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基于 4- 羟基苯乙酸-3- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-04-13
2020年“双百计划”典型案例：华南理工大学校企社深度融合协同发展的风景园林硕士人才培养模式探索与实践
为落实教育部推进产教融合、校企合作相关工作部署，促进高校教学改革，推动产教融合型企业建设，中国高等教育学会于2020年8月启动了2020年度中国高等教育博览会“校企合作 双百计划”典型案例推选工作，经资格审核、通讯推选、路演答辩、走访考察以及网上公示等环节，共有103项案例认定为2020年度中国高等教育博览会“校企合作 双百计划”典型案例，近期，“中国高等教育博览会”微信号将陆续推出“双百计划”典型案例推介专栏，欢迎关注。
中国高等教育博览会
2022-02-18
一种基于谱随机有限元模型的随机动载荷识别方法
本发明公开了一种基于谱随机有限元模型的随机动载荷识别方法。本发明的方法包括步骤：Ｓ１、对含不确定性参数的结构开展同工况下多次模态试验，建立不确定性系统的谱随机有限元模型；Ｓ２、测量随机动载荷作用下含不确定性参数结构的随机动响应样本；Ｓ３、利用随机动响应样本均值识别结构上所受随机动载荷的均值；Ｓ４、利用识别的随机动载荷均值求解仅考虑系统参数不确定性时的结构随机动响应协方差；Ｓ５、计算仅考虑动载荷随机性引起的随机动响应协方差的近似值；Ｓ６、识别获取随机动载荷的统计特征。本发明能够同时考虑了动载荷和系统参数的不确定性，利用实测结构动响应样本，识别结构系统上作用随机动载荷的统计特征。
东南大学
2021-04-11
一种锂电池分数阶变阶等效电路模型及其辨识方法
本发明公开了一种锂电池分数阶变阶等效电路模型及其辨识方法,包括运行时间电路及电池IV特性电路,电池IV特性电路中的电容采用变阶的分数阶电容.本发明将二阶RC电路模型推广到非整数阶,并基于最小二乘法辨识不同SOC处的模型参数和分数阶阶数,从而获得一个根据SOC变阶的分数阶等效电路模型.分数阶的引入实现了模型阶数的连续变化,使得模型更加稳定,动态性能更优,精度更高;分数阶的变阶实现了模型更多的自由度,更大的柔性和新意.由于未增加RC网络的个数,本发明的分数阶模型有效解决了模型准确性和实用性之间的矛盾,适用于电池的各种工况,具有较高的实用价值,为SOC的精确估计提供了一个精确且易实现的电池模型。
山东大学
2021-04-13
一种适用于多道次压缩的本构模型的建立方法
本发明公开了一种适用于多道次压缩的本构模型的建立方法， 目的在于提供一种测定多道次压缩过程中的本构模型的方法，解决现 有技术存在的多道次压缩带来再结晶引起的应力软化原有本构模型的 影响问题。本发明既能反应材料在多道次压缩过程中的微观组织演变， 也能描述宏观的材料流动行为，适用于多道次压缩过程的物理基和唯 像型结合的本构模型。与现有技术相比，使用本发明得到的本构模型 与实际的工艺过程相符。通过实际检测证明，该方法不仅适
华中科技大学
2021-04-14
一种基于替代模型空间映射技术的成品带通滤波器调试技术
微波滤波器是无线通信基站和卫星通信系统的关键器件，被广泛应用于卫星系统和无线通信系统的射频前端。在实际生产设计中，种种误差导致设计的滤波器很难实现设计指标。成品微波/毫米波器件的后期调试在实际应用中占据着举足轻重的地位。传统的人工成品调试工作由专业的调试技术工人完成，这种方式不仅耗时长，且对技术工人的调试经验有很高的要求，人工成本高。 一种基于替代模型空间映射技术的成品带通滤波器调试
南方科技大学
2021-04-14
一种基于自适应边缘检测和映射模型的一维码识别算法
本发明公开了一种基于自适应边缘检测和映射模型的一维码识 别算法。该算法利用一维码四个角点对一维码图片进行投影变换，校 正一维码图像中可能存在的投影或者仿射变形，然后利用校正后的图 像生成两种扫描线，一种是基于图像分块的，一种是基于梯度变化的， 对于获得的扫描线采用一种自适应边缘检测算法来找到一维码条和空 的边缘位置，接着采用一种边缘映射模型将获得的边缘位置映射到正 确的编码位置，根据编码位置来获得条和空的宽度，从而依据条空的 宽度比和编码规则求解一维码信息。按照本发明实现的一维码识别算 法，能实现对
华中科技大学
2021-04-14
一种基于形状相关性活动轮廓模型的超声图像分割方法
本发明公开了一种基于形状相关性活动轮廓模型的超声图像分割方法，包括以下步骤：步骤 1：针 对连续超声图像中病灶区域形状变化之间的相关性信息进行挖掘并构建形状相关性的低秩模型；步骤 2： 构建基于低秩约束的活动轮廓模型；步骤 3：构建基于增广拉格朗日的优化算法用于快速计算分割结果。 本发明解决了传统的基于有监督统计学习的分割方法在训练集不足和面对超声图像中病灶区域边缘模 糊和病灶区域形状形变的情况下分割结果不准确的结果。
武汉大学
2021-04-14
基于自组织映射模型云软件性能异常错误诊断方法与系统
本发明公开了一种基于自组织映射模型的云软件性能异常错误 诊断方法，包括：追踪记录待检测的软件在云环境中运行时的系统调 用信息；分析出现性能异常的虚拟机上软件运行时系统调用序列，划 分每个进程对应的系统调用序列；根据划分得到的进程系统调用序列 建立检测模型，并对可疑进程进行异常检测；计算出现异常的进程中 最相关的系统调用，排序后输出。本发明能够准确完整地记录软件运 行时的行为，能够自动化建模并且检测出异常的系统运行过程
华中科技大学
2021-04-14
一种卧式隧道衬砌模型试验台台面可封土导向推理板
本发明提供了一种卧式隧道衬砌模型试验台台面可封土导向推力板，属于土木工程技术领域，推力板简单放置于试验台面之上，底部会受到左右不均的较大摩擦力，造成推力板左右受力不均，四块推力板易形成菱形结构，使得围岩及衬砌模型受力不均，影响测试结果。本发明推板的两条垂向十字筋的下方设有“凹”形槽，凹”形槽焊接在试验台面上，“凹”形槽的底部设有滚柱，十字筋的垂向下端面与滚柱相切；滑板为工字型梁结构，其一端置于推力板的滑板槽内，并与滑板槽内的滚柱相切。主要用于卧式隧道衬砌模型试验台台面可封土导向推力试验。
西南交通大学
2016-10-20