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核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-01-12
鬼臼毒素类抗癌药物
以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊苷(VP-16)及其磷酸盐、替尼泊苷(TM-26)等可干扰拓扑异构酶Ⅱ,从而抑制DNA合成,临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物,利用拼合原理,引入水溶性氨基酸,构建三类新型结构的化合物。
兰州大学 2021-01-12
靶向治疗脑胶质癌的药物
脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题,存在迫切的临床需求,申请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障,可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长,并延长生存期 172%。其口服胶囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验,在已服药的多位病人中没有观察到副作用,药代数据支持足够的安全性与疗效。因此, ACT001 有望成为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市,有望为脑胶质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段,并且为靶向癌症干细胞的药物研究提供新的探索内容。 项目特色: 发明的新药 ACT001(即 DMAMCL)可选择性杀灭癌症干细胞,且可以透过血脑屏障,在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%,由于 ACT001优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求,ACT001 只用了 3个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下: 1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物,口服后缓慢吸收,体内缓慢释放药物,推荐剂量下,无毒副作用。 2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服用,没有药物相关的毒副作用,PK 数据优于临床前的动物试验。 3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来,而小白菊内酯在西方传统草药小白菊中的含量很低(0.1%)。我们发现我国特有的中药山玉兰根皮中,小白菊内酯的含量高达 9.6%,从而实现ACT001 的大量生产。 4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物,其在临床上的试用,将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值
南开大学 2021-04-13
基于多光谱图像处理的水稻稻叶瘟病检测分级方法
本发明公开了一种基于多光谱图像处理的水稻稻叶瘟病检测分级方法。利用可见/近红外多光谱摄像机实时采集绿光波段,红光波段,近红外波段三个波段通道的单色灰度图像,然后使用MATLAB软件,通过图象处理方法编写应用软件,进行图像处理。包括背景及噪声、干扰等的消除和作物病斑信息的识别分析,实现植物是否发病及病斑位置和分级的准确快速处理。每张图片的病害识别时间仅为数秒。本发明用于快速、准确、稳定、实时、非破坏性的水稻稻瘟病感染诊断并且准确地指出病斑所在的位置以及感染程度分级,减少由于全面喷洒而造成的药物用量,降低生产成本并减少污染,为变量喷药提供数据支持,提高精确喷药的决策水平,实现精细农业起到积极的作用。
浙江大学 2021-04-11
有抗癌活性的枇杷叶化学成分利用
枇杷叶是一种传统中药,含有多种活性成分。为了研究枇杷叶化学成分的结构及药理活性,本技术对枇杷叶进行提取分离,鉴定所得成分的结构,并且检测部分化学成分的抗肿瘤活性。分离鉴定:枇杷干燥叶经过90%乙醇回流提取后,浓缩提取液,逐次萃取浓缩液,分别进行分离纯化,结果从枇杷叶乙醇提取物中分离到15个化合物。依据理化性质和波谱数据鉴定所得化合物为:乌苏酸(1)、蔷薇酸(2)、2α,3α,19α-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸(3)、齐墩果酸(4)、2α,19α-二羟基-3-羰基-12-烯-28-乌苏酸(5)、2α,3β,13β-三羟基-11-烯-28-乌苏酸(6)、2α-羟基白桦脂酸甲酯(7)、科罗索酸甲酯(8)、乌苏醇(9)、科罗索酸(10)、β-谷甾醇(11)、2α,3α,19α,23-四羟基齐墩果酸(12)、正二十一烷醇(13)、2α,3β,19α,23-四羟基-12-双键-28-O-β-D葡萄糖乌苏苷(14)、槲皮素(15)。化合物6、7、9、12、13和14首次从枇杷属植物中分离得到。抗肿瘤活性实验:本技术利用MTT法、CCK-8试剂盒检测法来检测枇杷提取物对癌细胞的抑制率。结果发现化合物1、10和混合物在体外对PC-3细胞具有很好的抑制率,化合物4和12对PC-3有一定的抑制作用。化合物1和10在体外都对B16-F10细胞有抑制作用。再用酶联免疫的二位点一步法来检测三萜对B16-F10小鼠黑色素瘤分泌INF-γ、TNF-α的影响,研究三萜对肿瘤细胞产生抑制作用的机理,但发现INF-γ、INF-α的分泌量没有增加。
北京化工大学 2021-02-01
离心压缩机及风机进口导叶调节性能改进研究
由于节能的需要,离心压缩机和通风机运行的经济性一直为人们所重视。以往的研究大多将注意力集中在提高离心压缩机和通风机在设计工况点运行的效率上,然而,大多数离心压缩机和通风机在实际运行时都是在一定工况范围内工作,仅在一个工况点运行的情况较少。因此,改进离心压缩机和通风机的调节性能,提高它们在变工况范围内的运行效率,是实现节能的另外一条重要途径。进口导叶是离心压缩机和通风机中广泛使用的一种调节方法,过去对它的研究不多,因此,开展进口导叶研究对离心压缩机和通风机运行节能有重要实际意义。
西安交通大学 2021-04-11
用于旋转放疗设备的快速宽野动态多叶光栅( MLC)
1 成果简介本项目设计并制备一种用于旋转放疗设备的快速宽野动态多叶光栅,研究并实现其机构、传动和驱动等关键技术。研究内容主要由以下三个方面组成,包括多叶光栅机构设计与分析、快速宽野动态多叶光栅精密传动技术、快速宽野动态多叶光栅驱动技术。 本项目的主要研究内容包括: ( 1) 快速宽野动态多叶光栅机构设计与分析 本项目建议开发的快速宽野动态多叶光栅,可实现放射线束宽野和剂量的实时动态调节,使实施的宽野和剂量分布与计划剂量相适应。多叶光栅叶片尺寸形状以及空间位置排布设计,不仅影响多叶光栅整体机械运动性能和多叶光栅使用寿命,而且直接决定多叶光栅适形度和调强能力,从而影响放疗剂量分布,并最终主导治疗效果。多叶光栅叶片的设计主要是围绕着提高适形度、减少透射半影、降低漏射、三维适形、动态调强等功能展开。多叶光栅叶片设计主要包括叶片对数、叶片高度、聚焦形式、端面设计、横截面设计等。另外,为满足高速高精度运动参数指标要求,叶片轻量化设计意义重大。在叶片的制造方面,如何实现复杂外形钨合金叶片的高精度加工工艺以及异性材料可靠拼接的复合叶片工艺,将是是本项目研究的重点之一。 ( 2) 快速宽野动态多叶光栅精密传动技术 本项目建议开发的快速宽野动态多叶光栅,采用高精度轻量化传动设计,提高叶片运动速度和运动精度,满足复杂肿瘤的治疗需求。该多叶光栅传动包括直驱传动及导轨设计。直驱传动用于驱动叶片直线往复运动,导轨用于精确导向。由于多叶光栅运动往复运动,需要频繁加减速,实现快速切换能力,为了满足叶片高速精密运动,需要高速精密的功能部件、高刚度的结构件和结合部以及轻量化的结构件提供保证。 ( 3) 快速宽野动态多叶光栅驱动技术 现有的开关式多叶光栅采用气压驱动的方式,叶片通过撞击停止,降低了机械零件的使用寿命,并产生很大的噪声,同时气路传输增加整个医疗设备的复杂度。本项目建议开发的快速宽野动态多叶光栅,采用新型高速直线电机驱动单元,可克服气动驱动方式的缺点,并能实现开关状态之外,叶片运动过程中的位置和速度的精确控制。在后续研究开展中,叶片中间位置和速度的精确控制可应用于新型螺旋断层放射治疗算法,提高治疗效率和治疗精度。 本项目的创新点主要包括: ( 1)提出一种新型快速宽野动态多叶光栅 本项目拟开发的快速宽野动态多叶光栅,叶片可快速的实现开关,开或关时间约 30ms,采用直线电机驱动方法以实现每个叶片(共 32 对)的独立运动,同时要精确控制每个叶片的速度和位置,以实现放射线束强度和区域的实时动态调节,以达到理想的照射剂量分布。拟开发的多叶光栅叶片物理厚度不大于 3mm,叶片高度不小于 100mm,叶片漏射率小于 2%。 ( 2)提出一种快速宽野动态多叶光栅机构传动方法 本项目建议开发的快速宽野动态多叶光栅,采用直驱传动技术和高精度轻量化传动设计,优化导轨受力和精度控制,实现叶片机械到位精度 0.1 mm,叶片机械重复定位精度 0.05mm。 ( 3)提出一种快速宽野动态多叶光栅驱动方法 本项目建议开发的快速宽野动态多叶光栅,采用新型高速直线电机驱动单元,叶片不仅可工作于开关状态,同时,也可实现叶片运动过程中的位置和速度的精确控制。叶片最大行程不小于 50 mm,叶片最大运动速度大于 500 mm/s,叶片加速度大于 2 g。在上述高速度高加速叶片驱动技术基础之上,本项目拟开发的多叶光栅可实现工作噪声低于 70 db。2 应用说明现阶段快速宽野动态多叶光栅基本成型,处于产业化前期,本项目提出的快速宽野动态多叶光栅,填补了国内二元多叶光栅的空白,性能指标达到国外同类产品的技术水平,且在射线效率、噪声和寿命等方面更具有优势。形成的知识产权、技术标准的种类和数量很多,获得国内发明专利和软件版权不少于 53 项。目前泰来 1 号产品研发过程中,已经申请的发明专利有 5 项:( 1)一种多定子多动子阵列式直线电机驱动装置( CN 102195439 A);( 2)用于医疗设备的 X 射线源在线切换系统及方法( CN 102283666 A);( 3)肿瘤精确靶向放疗设备的时钟同步方法( CN 102294082 A);( 4)用于肿瘤治疗的摆台装置和精确靶向治疗设备( CN 102188779 A);( 5)多驱动单元组成的进给系统( CN 101618517 B)。已经申请的软件版权有 10 项,医疗设备直线电机设计软件;医用多叶光栅调试软件;医用多叶光栅数控加工自动编程软件;放疗多叶准直器控制软件; TL2012 医用环形加速器出束控制软件;环形医用加速器安全联锁软件;包络断层放疗算法软件;医用加速器环形机架断层运动控制软件;医用加速器调试软件;医用肿瘤 3D 建模与数控加工自动编程软件。3 效益分析多叶光栅技术是放疗设备的关键所在,国外设备由于技术领先占据了国内外的高端市场,但这远不能满足市场的需求。据统计,目前全世界每年对放疗设备的顾客需求量是 300台/年,以多叶光栅每台 30 万美元计算,且仅占据 1/3 市场,则能够产生的效益巨大。4 合作方式技术转让或合作开发,商谈。5 项目所属行业领域医疗健康领域。
清华大学 2021-04-13
一种改型的开式轴流风扇叶及其改型方法
本发明公开了一种改型的开式轴流风扇叶及其改型方法,其中改型的开式轴流风扇叶用于绕扇叶旋转轴旋转,该改型开式轴流风扇叶的叶轮尾缘在垂直于扇叶旋转轴的平面上的投影曲线包括非均匀有理 B 样条曲线(7);优选的非均匀有理 B 样条曲线(7)包括至少六个控制点。本发明通过对开式轴流风扇叶中关键的叶轮尾缘的结构及其设置方式(包括各个控制点的选取,如控制点对应的半径、角度等)进行改进,与现有技术相比能够有效解决低压轴流风扇效率低、功耗大、耗材多的问题,并且改型后的叶轮气动性能变化极小,但叶轮功率却有较大的降低,产业应用效果好,尤其适用于各种空调外机系统中的轴流风扇叶。
华中科技大学 2021-04-13
超临界萃取技术提取杜仲叶总黄酮的 萃取工艺研究
项目研究背景 :我国杜仲叶资源非常丰富,在我国长江流域和黄河流 域都广泛分布,并被大量栽培年,杜仲叶总产量 300 万吨,但在大多数杜 仲产区尚未利用,以原料杜仲叶的形式和价格低廉大量出口到日韩等国, 用于生产各种药品和保健品。 技术原理 :本项目采用国际最新的超临界 CO2 萃取技术, 萃取杜仲叶 中的总黄酮,解决了杜仲叶总黄酮成分在提取分离过程中,受热易氧化、 分解的难题,杜仲叶干叶超
南昌大学 2021-04-14
上海仪研YJ-0613C药物凝固点测定器(0-100度)
YJ-0613C药物凝固点测定器(0-100度) 本仪器按《中华人民共和国药典》2020年版四部 通则 0613凝点测定法设计制造,测定药物由液体凝结为固体时候,在短时间内停留不变的最高温度。某些药品具有一定的凝点、纯度变更,凝点亦随之改变。测定凝点可以区别或检查药品的纯杂程度。  一、主要技术特点    1、本仪器的设计完全符合《中华人民共和国药典》的要求。    2、仪器设计合理,安装简单,使用方便。    3、内外试管采用磨口配合,操作方便。    4、本仪器采用透明高硼玻璃烧杯,能很好的观察试样。    5、聚四氟乙烯或不锈钢固定盖,坚固耐用,抗腐蚀性强。    6、高精度水银温度计,使温度精度达到0.1度。    7、配有低温恒温槽是自带制冷和加热的高精度恒温源, 可在机内水槽进通过软管与恒温杯相连,作为恒温源配套使用,为用户工作时提供一个热冷受控,温度均匀恒定的场源。    8、隐藏推拉式排水管路,方便排液。    9、内置新一代温度控制程序,确保设备运行稳定。    10、全封闭压缩机组制冷,制冷系统具有过热、过电流多重保护装置。    11采用XMT模拟数字PID自动控制系统,温度数字显示。   12、内胆、台面均为全不锈钢,清洁卫生,美观耐腐蚀。   13、恒温杯1000ml,双层夹套设计,上下各带一个螺纹小嘴,用于连接胶管,可通冷热介质,玻璃烧杯外层为平底设计,内层可做成平底或圆底。 二、主要技术参数及指标    1、双层凝固点试管:       内试管为内径约25mm、长约170mm的试管       外试管为内径约40mm、长约160mm的试管    2、水银温度计:       (0~50)℃,分度0.1℃,符合药典的要求       (50~100)℃,分度0.1℃,符合药典的要求 3、搅拌器:     高硼玻璃制,上端略弯,末端先铸一小圈,     直径约为18mm,然后弯成直角。 4、1000毫升透明高硼玻璃烧杯
仪研智造(上海)药检仪器有限公司 2025-02-20
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