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全功能五岁儿童高级模拟人
XM-FT334全功能五岁儿童护理模型   XM-FT334全功能五岁儿童高级模拟人根据五岁儿童的解剖特征设计,采用高分子材料制成,皮肤柔软有弹性、关节灵活,由五岁儿童模拟人和电子显示器组成,可进行心肺复苏与各种护理操作训练。   一、功能特点: ■ 模拟标准气道开放。 ■ CPR心肺复苏操作训练:支持口对口、口对鼻、简易呼吸器等多种通气方式,电子监测吹气频率、吹气量、按压次数、按压频率、按压深度,吹气和按压可单项训练。 ■ 胸外按压时,由动态条码指示灯显示按压深度: · 按压深度正确由条码绿灯显示。 · 按压深度过小由条码黄灯显示。 · 按压深度过大由条码红灯显示。 ■ 人工口对口吹气时,由动态条码指示灯显示潮气量大小: · 吹入的潮气量正确由条码绿灯显示。 · 吹入的潮气量过小由条码黄灯显示。 · 吹入的潮气量过大由条码红灯显示。 ■ 按压与人工呼吸比:新生儿3:1。 ■ 操作频率:100-120次/分。 ■ 操作方式:训练操作、考核操作。 ■ 瞳孔观察示教:一侧瞳孔散大,一侧瞳孔正常直观对比。 ■ 气管切开护理、指血采集、TB试验。 ■ 气道管理技术:逼真的口、鼻、舌、牙龈、咽、喉、食道、会厌、气管、气管环,可以练习经口气管插管、吸痰、吸氧。 ■ 插胃管:可进行洗胃、胃肠减压操作,支持腹部听诊检测插管位置,插管成功后可抽吸出胃液。 ■ 静脉穿刺输液练习,包括手臂静脉、股静脉、足背静脉。 ■ 肌肉注射练习,包括双侧三角肌、双侧股外侧肌。 ■ 皮下注射练习:大腿外侧皮下。 ■ 骨髓穿刺训练:可经胫骨穿刺,有模拟骨髓流出,可注入模拟药物。 ■ 导尿和灌肠:可更换男/女生殖器,可进行男/女导尿术操作,操作成功后可导出模拟尿液。 ■ 回肠、直肠、膀胱造瘘口护理。 ■ 检查肱动脉反映:手捏压力皮球,模拟肱动脉搏动。 ■ 四肢关节左右弯曲、旋转、上下活动。 ■ 一般护理:皮肤护理、穿换衣服、口腔护理、耳道清洗、包扎训练、更换尿布、冷热疗法等。   二、标准配置: ■ 高级全功能五岁儿童护理模型:1台 ■ 电子显示器:1台 ■ 护理用物:1套 ■ 电源适配器:1个 ■ CPR操作垫:1条 ■ 一次性呼吸面膜:1盒 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
高级全功能新生儿模拟人
XM-FT335高级全功能新生儿模拟人是根据新生儿解剖特征为临床新生儿护理培训操作与实习要求而设计,模型皮肤柔软有弹性,不易变形,解剖结构清晰,可进行新生儿护理功能教学和各种护理操作,还可以进行心肺复苏功能训练等,模拟人重2.3千克,长度为53CM。 一、主要功能: 1、一般护理:更换尿布,穿换衣服,口腔护理,冷热疗法,包扎。 2、静脉输液、穿刺:手臂静脉包括:头臂静脉、手背浅静脉。头皮静脉包括:额上静脉、颞浅静脉、股静脉。 3、脐带护理:可进行脐带的结扎和剪断,脐静脉插管输液。 4、插胃管:支持听诊检测插管位置,用于胃肠减压、鼻饲、洗胃等。 5、骨髓穿刺:可经胫骨穿刺,有模拟骨髓流出,可注入药物或输液。 6、CPR操作训练:支持口对口、口对鼻、简易呼吸器对口等多种通气方式,电子监测吹气频率、吹气量、按压次数、按压频率、按压深度,吹气和按压可单项训练。 二、接口说明: (一)右侧接口: 1、右臂输液(共用)出口(头皮静脉和手臂头静脉) 2、左臂输液(共用)入口(头皮静脉和手臂头静脉) 3、脐静脉输液入口 4、口鼻饲法胃管注液出口 5、脐静脉输液出口 6、右足输液(共用)出口(右骨髓腔输液、右股静脉和左大隐静脉) 7、左足输液(共用)入口(右骨髓腔输液、右股静脉和左大隐静脉) (二)左侧接口: 1、吹气 2、按压 3、脉搏搏动压力球连接导管入口 三、标准配置: 1、全功能新生儿高级模拟人:1台; 2、电脑控制器:1台; 3、呼吸面膜:1盒; 4、操作垫:1条; 5、输液架:1套; 6、吊瓶式输液器:1套; 7、电源适配器:1个 8、注射器:2支; 9、可更换手臂皮肤:1块; 10、胃管:1根; 11、说明书:1本; 12、保修卡:1张; 13、合格证:1张。 分享到:
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
高级全功能新生儿模拟人
XM-FT335B高级全功能新生儿模拟人 (急救+护理+听诊+除颤+心电监护)   XM-FT335B全功能新生儿高级模拟人(急救+护理+听诊+除颤+心电监护)根据新生儿的解剖结构设计,采用高分子材料制成,肤质仿真度高,由新生儿模型、电子显示器、听诊模块、除颤起搏以及心电监护模块组成,皮肤柔软有弹性,解剖结构清晰,四肢可活动,能进行心肺复苏、气管插管、听诊、护理、除颤起搏以及心电监护操作训练。   一、功能特点: ■ CPR心肺复苏操作训练:支持口对口、口对鼻、简易呼吸器等多种通气方式,电子监测吹气频率、吹气量、按压次数、按压频率、按压深度,吹气和按压可单项训练。 ■ 模拟标准气道开放。 ■ 胸外按压时: ·由动态条码指示灯显示按压深度:    按压深度正确由条码绿灯显示;    按压深度过小由条码黄灯显示;    按压深度过大由条码红灯显示。 ·数码计数显示:记录按压正确和错误的次数(按压力量过大、按压力量过小的次数)。 ·语音提示:中文语音提示,详细提示按压错误的具体原因(按压力量过大、按压力量不足、胸廓回弹不足),以便训练者及时改正。 ■ 人工口对口吹气时: ·由动态条码指示灯显示潮气量大小:    吹入的潮气量正确由条码绿灯显示;    吹入的潮气量过小由条码黄灯显示;    吹入的潮气量过大由条码红灯显示。 ·数码计数显示:记录吹气正确和错误的次数(吹气量过大、吹气量不足的次数)。 ·语音提示:中文语音提示,详细提示吹气错误的具体原因(吹气量过大、吹气量不足),以便训练者及时改正。 ■ 按压与人工呼吸比:新生儿3:1,婴儿30:2单人,或者15:2双人。 ■ 操作周期:先按压再吹气,按压与人工吹气比新生儿3:1,婴儿30:2或15:2五个循环周期CPR操作。 ■ 操作频率:100-120次/分(可自行设置频率100次/分或120次/分)。 ■ 操作方式:训练操作、考核操作。 ■ 瞳孔观察示教:一侧瞳孔散大,一侧瞳孔正常直观对比。 ■ 气道管理技术:逼真的口腔、气道和食管,可练习经口气管插管、吸痰法和氧气吸入法。 ■ 插胃管:支持听诊检测插管位置,用于胃肠减压、鼻饲、洗胃等。 ■ 静脉输液与穿刺训练:手臂静脉包括手背浅静脉;头皮静脉包括:额上静脉、颞浅静脉、股静脉,能进行静脉输液与穿刺训练。 ■ 骨髓穿刺训练:可经胫骨穿刺,有模拟骨髓流出,可注入模拟药物。 ■ 检查肱动脉反映:手捏压力皮球,模拟肱动脉、桡动脉搏动。 ■ 脐带静脉注射与插管训练。 ■ 其它护理功能:更换尿布、穿换衣服、洗浴、口腔护理、冷热疗法、包扎等。 ■ 听诊功能:可听诊心音、呼吸音、肠鸣音。 ■ 除颤起搏功能:可进行模拟除颤起搏,可与用户自备的不同厂家、不同型号的真实除颤起搏器配套使用,实现真实除颤起搏。 ■ 心电监护功能:可进行模拟心电监护,可与用户自备的不同厂家、不同型号的真实心电监护仪配套使用,实现真实心电监护。   二、标准配置: ■ 高级全功能新生儿模拟人:1台 ■ 电子显示器:1台 ■ 听诊模块:1套 ■ 除颤起搏:1套 ■ 心电监护:1套 ■ 可更换手臂皮肤:1个 ■ 骨髓穿刺模块:1个 ■ 护理用物:1套 ■ 电源适配器:1个 ■ CPR操作垫:1条 ■ 一次性呼吸面膜:1盒 ■ 手提箱:1个 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
高级全功能新生儿模拟人
XM-FT335A高级全功能新生儿模拟人(急救+护理+听诊)   XM-FT335A高级全功能新生儿模拟人(急救+护理+听诊)根据新生儿的解剖结构设计,采用高分子材料制成,肤质仿真度高,由新生儿模型和电子显示器以及听诊模块组成,皮肤柔软有弹性,解剖结构清晰,四肢可活动,能进行心肺复苏、气管插管、听诊与各种护理操作训练。   一、功能特点: ■ CPR心肺复苏操作训练:支持口对口、口对鼻、简易呼吸器等多种通气方式,电子监测吹气频率、吹气量、按压次数、按压频率、按压深度,吹气和按压可单项训练。 ■ 模拟标准气道开放。 ■ 胸外按压时: ·由动态条码指示灯显示按压深度:    按压深度正确由条码绿灯显示;    按压深度过小由条码黄灯显示;    按压深度过大由条码红灯显示。 ·数码计数显示:记录按压正确和错误的次数(按压力量过大、按压力量过小的次数)。 ·语音提示:中文语音提示,详细提示按压错误的具体原因(按压力量过大、按压力量不足、胸廓回弹不足),以便训练者及时改正。 ■ 人工口对口吹气时: ·由动态条码指示灯显示潮气量大小:    吹入的潮气量正确由条码绿灯显示;    吹入的潮气量过小由条码黄灯显示;    吹入的潮气量过大由条码红灯显示。 ·数码计数显示:记录吹气正确和错误的次数(吹气量过大、吹气量不足的次数)。 ·语音提示:中文语音提示,详细提示吹气错误的具体原因(吹气量过大、吹气量不足),以便训练者及时改正。 ■ 按压与人工呼吸比:新生儿3:1,婴儿30:2单人,或者15:2双人。 ■ 操作周期:先按压再吹气,按压与人工吹气比新生儿3:1,婴儿30:2或15:2五个循环周期CPR操作。 ■ 操作频率:100-120次/分(可自行设置频率100次/分或120次/分)。 ■ 操作方式:训练操作、考核操作。 ■ 瞳孔观察示教:一侧瞳孔散大,一侧瞳孔正常直观对比。 ■ 气道管理技术:逼真的口腔、气道和食管,可练习经口气管插管、吸痰法和氧气吸入法。 ■ 插胃管:支持听诊检测插管位置,用于胃肠减压、鼻饲、洗胃等。 ■ 静脉输液与穿刺训练:手臂静脉包括手背浅静脉;头皮静脉包括:额上静脉、颞浅静脉、股静脉,能进行静脉输液与穿刺训练。 ■ 骨髓穿刺训练:可经胫骨穿刺,有模拟骨髓流出,可注入模拟药物。 ■ 检查肱动脉反映:手捏压力皮球,模拟肱动脉、桡动脉搏动。 ■ 脐带静脉注射与插管训练。 ■ 其它护理功能:更换尿布、穿换衣服、洗浴、口腔护理、冷热疗法、包扎等。 ■ 听诊功能:可听诊心音、呼吸音、肠鸣音。   二、标准配置: ■ 高级全功能新生儿模拟人:1台 ■ 电子显示器:1台 ■ 听诊模块:1套 ■ 可更换手臂皮肤:1个 ■ 骨髓穿刺模块:1个 ■ 护理用物:1套 ■ 电源适配器:1个 ■ CPR操作垫:1条 ■ 一次性呼吸面膜:1盒 ■ 手提箱:1个 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
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全功能五岁儿童高级模拟人
XM-FT334B全功能五岁儿童高级模拟人 (急救+护理+听诊+除颤+心电监护)   XM-FT334B全功能五岁儿童高级模拟人(急救+护理+听诊+除颤+心电监护)根据五岁儿童的解剖特征设计,采用高分子材料制成,皮肤柔软有弹性、关节灵活,由五岁儿童护理模型、电子显示器、听诊模块、除颤起搏以及心电监护模块组成,可进行心肺复苏、护理、听诊、除颤起搏以及心电监护操作训练。   一、功能特点: ■ 模拟标准气道开放。 ■ CPR心肺复苏操作训练:支持口对口、口对鼻、简易呼吸器等多种通气方式,电子监测吹气频率、吹气量、按压次数、按压频率、按压深度,吹气和按压可单项训练。 ■ 胸外按压时,由动态条码指示灯显示按压深度: · 按压深度正确由条码绿灯显示。 · 按压深度过小由条码黄灯显示。 · 按压深度过大由条码红灯显示。 ■ 人工口对口吹气时,由动态条码指示灯显示潮气量大小: · 吹入的潮气量正确由条码绿灯显示。 · 吹入的潮气量过小由条码黄灯显示。 · 吹入的潮气量过大由条码红灯显示。 ■ 按压与人工呼吸比:30:2单人或者15:2双人。 ■ 操作频率:100-120次/分。 ■ 操作方式:训练操作、考核操作。 ■ 瞳孔观察示教:一侧瞳孔散大,一侧瞳孔正常直观对比。 ■ 气管切开护理、指血采集、TB试验。 ■ 气道管理技术:逼真的口、鼻、舌、牙龈、咽、喉、食道、会厌、气管、气管环,可以练习经口气管插管、吸痰、吸氧。 ■ 插胃管:可进行洗胃、胃肠减压操作,支持腹部听诊检测插管位置,插管成功后可抽吸出胃液。 ■ 静脉穿刺输液练习,包括手臂静脉、股静脉、足背静脉。 ■ 肌肉注射练习,包括双侧三角肌、双侧股外侧肌。 ■ 皮下注射练习:大腿外侧皮下。 ■ 骨髓穿刺训练:可经胫骨穿刺,有模拟骨髓流出,可注入模拟药物。 ■ 导尿和灌肠:可更换男/女生殖器,可进行男/女导尿术操作,操作成功后可导出模拟尿液。 ■ 回肠、直肠、膀胱造瘘口护理。 ■ 检查肱动脉反映:手捏压力皮球,模拟肱动脉搏动。 ■ 四肢关节左右弯曲、旋转、上下活动。 ■ 一般护理:皮肤护理、穿换衣服、口腔护理、耳道清洗、包扎训练、更换尿布、冷热疗法等。 ■ 听诊功能:可听诊心音、呼吸音、肠鸣音。 ■ 除颤起搏功能:可进行模拟除颤起搏,可与用户自备的不同厂家、不同型号的真实除颤起搏器配套使用,实现真实除颤起搏。 ■ 心电监护功能:可进行模拟心电监护,可与用户自备的不同厂家、不同型号的真实心电监护仪配套使用,实现真实心电监护。   二、标准配置: ■ 全功能五岁儿童高级模拟人:1台 ■ 电子显示器:1台 ■ 听诊模块:1套 ■ 除颤起搏:1套 ■ 心电监护:1套 ■ 护理用物:1套 ■ 电源适配器:1个 ■ CPR操作垫:1条 ■ 一次性呼吸面膜:1盒 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
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全功能五岁儿童高级模拟人
XM-FT334A全功能五岁儿童高级模拟人(急救+护理+听诊)   XM-FT334A全功能五岁儿童高级模拟人(急救+护理+听诊)根据五岁儿童的解剖特征设计,采用高分子材料制成,皮肤柔软有弹性、关节灵活,由五岁儿童护理模型和电子显示器以及听诊模块组成,可进行心肺复苏、护理与听诊操作训练。   一、功能特点: ■ 模拟标准气道开放。 ■ CPR心肺复苏操作训练:支持口对口、口对鼻、简易呼吸器等多种通气方式,电子监测吹气频率、吹气量、按压次数、按压频率、按压深度,吹气和按压可单项训练。 ■ 胸外按压时,由动态条码指示灯显示按压深度: · 按压深度正确由条码绿灯显示。 · 按压深度过小由条码黄灯显示。 · 按压深度过大由条码红灯显示。 ■ 人工口对口吹气时,由动态条码指示灯显示潮气量大小: · 吹入的潮气量正确由条码绿灯显示。 · 吹入的潮气量过小由条码黄灯显示。 · 吹入的潮气量过大由条码红灯显示。 ■ 按压与人工呼吸比:30:2单人或者15:2双人。 ■ 操作频率:100-120次/分。 ■ 操作方式:训练操作、考核操作。 ■ 瞳孔观察示教:一侧瞳孔散大,一侧瞳孔正常直观对比。 ■ 气管切开护理、指血采集、TB试验。 ■ 气道管理技术:逼真的口、鼻、舌、牙龈、咽、喉、食道、会厌、气管、气管环,可以练习经口气管插管、吸痰、吸氧。 ■ 插胃管:可进行洗胃、胃肠减压操作,支持腹部听诊检测插管位置,插管成功后可抽吸出胃液。 ■ 静脉穿刺输液练习,包括手臂静脉、股静脉、足背静脉。 ■ 肌肉注射练习,包括双侧三角肌、双侧股外侧肌。 ■ 皮下注射练习:大腿外侧皮下。 ■ 骨髓穿刺训练:可经胫骨穿刺,有模拟骨髓流出,可注入模拟药物。 ■ 导尿和灌肠:可更换男/女生殖器,可进行男/女导尿术操作,操作成功后可导出模拟尿液。 ■ 回肠、直肠、膀胱造瘘口护理。 ■ 检查肱动脉反映:手捏压力皮球,模拟肱动脉搏动。 ■ 四肢关节左右弯曲、旋转、上下活动。 ■ 一般护理:皮肤护理、穿换衣服、口腔护理、耳道清洗、包扎训练、更换尿布、冷热疗法等。 ■ 听诊功能:可听诊心音、呼吸音、肠鸣音。   二、标准配置: ■ 全功能五岁儿童高级模拟人:1台 ■ 电子显示器:1台 ■ 听诊模块:1套 ■ 护理用物:1套 ■ 电源适配器:1个 ■ CPR操作垫:1条 ■ 一次性呼吸面膜:1盒 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
TES-5685BXP/30 功能扩展盒
TES-5685BXP/30功能扩展盒     2015年,深圳台电(TAIDEN)首次将国际先进的数字红外技术引入到多媒体教学环境中,全球首创具有抗干扰能力强、便于管理、音质清晰等特点的数字红外无线教学扩声系统,为教学环境传声系统提供了理想的解决方案。   深圳台电继续创新, 将数字红外音频传输及控制技术、数字信号处理(DSP)技术与阵列麦克风技术集成, 首创TES-5680互动录播教室音频系统。该系统采用数字红外技术拾取老师授课声音,声音拾取达到广播级音质。采用阵列麦克风拾取学生声音,经过高性能数字信号处理器(DSP)对拾取的音频进行降噪处理(ANC)、回声消除处理(AEC)和声音反馈抑制处理(AFC), 再经过混音之后输入到录播系统(兼容第三方录播设备),同时将老师的声音单独输出至扩声系统进行现场扩声,形成理想的教学录播及扩声系统解决方案。     应优质常态化教学录播而生 老师专用数字红外无线音频采集通道 内置阵列麦克风在5-8米半径范围内360°精准拾取学生声音 高性能DSP处理器对拾取音频进行噪声消除(ANC)、回声消除(AEC)和声音反馈抑制(AFC) 师生声音混音比例可调, 输出到录播系统, 完美实现互动教室音频录制 高品质还原课堂教学声音 老师专用音频采集通道可达广播级音质水平 信噪比高达85 dBA以上 学生麦克风可进行闪避设置, 确保双方麦克风均有声音输入时突显老师授课声音 杜绝射频辐射, 绿色又健康 数字红外音频传输与控制技术(dirATC), 超强抗干扰 扩声系统无射频辐射, 为师生健康护航 双色麦克风指示灯圈 双色麦克风指示灯圈用于显示阵列麦克风处于待机或使用状态 可分12段显示声音方向 系统高度集成, 外形小巧美观 阵列麦克风与数字红外无线扩声系统融为一体 外形小巧, 连线简单, 确保安装环境整洁美观 兼容第三方录播系统       TES-5685MA/30 互动录播教室音频系统主机 TES-5685MA/30……………互动录播教室音频系统主机(含数字红外接收器,可配2个无线麦克风,内置阵列麦克风,内置高性能数字信号处理器,可实现ANC、AEC、AGC及声源定位,模拟音频输入/输出,录音输出,内置音频功放,集成扬声器,带RJ45接收器扩展口)   TES-5685BX/30 功能扩展盒 TES-5685BX/30……………………………………功能扩展盒(用于TES-5685M系列, 模拟音频输入/输出,可接TES-5600系列有线麦克风用于音频传输,1路线路输入及1路线路输出)   TES-5685BXP/30 功能扩展盒 TES-5685BXP/30…………………………………功能扩展盒(用于TES-5685M系列, 模拟音频输入/输出,可接TES-5600系列有线麦克风用于音频传输,1路线路输入及1路线路输出,1路公共广播触发接口)
深圳市台电实业有限公司 2021-08-23
115 科学功能带时钟运算器
产品详细介绍10+2位数液晶显示 12小时或24小时显示 4种基本计算,由加/减/乘/除/X的Y次方/ X的Y分之一次方/AND/OR/XNOR实行,括号计算和记忆计算。 115个编排好的算术科学和统计功能:三角/反三角函数(包括度、弧度或百分度)、双曲线/反双曲线函数、常用对数/自然对数、指数功能(包括逆对数、自然逆对数)、次方、方根、平方根、立方根、平方、倒数、阶乘、座标变换系统(R-P、P-R)、随机数、圆周率、分数、百分比、2进制、8进制、10进制和16进制的计算。 统计功能 复数计算功能 分数计算 随机数字键 用2*G13(1.5V)电池 附有详细的说明书
广东省汕尾市信利国际有限公司 2021-08-23
基于机器视觉的路面病害检测关键技术
路面病害分为表面破损(如裂缝)、路面变形(如沉降)和结构病害(如层间脱空)三大类。该技术以路面检测成果为全卷积神经网络的输入信号,对于表面破损,其输入为多功能检测车拍摄的路表图像;对于路面变形,输入为三维检测车测取的三维路面模型;对于结构病害,输入为探地雷达信号图像。通过海量数据的训练、测试,可实现上述三类病害的自动化识别、分类和测量,为路面养护工程提供数据支撑。此外,该技术在保证与人工识别结果相同的精度下,可将数据处理速度提高千倍以上。 
华东交通大学 2021-05-04
关于蛋白质机器动力学的研究
泛素-蛋白酶体体系(Ubiquitin-Proteasome System,简称UPS)是细胞内最重要的蛋白质降解通路,对维持生物体内蛋白质的浓度平衡,以及对调控蛋白、错误折叠或受到损伤的蛋白的快速降解起着至关重要的作用,参与了细胞周期、基因表达调控等多种细胞进程,由UPS失常引发的蛋白质新陈代谢异常与众多人类重大疾病直接相关。2004年,Aaron Ciechanover, Irwin Rose和Avram Hershko三位科学家被授予了诺贝尔化学奖,以表彰他们对该降解通路的发现。UPS中蛋白酶体是细胞中最基本的、最重要的不可或缺的、最为复杂的大型全酶超分子复合机器之一,人源蛋白酶体全酶包含至少33种不同的亚基,总原子质量约为2.5MDa。美国FDA批准的多种治疗癌症的药物分子即以蛋白酶体为直接靶标。近年来,随着冷冻电镜技术的发展和应用,人们对这一大分子机器的结构和功能研究得以不断深入。2016年,毛有东课题组与合作者报道了人源蛋白酶体基态的3.6Å冷冻电镜结构及其他三个亚纳米分辨构象,并首次发现一个亚稳态构象的核心颗粒(Core Particle,简称CP)底物转运通道处于开放状态(见PNAS 2016, 113: 12991-12996)。2018年4月,该课题组又报道了6个ATPγS结合状态下的26S动态结构,包括三个CP开放态对应的亚稳简并态近原子分辨(4~5Å)结构(见Nature Communications 2018, 9: 1360)。尽管这些工作揭示了蛋白酶体的基本架构和内在运动行为,但由于缺乏蛋白酶体与底物之间的相互作用,人们对于蛋白酶体如何实现底物降解的原子水平工作机制仍一无所知。此外,尽管冷冻电镜技术近年来广泛应用于分析具有动态特征的蛋白复合体结构和平衡态构象,但对其中间态结构和非平衡构象分析的分辨率水平往往局限在4~6埃或更低,离真正的全原子水平动力学分析还有相当一段距离。 为了真正实现原子水平的蛋白酶体底物降解动态过程的冷冻电镜三维重建和动力学表征,毛有东课题组攻克了两大技术难题。其一,如何在蛋白酶体完成底物降解之前抓到它的所有可能的中间态构象?课题组发展了一种新颖的核酸置换法,利用ATPγS降低AAA-ATPase激酶水解活性的特点,在底物降解中间过程,通过将ATP快速置换成ATPγS,结合快速冷冻的优势,从而扑捉到蛋白酶体在底物降解过程的中间态。其二,如何在从冷冻电镜数据中分析出更多构象的同时,还把分辨率做到3埃甚至更好?课题组通过多年持续努力,发展了多种基于人工智能和机器学习的冷冻电镜图像聚类的新型算法,并针对蛋白酶体的动力学特征,设计了一套极其有效的整合了多种算法的多构象分类流程。通过这两套技术方案的完美结合,课题组成功解析了人源蛋白酶体在降解底物过程中的七种不同的、但差别甚微的、高分辨原子水平的天然态构象(Native states),完整展示了蛋白酶体从泛素结合到去泛素化,再到底物转运的动态过程。与同期在Science上发表的与底物结合的酵母蛋白酶体的4.2-4.7埃冷冻电镜结构(Science doi: 10.1126/science.aav0725,来自加州伯克利分校和Scripps研究所)相比,该Nature论文不仅总构象数量多一倍,全部构象分辨率还高1-2埃。由于Science论文采用了抑制Rpn11去泛素活性的策略,其非天然态结构中底物并不能真正自由转运,所推测的机理仅限于底物转运这一步,对于其他三大Nature论文所回答重要问题均无法给出答案。这体现了该Nature论文不仅在实验方法的原创性上和数据分析水平和质量上,更在科学发现和问题探究的深度和广度上大幅超越了来自Science的竞争性论文。图一 七个利用冷冻电镜解析的精细原子结构完整揭示了从泛素识别、去泛素化反应、转运启动和持续降解的核心功能动态过程。 作为整个蛋白酶体的动力来源与运转核心,AAA-ATPase激酶分子马达展现出了三种不同的核苷酸水解协作模式,6个ATPase亚基协调工作,交替与底物发生相互作用。在去泛素化过程(EB态)中,处于对立位置的两个ATPase亚基Rpt2与Rpt4水解ATP,而Rpt5与Rpt6则释放ADP,ATPase内的底物转运通道被打开,使得底物可以进入轴心通道;与此同时,去泛素化酶Rpn11亚基与泛素及底物发生相互作用,执行其作为去泛素化酶的功能;在转运起始过程(EC态)中,相邻的两个ATPase亚基Rpt1与Rpt5会同时水解ATP,调控颗粒(Regulatory Particle,简称RP)发生大规模转动并释放泛素;在底物去折叠与转运过程(ED态)中,三个相邻的ATPase亚基会分别同步进行ATP的结合、ADP的释放与ATP的水解,这一过程会单向传递下去,将ATP水解释放的化学能转换为机械能,使得相应的ATPase亚基发生刚体转动,推动底物的去折叠和单向输运,同时CP的转运通道入口打开,底物被送入通道中进行降解。这些研究结果为几十年来对蛋白酶体功能的研究提供了宝贵的第一手原子结构和动力学信息,对于理解生物体内蛋白质的降解过程和一系列负责物质输运的ATPase马达分子的一般工作原理具有极为重要的科学意义。
北京大学 2021-04-11
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