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基于聚乙烯亚胺的靶向非病毒纳米基因载体的设计与构建
基因治疗现已成为攻克肿瘤最具希望,也是研究最为活跃的领域。基因导入系统是基因治疗的核心技术。现阶段面临的最大难题在于尚未找到理想的基因载体,治疗基因的导入仍然是肿瘤基因治疗的瓶颈。非病毒载体近年来发展迅速,其中聚乙烯亚胺(polyethylenimine PEI)是近年来研究最为广泛的阳离子多聚物非病毒基因载体。 本项目针对聚乙烯亚胺(PEI)转基因载体使用中存在的转染效率与细胞毒性相矛盾及靶向性差等问题,采用生物可降解技术、金属离子配位技术等连接低分子量聚乙烯亚胺(LMW PEI),得到多分枝状或网状结构的高分子量PEI衍生物,进而选择肿瘤主动靶向多肽RGD、tLype-1等,与细胞穿膜肽TAT(49-57)、核定位信号肽NLS连接,合成具有多功能的数种功能肽RGDC-TAT、RGDC-TAT-NLS、tLype-1-NLS等,利用交联技术将多功能与PEI衍生物偶联,从而构建新型非病毒基因载体系统,旨在保证较高转染效率情况下,降低PEI细胞毒性,增加其对肿瘤的靶向性,克服当前非病毒基因载体的瓶颈问题,为基因治疗探索一条有效途径。 本项目受国家自然科学基金、上海市科委国际学术合作项目及上海市教委科研创新项目资助,发表学术论文数十篇,申请发明专利10项,其中授权7项。
上海海洋大学 2021-05-11
叶酸类化合物介导的主动靶向载体的制备方法
叶酸类化合物受体在一部分人体肿瘤细胞表面过分表达,而正常组织很少表达。它 们具有作为抗癌治疗靶点的潜力,同时实验显示它们也能够为肿瘤显像提供靶点。叶酸 类化合物具有低费用、高度生物和化学稳定性、生理相容性、受体高度亲合性等优点, 作为肿瘤诊断合治疗药物的载体具有很大的开发前景。 本发明的目的在于提出一种叶酸类化合物介导的主动靶向载体的制备方法。本发明 采用对甲磺酸酯法活化聚乙二醇,最终转化端羟基为端氨基,形成双端氨基乙二醇后, 与活化了的聚乳酸类共聚物反应,再利用端氨基与叶酸类化合物连接,完成叶酸类化合 物与聚乳酸类共聚物的复合物的合成。其中:聚乙二醇的分子量为 3000-10000。 功能特点: 1、由于聚乳酸类共聚物具有良好的生物相容性与降解性,对人体无毒无害。 2、利用肿瘤特有的高通透性与高截留性,造成胶束在肿瘤部位积聚并释药,达到治疗 肿瘤的目的 3、叶酸类化合物具有在肿瘤组织选择性浓集的特性,具有靶向给药载体的潜能。 4、制备简单,可规模生产,可以制成其它含有抗肿瘤药物的缓释制剂。
同济大学 2021-04-13
一种以转炉钢渣为原料制备钙铁双氧载体的方法
简介:本发明公开了一种以转炉钢渣为原料制备钙铁双氧载体的方法,属于固体废弃物利用技术领域。该方法通过酸解和PH调节的溶胶凝胶方法在钢渣中得到含有Fe‑Ca粒子的溶液,将该溶液氧化得到复合粒子溶液及沉淀物,以此为Fe‑Ca源进行PH调节,产生两种元素的沉淀物,最后在氧气或者空气气氛下焙烧生成钙铁双氧载体(CaSO4‑Fe2O3)。与传统方法相比,本发明制备的钙铁双氧载体具有较好的载氧能力和循环性能,而且所用的Fe、Ca元素均来自钢渣,从而克服了现有技术单纯依赖化学试剂及一次能源的局限,在降低制备成本的同时,也为钢渣资源高附加值利用提供了新途径。
安徽工业大学 2021-04-13
腺病毒载体表达西妥昔单抗基因用于肿瘤免疫治疗
已有样品/n成功将全长的西妥昔单抗基因分别克隆至腺病毒载体AdC68和Hu5,构建重组腺病毒AdC68-CEb和Hu5-CEb,通过WesternBlot4证明成功表达了西妥昔单抗;我们进一步通过夹心ELISA对表达的西妥昔单抗进行了定量,产量分别为639g/L和522g/L;同时,我们通过间接免疫荧光证明了所表达的西妥昔单抗与EGFR结合的特异性;并通过MTT实验证明了AdC68-CEb和Hu5-CEb显著抑制结直肠癌细胞的生长,而对正常细胞没有抑制作用;动物实验显示,用AdC68-CEb和Hu5
中国科学院大学 2021-01-12
一种用于样品固定在片状载体原位检测的MALDI靶板
本实用新型涉及基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪中实验仪器制样技术领域,尤其涉及一种用于样品固定在片状载体原位检测的MALDI靶板,包括固定或承载样品的载样片,载样片中间位置为样品区,还包括设有载样凹槽腔的靶板主体,载样片放在载样凹槽腔内,靶板主体与载样片之间设有导电胶层。本实用新型与传统的方法相比,不必预先溶解在溶剂中,省去耗时的样品溶解或稀释过程,有较强的实用性。现市场上尚无针对于样品固定在片状载体原位检测的MALDI靶板,本实用新型解决了固定在载体平面上的样品不利于检测的问题,实用性强。本实用新型具有结构简单、操作方便、外形美观、实用性强、生产制造成本低等优点。
浙江大学 2021-04-13
一种锌配体修饰的聚合物基高效基因转染载体
基因治疗通过纠正患病细胞基因缺陷或者调控细胞内特定蛋白因子的表达,在攻克威胁人类健康的重大疾病(如癌症,帕金森等)方面展现出广阔的应用前景。但核酸分子在递送过程中非常容易被酶降解,因此缺乏高效的基因载体材料已成为基因治疗的最大障碍。本工作通过将廉价低分子量阳离子聚合物(如,聚乙烯亚胺和聚赖氨酸等)修饰上一种生物体内可还原的金属配位单元,得到一种高效安全的锌配体修饰阳离子聚合物基核酸载体材料。 项目特色: 本项目具有制备简单,生产成本低,基于该材料的基因载体复合物对多种细胞系具有极高的转染效率,且细胞毒性小,具有很强的抗血清能力。该产品对多种细胞系在转染性能上显著优于目前市场上商品化主流转染试剂。该项目技术已申请国家发明专利。
南开大学 2021-04-13
清华大学材料学院和机械系研究团队联合报道“超快激光诱导构筑金属-载体强相互作用”新进展
近日,材料学院汪长安教授团队和机械系闫剑锋副教授合作首次以超快激光诱导构筑金属-载体强相互作用(SMSI)。利用超快激光激发界面局部电场强度,调节原子扩散速率和路径,诱导表面缺陷形成以及亚稳态结构迁移,在一系列负载型贵金属催化剂中构筑金属-载体界面强相互作用。
清华大学 2021-12-01
一种两性分子改性的钙钛矿光电功能材料及其应用
本发明公开了一种有机两性分子改性的 MzAyBXz+y+2 钙钛矿 基光电功能材料,其特征在于,该功能材料是以 ABX3 钙钛矿材料为 基 体 , 以 有 机 两 性 分 子 M 为 改 性 成 分 , 其 化 学 通 式 表 示 为 MzAyBXz+y+2。本发明还公开了所述光电功能材料的制备方法及其应 用。本发明所用的基体材料与改性材料成本低廉,原料丰富;此外, 制备方法可采用全溶液法,制备工艺简单,无需昂贵的设备仪器,同
华中科技大学 2021-04-14
电离辐射技术制备离子液体功能化吸附分离层析树脂材料与应用
一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 离子液体是第一种由离子组成的液态熔盐,作为一种新型绿色介质或“软”功能材料可应用于分离,催化,材料,新能源,石油化工等诸多领域。本技术通过利用高效清洁的电离辐射接枝技术结合化学手法相结合将离子液体牢固化学键合负载到不同的载体上,得到一系列新型固体材料,兼具了离子液体与载体的特征,能够显著提升离子液体的利用率,无需引发剂,接枝产物中不残留催化剂等优点。目前已经成功将多种离子液体成功固载到微晶纤维素微球、二氧化硅微球、聚苯乙烯微球等基材,制备出一系列新型吸附分离用途的分离层析树脂材料。
华中科技大学 2022-07-26
适用于具有功能梯度及拉胀属性的超材料的拓扑优化方法
本发明属于超材料设计相关技术领域,其公开了一种适用于具有功能梯度及拉胀属性的超材料的拓扑优化方法,其包括以下步骤:(1)采用加权法建立每层的、同时考虑微观结构拉胀属性及宏观结构刚度属性的多目标优化模型;(2)控制所述超材料结构整体在一个方向上的拉胀属性及刚度属性呈梯度形式分布;(3)计算每层设计域上的微观位移、宏观位移、以及每层微结构的等效弹性属性;(4)基于计算获得的敏度,采用优化准则法更新设计变量,进而判断所述目标函数是否收敛。上述拓扑优化方法采用加权法建立同时考虑微观结构拉胀属性及宏观结构刚度属性的多目标优化模型继而进行优化,使得优化后的超材料同时具备拉胀属性及足够的刚度。
华中科技大学 2021-04-14
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