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治疗肺纤维化 1.6 类化药盐酸多西环素的临床研究
该项目通过建立四种不同致病因素(包括博来霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香烟提取物)诱导的肺纤维化动物模型,实验结果表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数,改善肺组织纤维化程度,降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量,降低慢性炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量,增加 IFN-γ的含量。除此之外,多西环素还可以增加肺纤维化模型小鼠的体重,改善模型小鼠的生存状态,显示出多西环素对肺纤维化具有很好的治疗效果,且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达,并增加E-cadherin 的表达,从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接,抑制细胞骨架重塑,从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化,减少细胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积,进而抑制肺纤维化的病理过程。本项目药理机制有一定的深入研究,已申请了专利(专利号201410514986.4)并完成临床前实验,获得了临床试验批件(批件号:2017L01323) 技术创新点: 1)目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想,急需开发新型有效药物, 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果,开发潜力很大。 2)多西环素本身即为抗生素,可达到抗感染、抗炎与抗组织纤维化的多重功效。 3)与其他治疗肺纤维化药物相比,多西环素毒副作用低,患者依从性好。 4)该类化合物合成方便,生产工艺成熟,可快速的投入生产并获得高效制剂。 市场应用前景: 近年来肺纤维化的发病率不高(8/10 万人),但一直呈现上升趋势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间仅为 28.2 个月,从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2~5 年,肺纤维化 5 年病死率超过 40%,其自然缓解相当罕见(<1%),甚至比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出,肺纤维化已经给我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种,吡非尼酮 2015 年全球销售额为5.63 亿美元,2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药,当年销售额达 3 亿欧元,2016 年尼达尼布的销售额翻倍达到 6.13 亿欧元,2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药物都是由国外研发销售,目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物,因此盐酸多西环素市场前景良好。 合作方式及条件: 希望进行专利转让,或者与投资者共同开发,申报临床试验批件,并进行临床研究。 已获得的知识产权: 多西环素的应用(治疗肺纤维化)(专利号:201410514986.4 ) 本项目已获得新药临床批件,批件号码为 2017L01323。
南开大学 2021-04-13
实时负荷变化下水电站多模式时空嵌套出力动态调整方法
本发明属于水电能源优化运行领域,公开了一种实时负荷下水电站多模式时空嵌套出力动态调整方法,该方法以实时负荷变化量大小为依据,制定多种模式调整策略。当电站接受到新负荷指令时,自动进入其相应调整模式。本发明方法可减少电站机组出力变幅、有效躲避振动区、降低穿越振动区次数,且电站总耗水率与计划经济运行计算得到的耗水率非常接近,无明显额外耗水。因此本发明方法兼顾稳定性、经济性与高效性,比现有技术更为经济、安全、高效。
华中科技大学 2021-04-14
一种基于低轨卫星无线电测距信号的单星定位与授时方法
本发明提供了一种基于低轨卫星无线电测距信号的单星定位与授时方法。本发明使用单颗低轨卫星测距信号实现用户三维坐标的确定,可用于基于通信卫星信号的用户位置确定。 本发明是这样实现的,一种基于低轨卫星无线电测距信号的单星定位与授时方法,所述基于低轨卫星无线电测距信号的单星定位与授时方法利用非迭代的近似坐标求解方法计算地面接收机的近似三维坐标和接收机钟差,再利用计算地面接收机的近似三维坐标和接收机钟差的结果作为近似值进行迭代计算,求解出用户三维坐标和接收机钟差; 进一步,所述基于低轨卫星无线电测距信号的单星定位与授时方法进一步包括:利用多种形式的测距信号进行计算,包括使用测距码,导频码,载波相位,激光,周期性复现的数据帧头和机会信号,用于实现信号发射器与接收机之间距离测量方式。
电子科技大学 2021-04-10
面向产业化的舌压触发舌肌电刺激的关键技术研发与成果转化
舌在食物搅拌、食团形成和运送中起重要作用,是进食的动力源泉。各种疾病导致的吞咽障碍常伴有 舌肌功能受损。目前治疗方法有限、效果欠佳,亟待探索更有效的评估和治疗手段。
中山大学 2021-04-10
工信部:加快充换电基础设施建设 破解老旧小区、高速公路“充电难”问题
据工业和信息化部官网消息,工业和信息化部党组书记、部长肖亚庆近日主持召开节能与新能源汽车产业发展部际联席会议2022年度工作会议,其中提到目前我国已建成充电桩93.6万个、充电站1.4万座、换电站725座,下一步还将加快充换电基础设施建设,破解老旧小区、高速公路“充电难”问题。
人民网 2022-01-19
通过分子工程调控实现高选择性二氧化碳电还原转化
基于MDE具有明确活性中心结构的特点,团队进一步结合原位/在线X射线吸收光谱和理论计算深入揭示了取代基调控催化剂性能的机理(图3)。研究团队发现,NiPc MDEs的CO2还原起峰电位与Ni中心的部分还原紧密相关,而不简单取决于理论计算中的反应能垒。氰基(CN)取代可以使分子更容易被还原,因此具有更正的起峰电位。此外,OMe取代可以提高催化过程中Ni-N键强度并促进CO中间体脱附,从而提高催化剂稳定性。
南方科技大学 2021-04-14
“互联网+”背景下农村电商发展对农民就业影响状况研究——以甘肃成县为例
第一,电商发展能增加农民就业选择与就业类型,电商发展提供的契机能显著地增加农民选择成为电商农民的概率,同时农民互助能够有效实现脱贫攻坚;第二、农民工作与电商联系越密切,选择电商就业的概率越高。
中南财经政法大学 2022-08-01
一种锑阳极直接碳固体氧化物燃料电池电堆系统及制备方法
本发明公开了一种液态循环锑阳极管式直接碳固体氧化物燃料 电池电堆系统及其制备方法,属于燃料电池领域。电池电堆系统包括 电池电堆、氧化锑收集池、燃料池、燃料加载装置,电池电堆顶部设 置有电池电堆出口,并底部设置有电池电堆入口;氧化锑收集池顶部 设置与电池电堆出口相连通的氧化锑收集池入口,并其底部设置有供 氧化锑流出的氧化锑收集池出口;燃料池顶部设置有燃料加载装置, 该顶部同时还设置有与氧化锑收集池出口相连通的燃料池入口
华中科技大学 2021-04-14
重载机械装备多缸协同控制液压伺服系统的开发与应用
大型重载机械装备是是我国基础设施、资源开发和国防建设急需的重大技术装备。这类装备具有重承载、强冲击和极端环境运行的特点,液力驱动工作中大功率传递和液-固耦合现象极为突出。 基于电液控制发明了阀控缸液压伺服系统的位置和压力主从控制方法,解决重载机械装备运行过程中位置和压力耦合干扰问题,实现多缸液压伺服系统位置和压力的精确控制。同时发明了液压滚切式金属板剪切机的液压系统,通过建立多变量解耦矩阵和多缸运动方程以及无节流损失的压力和位置双向精确控制方程,实现了液压泵、蓄能器组和伺服阀的同步控制,提高了阀控缸液压伺服系统的运动平稳性和可控性。提出多缸液压系统失稳判定方法,得到液压伺服系统稳定运行的必要条件,提高大型重载设备的稳定性。
太原科技大学 2021-05-04
多官能度低粘度丙烯酸酯UV稀释剂生产技术
光固化技术,具有固化速度快、污染少、节能和固化产物性能优异等优点,广泛应用于涂料、油墨、胶粘剂、成像、微电子、齿科修复和生物材料等领域。多官能团单体通常是指含有2个或2个以上的光活性基团的化合物,具有固化速度快、挥发性低、可以赋予固化膜交联结构等优点。本技术采用环状碳酸酯与仲胺的开环反应,合成了两种多官能度的低粘度氨酯丙烯酸酯单体,该多官能度丙烯酸酯单体粘度低(<50mPa.s)、固化速率快,即可作为紫外光固化的单体单独使用,也可以作为稀释剂用于紫外光固化体系中。本技术生产简单,产品产率高,该丙烯酸酯单体稀释剂可以用于UV油漆、涂料、油墨等领域。外观:淡黄色透明液体;粘度(cps/25℃):12~35mPa•s;官能度:3~4。该产品是多官能团活性稀释剂,具有低粘度、高反应活性和极强的稀释性,可广泛应用在UV涂料、胶粘剂、微电子和油墨等领域。以丙烯酸、仲胺、碳酸乙烯酯、多元醇等为主要原材料,生产过程中的溶剂可以重复使用降低生产成本,同时减少环境污染。主要生产设备是反应釜。若生产规模为100吨/年,设备投资约50万元,厂房面积需50m2,动力5KW,操作人员约2~5人。产品综合成本约25000~35000元/吨,市场平均售价约50000~60000元/吨,年利润约500~1000万元,具有一定的经济效益。
北京化工大学 2021-02-01
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