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发现用于胃癌诊疗的Fe(III)激活、溶酶体靶向铱(III)前药
一例基于铱(III)配合物的胃癌诊疗试剂(FerriIridium)。FerriIridium可被肿瘤细胞溶酶体的不稳定铁池(LIP)特异性激活,生成兼具抗肿瘤活性与磷光发光的次级产物。据了解,这是首例Fe(III)激活的溶酶体靶向铱(III)前药用于胃癌诊疗。       肿瘤微环境与肿瘤生长、免疫逃逸、耐药性获得、肿瘤炎症等息息相关,针对肿瘤微环境的识别探针或抗肿瘤前药的研究,特别是二者合一的诊疗一体化试剂,在肿瘤诊断、精准治疗等领域具有广阔的应用前景。       铁通常被认为是非致癌元素。近期的研究表明,肿瘤的形成和生长与细胞中铁的过量存在具有正相关性。由于铁与细胞内的氧化循环、自由基生成有着密切的联系,铁稳态失调在癌症等多种疾病中被发现。但是针对肿瘤细胞不稳定铁池(LIP)的抗肿瘤诊疗一体化试剂目前尚鲜见报道。 FerriIridium对肿瘤细胞和正常细胞具有高选择性。低毒的FerriIridium通过胞吞途径被胃癌细胞摄取后,儿茶酚基团与溶酶体中的三价铁离子螯合并被其氧化产生中间体。在溶酶体的酸性条件下,中间产物进一步水解生成对苯醌类化合物和具有线粒体靶向性的配合物Ir-NH2。对苯醌类化合物和Ir-NH2通过干扰细胞呼吸链、产生活性氧物质实现协同抗肿瘤效果。连续两周的给药后,FerriIridium在裸鼠肿瘤模型中表现出了非常良好的抗肿瘤活性。此外,利用Ir-NH2的强磷光发射,在细胞层次和裸鼠肿瘤模型中均实现了对于胃癌细胞的识别。
中山大学 2021-04-13
构建用于乏氧肿瘤光动力疗的铱配合物光敏剂
构建了一例线粒体靶向的蒽醌铱(III)配合物并用于乏氧肿瘤光动力治疗。具有蒽醌基团的配合物Ir4在乏氧条件下可被NADPH及蒽醌还原酶还原,生成具有二羟基蒽结构的Ir4-red。通过电子顺磁共振波谱、碳自由基俘获、DNA光断裂实验证明Ir4-red在双光子激发时产生碳自由基。利用瞬态吸收光谱和TD-DFT计算结合初步探索了碳自由基的产生机理。细胞水平实验表明,配合物通过主动运输方式被肿瘤细胞摄取并富集在线粒体区域。在乏氧条件下,Ir4被快速还原并在双光子(730 nm)激发下产生碳自由基,损伤线粒体最终诱导肿瘤细胞凋亡。此外,利用Ir4-red的强磷光发射,在细胞层次还实现了对肿瘤细胞的选择识别。Ir4在裸鼠肿瘤模型中同样表现出了非常优异的双光子光动力疗抗肿瘤活性。
中山大学 2021-04-13
一种原子层沉积前驱体输出装置
本发明公开了一种原子层沉积前驱体输出装置,该输出装置由装载前驱体的钢瓶(101),缓存腔(103),连接所述钢瓶(101)与缓存腔(103)的第一开关阀(102),位于所述缓存腔腔体内且与所述缓存腔腔体气密性良好的运动活塞(104),以及控制输出主管路的第二开关阀(105)构成。本发明通过固定空间的气体体积变化,每次稳定的排出等量前驱体,保证定量输出前驱体,能够更好的适应于前驱体用量优化分析及在线监测系统分析。
华中科技大学 2021-04-14
有关微腔非线性光学的研究
左图:表面二次谐波效应示意图;右图:光学微腔增强表面非线性效应。 二阶非线性光学效应是现代光学研究与应用中最基本、最重要的非线性光学过程之一,被广泛地用于实现频率转换、光学调制和量子光源等。由于结构反演对称性的限制,常用的硅基光子学材料往往不具备二阶非线性电偶极响应。借助材料的表面或界面,这种反演对称性可以被打破,进而诱导出二阶非线性光学响应。然而,传统的表/界面非线性光学研究存在两个重要挑战:一是非线性转换效率极低,即使在高强度的脉冲光激发下也仅能产生极少量的二阶非线性光子;二是体相电四极响应严重地干扰表面对称性破缺诱导的非线性信号分析。 该项工作中,北京大学课题组利用超高品质因子回音壁光学微腔极大增强光与物质相互作用的优势,在二氧化硅微球腔中获得了高亮度的二次谐波和二次和频信号。为了充分发挥微腔“双增强”效应,研究人员发展了一种动态相位匹配方法,利用光学微腔中热效应和光学克尔效应的相位调制,高效地实现了基波和谐波信号同时与微腔模式共振。实验上获得的二次谐波转换效率达0.049% W-1,相比传统表面非线性光学,该效率增强了14个数量级。左图:实验获得的激发光和二次谐波光谱图;右图:动态相位匹配过程二次谐波功率变化。 研究人员进一步通过对基波偏振和二次谐波模式场分布的测量分析,成功提取得到只有表面对称性破缺诱导的非线性信号,排除了体相电四极响应的干扰。这种表面对称性破缺诱导的非线性信号有望作为一种超高灵敏度的无标记“探针”,用来检测和研究材料表面分子的结构、排布、吸收等物理与化学性质,为表面科学研究与应用提供了一个全新的物理平台;同时,该项研究发展的动态相位匹配机制具有普适性,可进一步推广到不同材料、不同形状的光学谐振腔中,有望在非线性集成光子学中发挥重要作用。
北京大学 2021-04-11
管腔类手术器械清洗架
管腔类手术器械清洗架,涉及医疗辅助器械领域,包括车架、格栅、主水管、分水管和对接管,所述主水管竖直设置并与所述车架固定连接,所述车架内安装有多层格栅;每层所述格栅下固定连接有所述分水管,所述分水管呈T字或十字型且中部与所述主水管连通;每层所述分水管左右两侧分别竖直连接有多个对接管,所述对接管底端设置有增压滤头,所述增压滤头沉于所述分水管内部,所述对接管的进水孔设置于所述增压滤头表面;不仅能够批量高压清洗官腔类手术器械,并能避免水流内杂质/气泡堵塞管腔器械,保证水流冲击清洗力。
青岛大学 2021-04-13
RP Resonator 激光谐振腔设计软件
可以用来设计优化光学谐振腔。不仅可以模拟谐振腔特性,而且软件可以计算热透镜效应、失调、色散、Gouy 相移、简并度等对光束半径和光腔模式的影响。软件同时可以用于设计给定要求的激光腔,比如给定在特定位置的模式大小,最小灵敏度,热透镜效应和失调、最小畸变的光束质量等。 ABCDEF矩阵算法: RP Resonator 的计算是基于一个扩展的 ABCDEF 矩阵算法。与通常使用的 ABCD 矩阵算法相比,它不仅可以进行模式半径的计算,也能计算由于腔镜失调所造成的光束位置改变。 另外,它也可以处理与波长相关的折射,比如在棱镜中的折射,在锁模激光器的谐振腔里,其色散补偿是通过一个棱镜来完成。该软件可以计算不同波长的光程和由此而产生的色散。 直线腔和环形腔也可以和从激光谐振腔里输出的光束一样被当作单程传播来处理。对于环形腔,光束的路径可以自动闭合,也就是说,第一个和最后一个镜子的取向及它们之间的路径长度可以自动计算。由此产生的设置可以图形化地显示,以立即识别可能的错误输入。 具体功能与应用: ——分析已有的谐振腔设计,如检查其稳定区域、准直特性、色散效应等。 ——使复杂的谐振腔设计优化工作变得容易,如优化激光器性能。 精炼研究人员对谐振腔的理解。如通过数值模拟演示各种参数。 ——软件带有非常强大的脚本语言并伴随有脚本向导功能,很容易的通过填表格的形式(简单的输入数字或数学公式)生成大段的脚本代码。 ——脚本语言的强大意味着更丰富的灵活性。例如,用户可以定义含有多个激光晶体的光腔模型等。 ——与其它类似的软件相比,RP Resonator 允许用户将谐振腔特性参数化。这意味着用户可以使用数学表达式定义,而不是仅仅只能定义简单的参数如腔长、反射镜曲率半径等。在生成的图像中,用户也可以观察不同位置的光腔特性。与脚本语言相结合,用户开发过程中会拥有极大的灵活性。而这功能是在其它类似软件中很难找到的。   非常适合以下机构: ——开发激光器、参量振荡器,或包含无源光学谐振腔的器件的工业公司 ——详细具体研究这些设备各个方面功能原理的研究实验室 ——教导人们对此类设备形成牢固技术理解的教育机构     在任何情况下,RP Resonator 都将为您提供实质性的竞争优势,因为您的工作将更加有效和高效:您将能够快速可靠的知道谐振腔的功能特性以及改进它们的方式。
武汉墨光科技有限公司 2022-10-19
污泥陶粒原位发泡轻混凝土技术
成果简介本技术对现有的陶粒泡沫轻混凝土进行了改进, 获得成本低廉, 环保效果好,保温、 高强、 抗震的轻混凝土及轻混凝土墙板产品。上述轻混凝土加工成本同普通混凝土, 且加工和施工灵活, 可以直接浇注为建筑的轻混凝土构件, 也可以在工厂加工为轻质墙材的墙板和砌块, 配以专门高性能保温砂浆去建造自保温和抗震建筑, 大幅度减轻地基的荷载。该轻混凝土采用我校首先提出的轻质材料改性技术, 具有很大的技术优势,在结构材料的自保温、 抗震、 防火、 防水、 隔音, 以及大幅度降低住宅产业化的建造成本方面极具竞争力, 可使住宅产业化建筑的 PC 装配件的搬运成本降低 1/3以上。 该技术可以直接发展为高强轻混凝土制品, 如现浇轻混凝土、 轻混凝土砌块、 围护和分户隔墙用的系列轻质混凝土墙板, 用于建筑行业, 实现建筑节能70%以上的目标。 另外该技术中的 ECC 技术还可以用于高性能干混砂浆, 污泥陶粒还可以作为污水处理用的生物膜滤料和人工湿地的填充床骨料。成熟程度和所需建设条件污泥陶粒的加工已经完成竖炉和回转窑烧成的中试生产, 六安和镇江某陶粒加工企业已经开始用回转窑加工污泥烧胀陶粒。 用污泥陶粒原位发泡混凝土加工出的轻质墙板已经采用在住宅产业化的示范建筑上, 取得明显的建筑节能降耗的效果。所需建设条件: 1) 附近有污水处理厂和电厂, 分别提供水处理剩余污泥(湿泥) 和粉煤灰粗渣作为加工污泥陶粒的主要原料; 2) 轻混凝土的加工手段同普通混凝土加工手段, 墙板的生产可以采用立模生产工艺和平模浇注生产工艺, 其中平模浇注生产工艺可以自动化连续生产, 上述两个生产工艺设备目前已属成熟生产工艺设备, 安工大提出的平模浇注生产工艺已经申请发明专利。完整生产工艺的主要投资设备有: 1) 搅泥设备; 2) 成球机; 3) 烧成设备(回转窑或竖炉); 4) 混凝土搅拌设备; 5) 墙板机(平模或立模); 6) 养护设备。技术指标污泥陶粒的技术指标如下: 粒度 5-10mm; 筒压强度 3-8MPa; 吸水率≤10%,重金属溶出无害。墙 板 的 技 术 指 标 : 导 热 系 数 ≤0.1W/m· K ; 抗 压 强 度 ≥5MPa ; 容 重≤800kg/cm3, 其余指标满足相关国标要求。市场分析和应用前景目前从建筑节能和节约土地的需要角度出发, 需要使用大量的轻质建筑材料使建筑能满足保温指标合格和使楼层加高需求, 同时多地区处于地震带更需要轻质、 高强、 整体性好的混凝土基建筑材料, 因此对作为轻质建材的主要基础材料轻骨料的依赖性越来越强。正在我国兴起的住宅产业化和目前普遍采用的框架结构建筑需要墙体在构造时结合点少、 整体性好、 建造速度快, 因此围护墙体、 分户墙体、 各类隔墙开始大规模需要低成本高性能的组装式轻质墙板, 因此上述产品的市场需要是越来越大。本项目开发的轻质骨料和轻质墙板都是建立在用水处理污泥和粉煤灰粗渣两种废弃物作为主原料的基础之上, 因此加工成本低廉、 加工过程具有显著的环保效果, 因此污泥陶粒和污泥陶粒基轻质墙板为具有很好市场前景的绿色建材产品, 尤其是在陶粒生产中直接采用湿污泥作为原料进行陶粒坯体加工, 解决了目前污泥干化难的问题, 使整个污泥陶粒及轻质墙板的加工成本比其他陶粒产品降低了 30%以上, 因此具有较好的市场前景。另外污泥陶粒还可以作为水处理用的滤料和各种人造湿地的填料。社会经济效益分析建设一条年产 3 万立方米污泥陶粒的生产线可以基本消纳一个中等城市污水处理厂的水处理湿态剩余污泥的合理处置问题, 彻底根治了水处理污泥的二次污染, 具有极高的环保价值。 后续产品轻质墙板使用后可以使墙体达到建筑节能70%以上的目标, 且可以减轻地基的承载, 使建筑整体性好, 因此具有很强的抗震作用。 污泥陶粒及轻质墙板可以同时解决污泥、 粉煤灰固废的资源化问题、 消除其二次污染问题, 且后端产品的节能降耗和减少二氧化碳排放效果显著, 抗震性能好, 因此社会效益极为显著。知识产权及成果获奖情况(1) “水处理污泥陶粒的低能耗加工” 项目, 2011 年通过了省科技厅组织专家验收鉴定, 评定成绩为优秀。(2)“水处理污泥资源化之陶粒产品的关键技术研究” 项目, 2013 年通过了省教育厅组织专家验收鉴定, 评定成绩为优秀。(3)“水处理污泥陶粒的低能耗加工” 获得了 2012 安徽省科技成果证书。( 4) “ 一种用废纸造纸污泥制备陶粒的方法”, 发明专利, 专利号:ZL200810155372.6合作方式合作开发、 受托开发联系方式材料科学与工程学院 樊传刚电话: 0555-2311570; 手机: 13855578005; E-mail/ chgfan@ahut.edu.cn。
安徽工业大学 2021-04-11
污泥陶粒原位发泡轻混凝土技术
本技术对现有的陶粒泡沫轻混凝土进行了改进,获得成本低廉,环保效果好,保温、高强、抗震的轻混凝土及轻混凝土墙板产品。上述轻混凝土加工成本同普通混凝土,且加工和施工灵活,可以直接浇注为建筑的轻混凝土构件,也可以在工厂加工为轻质墙材的墙板和砌块,配以专门高性能保温砂浆去建造自保温和抗震建筑,大幅度减轻地基的荷载。该轻混凝土采用我校首先提出的轻质材料改性技术,具有很大的技术优势,在结构材料的自保温、抗震、防火、防水、隔音,以及大幅度降低住宅产业化的建造成本方面极具竞争力,可使住宅产业化建筑的 PC 装配件的搬运成本降低 1/3以上。该技术可以直接发展为高强轻混凝土制品,如现浇轻混凝土、轻混凝土砌块、围护和分户隔墙用的系列轻质混凝土墙板,用于建筑行业,实现建筑节能70%以上的目标。另外该技术中的 ECC 技术还可以用于高性能干混砂浆,污泥陶粒还可以作为污水处理用的生物膜滤料和人工湿地的填充床骨料。
安徽工业大学 2021-04-30
细胞互作的原位捕获技术
不同细胞之间的相互作用和信息传递在包括 免疫 响应 、 器官 发育、神经传导 在内的众多生命活动中都扮演 着 关键角色 。目前, 研究 细胞互作 的方法 大 都 需要 已知参与 的 细胞类型 ,难以在复杂的活体环境下发现或研究未知的细胞 间 相互作用 。 为了解决这一难题,陈鹏课题组 借助“定向进化”技术和“ 邻近标记 ”策略,实现了 细胞 之间 动态相互作用的 原位捕获。这一被命名为 EXCELL ( Enzyme- m ediated proximal cell labeling ) 的技术,通过将 作者 定向进化得到的分选酶( mg SrtA ) 展示在 待研究的 细胞表面, 能够对与其 相互作用 的 细胞 进行原位捕获与鉴定 ,为研究细胞 - 细胞相 互作用提供了有力的工具 。 源自 金黄色葡萄球菌 的 分选酶 Sortas e  A   ( SrtA ) 能够 催化 分选肽 ( LPETG ) 和寡聚甘氨酸 的 共价连接。近期有文献报道将 SrtA 用于监测小鼠体内特定受体 - 配体介导的免疫 细胞互作 过程 1 。但是该方法 需要将 SrtA 与 寡聚甘氨酸分别融合在相互作用 的 配体和受体 细胞 上, 因此需要预知 相互作用的 细胞 类型,并对两类细胞 同时进行 基因 改造 ,因此无法捕捉未知的细胞间相互作用 。本研究突破了这一瓶颈, 建立了 对 SrtA 进行定向进化的高通量 荧光 筛选 平台,并成功 获得 了 对单一甘氨酸进行标记的 高活性 SrtA 突变体 - mgSrtA , 能够 实现对 任意 细胞类型的有效标记。
北京大学 2021-04-11
三光子磷光铱(III)配合物的合理设计并用于生物成像研究
发展了一种理论计算与实验测试相结合的三光子荧光染料有效筛选方法,设计、合成了一类具有三光子磷光的新型铱(III) 配合物,并成功将其用于生物荧光成像研究。在研究中,他们发现不改变配合物母体结构,仅通过引入一些特殊的官能团修饰,能有效地将配合物的三光子跃迁几率和量子产率提升近四倍,极大地改善了铱(III)配合物的三光子光物理性质。       利用三光子显微共聚焦/磷光寿命成像技术,铱(III)配合物3PAIr2只需低的染色浓度(50 nM)、短的孵育时间(5分钟)和低的激发功率(980 nm飞秒激光功率为0.5 mW),就可以有效地实现细胞水平的快速线粒体磷光成像。利用大鼠脑部海马体切片生物模型,完成了3PAIr2在组织切片层面的深度测试,发现其以980 nm激光激发的三光子磷光成像可以达到约500 微米的穿透深度,这个距离是以750 nm激光激发的双光子磷光成像深度的两倍。同时在通过双亲性聚合物DSPE-PEG2000包裹后,利用3PAIr2-DSPE-PEG2000进一步尝试小鼠开颅情况下的脑血管生物荧光成像,得到了450 微米的小鼠脑血管成像深度和三维高分辨率脑血管重构图。这是首次使用铱(III)配合物作为三光子磷光染料实现了对完整颅骨下脑血管的高穿透和高分辨观测。不仅为三光子荧光染料的合理设计提供了一条简便、行之有效的途径,还获得了一类具有优异生物成像能力的金属配合物磷光染料。
中山大学 2021-04-13
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