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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学 2021-04-11
中山大学附属口腔医院寇晓星研究员团队在凋亡囊泡治疗多发性骨髓瘤领域取得新进展
凋亡囊泡可以维持体内间充质干细胞(Mesenchymal stem cell, MSC)及骨组织稳态;并首次以骨质疏松为例提出干细胞来源凋亡囊泡作为新的生物治疗手段用于治疗疾病。
中山大学 2022-05-31
事故多发地点系统技术
北京工业大学 2021-04-14
骨髓穿刺模型骨髓穿刺训练模型骨穿模型
XM-GS骨髓穿刺训练模型   XM-GS骨髓穿刺训练模拟人模型为成年男性半身结构,采用高分子材料制成,体表标志明显,肤质仿真度高,适用于医学院校和教学医院进行骨髓穿刺模拟教学,可尽快提高教学和考核效果。   一、功能特点: ■ XM-GS骨髓穿刺模拟人采用高分子材料制成,体表标志明显,肤质仿真度高。 ■ 模拟人取平卧位,质地柔软,触感真实,外观形象逼真。 ■ 解剖标志准确:胸骨柄上缘、髂前上棘等可明显触知,便于穿刺定位。 ■ 可进行髂前上棘穿刺术、胸骨柄穿刺术,刺透模拟骨髓腔有落空感,并可抽取模拟骨髓液。 ■ 同一部位可反复穿刺。 ■ 穿刺部位模块可更换。   二、标准配置: ■ 骨髓穿刺训练模型:1台 ■ 可更换穿刺模块:1套 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
婴儿骨髓穿刺模型
XM-YGC婴儿骨髓穿刺模型   一、功能特点: ■ XM-YGC婴儿骨髓穿刺模型(小儿骨穿模型)为婴儿下半身,采用高分子材料制成,仿真度高。 ■ 双腿胫骨均可进行骨髓穿刺操作,进针落空感明显,可抽出模拟骨髓。 ■ 穿刺后骨面的针孔可用密封泥填充以便继续使用,延长使用寿命。 ■ 每根模拟胫骨的侧面都可以穿刺。 ■ 穿刺部位的皮肤、模拟胫骨均可更换。   二、标准配置: ■ 婴儿骨内灌注模型:1套 ■ 模拟胫骨:4根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
“康大夫”骨髓穿刺训练模型
产品详细介绍功能特点:■ 仿真标准化病人取平卧位,质地柔软,触感真实,外观形象逼真。■ 解剖标志准确:胸骨上切迹、胸骨柄上缘、髂前上棘等可明显触知,便于穿刺定位。■ 可行髂前上棘穿刺术训练、胸骨柄穿刺术训练,刺透模拟骨髓腔有明显落空感,并可抽取骨髓。 注:皮肤和模拟骨髓腔可方便更换,供应耗材 
上海康为医疗科技发展有限公司 2021-08-23
可高效静脉和瘤内注射的新型溶瘤病毒构建和转化
项目成果/简介:溶瘤痘苗病毒在体内有四种形式,其中EEV外包裹细胞膜,能逃避机体免疫反应,使其特别适合静脉注射(图A)。表达治疗基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治疗效果(图B),VV-A与和PD-1抗体很好的协同作用(图C)。知识产权类型:发明专利技术先进程度:达到国际先进水平成果获得方式:独立研究获得政府支持情况:国家级计划/专项类别:国家重点研发计划获得经费:445.00万元
郑州大学 2021-04-11
可高效静脉和瘤内注射的新型溶瘤病毒构建和转化
溶瘤痘苗病毒在体内有四种形式,其中EEV外包裹细胞膜,能逃避机体免疫反应,使其特别适合静脉注射(图A)。表达治疗基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治疗效果(图B),VV-A与和PD-1抗体很好的协同作用(图C)。
郑州大学 2021-05-10
听神经瘤辅助诊疗平台
产品服务:听神经瘤是一种起源于第Ⅷ对脑神经鞘的良性肿瘤,由于其位置的特殊性,手术治疗极易导致面神经受损,进而引发面瘫,因此需要精准的手术路径规划。本项目开发一种基于深度学习的多模态听神经瘤辅助诊疗技术。我们拟搭建一个听神经瘤辅助诊疗平台,专门针对听神经瘤的诊断、诊治、术后恢复等提供相应技术和服务。项目优势:利用神经网络和3D可视化技术可清晰立体地构建听神经瘤及瘤周多种组织结构,从而实现手术路径的精准规划。商业模式:  1. 提供给医院技术,医院为平台的患者提供诊断和诊治建议。  2. 直接通过平台与患者沟通,提供疾病预防、诊治等建议。  3. 与第三方合作,通过平台为老年患者提供保姆、护理等服务,建立面向患者的线上商城,汇集果蔬、保健品、日常用品等,以及提供健康保险服务。
同济大学 2021-04-10
听神经瘤辅助诊疗平台
听神经瘤是一种起源于第Ⅷ对脑神经鞘的良性肿瘤,由于其位置的特殊性,手术治疗极易导致面神经受损,进而引发面瘫,因此需要精准的手术路径规划。本项目开发一种基于深度学习的多模态听神经瘤辅助诊疗技术。我们拟搭建一个听神经瘤辅助诊疗平台,专门针对听神经瘤的诊断、诊治、术后恢复等提供相应技术和服务。
同济大学 2021-02-24
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