EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的肿瘤靶点，与多种恶性肿瘤的发生和发展有关。西妥昔单抗作为靶向EGFR的单克隆抗体药物在转移性结直肠癌的治疗中具有重要地位，其安全性和有效性已在临床上得到广泛验证，已从三线治疗药物跃居至一线治疗药物。 然而，在用药过程中EGFR胞外区耐药点突变的产生大大限制了西妥昔单抗的疗效，其中一些高频点突变如S492R、G465R可使西妥昔单抗完全失去结合EGFR的能力，患者用药后获益大打折扣。当前临床上仍缺乏有效的抗体新药应对EGFR胞外区点突变介导的西妥昔单抗耐药问题。 因此，探索高效率的抗体药物开发策略用于开发能够有效逆转EGFR胞外区点突变耐药的抗体新药，并应对临床上越发频现的因靶标受体发生点突变而导致的耐药是迫切需要解决的临床问题。 研究团队针对行业痛点开发了计算机辅助设计的抗体快速定向进化技术，发现西妥昔单抗可变区上的一个或两个点突变即可逆转多种EGFR的获得性点突变耐药，西妥昔单抗突变体可完全恢复对耐药点突变受体的结合能力，同时保留原有抗体的其他生物学功能（如CDC、ADCC），从而以最小改动最大限度保留了抗体突变体的成药性。该技术为临床上获得性点突变耐药提供了高效率解决方案，可极大加快抗体新药研发进程。

   北京川布兰生物技术开发有限公司（以下简称“川布兰生物”）成立于2000年6月，是北京市高新技术企业。公司自成立以来，一直致力于生物科学与生物教育领域相关产品的研究与开发，拥有良好的实验环境和高端的专业研发团队，开发了多种具有自主知识产权的中学生物教学专用实验仪器设备，为中学生物教学改革做出了卓越的贡献。     “用川布兰生物的专业能力感染每一位老师”是川布兰生物的企业口号。川布兰生物的员工中，具有生物学背景的博士、硕士、本科专业人才占85％以上，凝聚了一批具有丰富经验的研发和技术人员。公司曾承接国家科委的生物相关研发项目；配合教育部相关部门制订了《高中理科教学仪器配备标准》；为人民教育出版社高中生物实验教材《生物技术实践》拍摄教学光盘；在国家级学术期刊《教学仪器与实验》上开辟了“川布兰生物”专栏《生物新课程实验园地》；多次成功举办了全国及地方性生物教师新课程实验培训；公司研发的多种中学生物教学专用仪器、专利产品及代表公司专业能力的教学试剂盒得到专家及学校教师的高度评价，同时被收录到高中教学仪器配备标准中；公司组织编写的生物竞赛系列辅导用书《精英教案》和举办的生物竞赛辅导成为全国生物竞赛师生通往成功之路的宝贵通道，得到了各地生物学科顶尖中学的信任与支持。     “十年磨一剑”，川布兰成立二十年来，专注于为中学生物教育领域服务，积累了丰富的经验。为配合教育部新课标的实施，川布兰生物精心设计了中学生物实验整体解决方案，从专业角度因地制宜地帮助学校进行生物实验室建设和升级改造。同时为学校提供优质、完善的实验教学指导服务、现场技术指导服务、网上在线实时服务、电话热线声讯服务、仪器设备终身维护、试剂盒耗材持续供应、实验室升级支持、生物竞赛辅导等服务。截至目前，川布兰已为全国各地的数千所学校、数以万计的师生提供了生物学科的各种专业服务，得到了教育部和各级教育管理部门的充分肯定与支持，同时也赢得了各级各类学校和教师的高度认同与好评。    二十一世纪是生命科学的世纪，生命科学是实验的学科，她的发展要从中学生生物实验抓起，在培养未来生命科学人才的道路上，川布兰生物永远是您的朋友！

专利名称：

本发明公开了一种坝体缺口底孔联合泄流条件下底孔顶板门槽槽塞装置，包括门槽升降机构、闸门 顶板承载机构和密封止水机构。门槽升降机构用于传动闸门启闭与固定闸门;闸门顶板承载机构用于连 接门槽升降机构和密封止水机构，承载闸门重力，传递荷载，连接闸门启闭设备;密封止水机构用于封 堵闸门门槽缝隙。本发明利用齿条与齿轮间的咬合力固定底孔闸门，避免泄流过程中闸门剧烈振动破坏 门槽;封堵底孔门槽，避免闸前形成涡流

本实用新型公开了一种具有卡塞格林型前端的共视场共孔径多光谱成像系统,包括具有中心开孔且反射面为凹面的主镜、入射面为凸面的折反射两用型次镜、中波或长波红外或中长波红外双波段成像镜组、中波或长波红外或中长波红外双色探测器单元、可见至近红外波段成像镜组、可见至近红外波段分色器件与探测单元。本系统中,主镜作为各波段的公共入瞳,利用次镜实现一次分光,提高了光能利用率,节省了分光镜和系统空间,有利于实现大孔径和较大的视场,成像质量显著提高。同光轴共视场成像使图像易于配准。

本发明公开自锁连接装置，包括第一连接件、第二连接件和摇杆定位机构；第一连接件包括锥形凸台和定位槽，锥形凸台侧壁上设有卡孔；第二连接件设有与锥形凸台适配的锥形凹槽和与定位槽适配的定位销；摇杆定位机构包括直线杆和弧线杆；当锥形凸台插入锥形凹槽时，锥形凸台挤压直线杆，摇杆定位机构摆动使得弧线杆插入所述卡孔，定位销插入定位槽，此为自锁连接装置的锁紧状态；当定位销抽离定位槽，锥形凸台抽离锥形凹槽时，弧线杆与定位孔分离，为自锁连接装置的开放状态。本发明的自锁连接装置操作简单方便，对工作人员的技能以及环境要求低，可实现待锁定装置的快速准确锁定，且解除锁定方法简单，通用性强。

1 成果简介该技术可用于制造高技术产品——各种不同波长激光的共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪； 该技术属国际首创，具有完全的自主知识产权。这种技术突破了制作一种波长的共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪需要用相应波长激光进行调整的限制，它既可以用于在已有相应激光作为检测工具的情况下制作共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪，也可以在没有相应激光作为检测工具的情况下，甚至在国内外尚没有研制出相应（波长）激光器的情况下，制作所需任何波长的共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪；该项技术包括共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪全套部件的制作技术和检测技术，还包括最新国际首创的光纤耦合输入共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪制造技术；采用该技术可以以极高的性价比和极高的利润率制作共焦球面干涉仪，具有国内外最高的性能价格比。 该技术已经成熟，制作工艺已经简化和标准化，并已用于批量生产共焦球面干涉仪。该技术生产的是高技术产品，但由于技术与工艺成熟，所以对操作人员的要求并不高，细心的操作工即可胜任。2 应用说明用该技术制造的共焦球面法布里珀罗干涉仪有重要而广泛的应用，举例如下：激光器模谱分析与测量 适于各种激光器的测量，包括： 适用于固体、气体、液体、半导体激光器的测量；适用于连续激光器、重复频率脉冲激光器的测量；适用于各种波长（可见光、红外光、紫外光等）激光的测量。激光横模测量：检测激光器工作于基横模，高阶横模，混合模；激光纵模测量：纵模数量、间隔、谱线宽度、增益线线型；激光纵模分裂与模竞争的测量；激光器增益系数的测量。激光器的制作过程监测：监测激光器工作的单频、双频及多频状态及双频激光功率平衡。多种仪器的制作与工作状态的检测：比如激光陀螺、原子时钟、激光测速仪等，这些仪器都需要工作在一个稳定的频率上。滤波器、选频器：从多个频率的激光束中，选出其中一个频率的激光。稳频器：用于使激光器稳定工作在一个所需要的频率上。多种传感器：微位移测量（比如压电陶瓷的微小伸缩灵敏度的测量等），物体表面超声脉冲的检测，微振动的检测，液体折射率和浓度的检测。3 效益分析对于制作通用波长激光的共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪，其售价-成本比高 10:1；对不常用波长激光的共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪，其售价-成本比可高 50:1。共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪的单价较高，为 5000-25000 元；生产效率高， 4-5 台/人日；生产设备投资很低。仅需光学平台、通用激光器和示波器；生产的共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪，是国家教委规定的大学实验室必备基本仪器；是激光器、多种传感器等仪器的制作与使用过程的监测等应用的首选仪器；在教学、科研、生产与应用领域中均有重要而广泛的应用，市场大；由于高性价比和高效益，使用该技术生产的共焦球面法布里-珀罗扫描干涉仪已经占领国内市场，国际市场待开发，可望产生很好的经济效益。

北京大学工学院科研团队通过多年的研究，开发了具有自主知识产权的利用粉煤灰等工业固废制备莫来石耐火材料新技术。此技术的核心发明是通过研究粉煤灰、煤矸石、铝矾土等高温烧结过程中莫来石化的机理和莫来石化过程中晶粒的生长、聚集及网状结构的发展等显微结构变化，获得了粉煤灰等固废耦合制备莫来石复相耐火材料新技术。目前，该技术已进行工业示范。