控性的射频发射机边带失真分量的抑制系统,包括失真分量生成模型、系数提取模块、数模转换器、射频发射机、双工器、射频接收机、第一精度转换器、第二精度转换器、数字域滤波器、模数转换器和减法器。本发明还公开了一种具有抑制幅度可控性的射频发射机边带失真分量的抑制方法。本发明能够根据不同需求,灵活选择需要抑制的幅度,由于对数据进行了尾数截断处理,减少了运算时存储数据所需的寄存器位数,从而节省硬件资源。由于建模数据采用了更少的字长,所以相较于传统边带失真抑制方案,本发明减少了数据计算的复杂度,提高了计算速度。
东南大学 2021-04-11
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