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一种多肽药物的新剂型及其制备方法
艾滋病病原体 HIV-1 的锚定与侵入主要是膜融合的过程，是由外膜前体蛋白 gp160 的加工开始的。因而用多肽来抑制 gp160 的裂解、gp41 的构象变化和 gp120 与 CD4 蛋白 的结合，是目前研究热点。目前治疗艾滋病的多肽类药物具有稳定性差、体内半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，临床应用受到限制，迫切需要开发新的载药体系 以满足要求。 纳米载药系统是一种新型的药物输送和控释体系，具有优越性能：可缓释药物、实 现靶向输送、提高药物稳定性与生物利用度、减少毒副作用等等。 本发明提供了一种多肽药物的新剂型，其特征是含有抗 HIV-1 的层状无机物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制剂。同时发明提供了上 述多肽药物的制备方法，其特征在于将多肽药物和层状无机物搅拌进行复合，然后离心 分离即可。本发明还通过体外实验验证多肽药物/层状无机物纳米复合载药体系的药物 动力学过程、药物活性与稳定性。
同济大学
2021-04-13
抑制癌症新靶点的多肽抗癌药物研发
OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治疗，尤其是对临床难点的三阴性乳腺癌有特效。同时，该产品可能扩展到对其它癌症的治疗，成为光谱的抗癌药物。
一、项目分类
关键核心技术突破
二、成果简介
本项目发明了两种抗癌肽OPB和YPB，是根据两个癌蛋白之间的结合位点设计，拥有自主知识产权（两个发明专利一个已授权，一个预计今年被授权）。
抗癌肽OPB和YPB单独使用时，能够通过竞争性阻断这两个癌蛋白的结合而抑制癌症。
（1）在细胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自独立使用，能抑制多种乳腺癌细胞增殖，尤其是对三阴性乳腺癌十分有效， IC50值约为 15 µM，而对正常乳腺细胞无副作用。
（2）在小鼠移植瘤实验中，OPB和YPB多肽能够抑制三阴性乳腺癌肿瘤的生长，同时对小鼠正常生长无副作用。
主要创新点：
1）抑癌靶点明确，特异性强。
2）对三阴性乳腺癌（临床治疗难点）有很好的抑制效果；
3）靶点仅在癌细胞内，因此对正常细胞无副作用；
4）靶点在癌细胞内普遍存在，因此理论上可推广至多种癌症的治疗，市场前景十分广阔。
先进性：
1）发现了治疗三阴性乳腺癌的新靶点；
2）所创造的抗癌肽显示出高效和低副作用；
3）该药物具有潜在的抑癌广谱性。
独占性：
1）目前，市场上还没有治疗三阴性乳腺癌的特效药。本产品的开发将可能独占三阴性乳腺癌治疗的市场；
2）在本项目的抗癌肽开发为广谱的抗癌药物后，将可能占据较大比例的癌症药物市场。
东北林业大学
2022-08-12
基于可切割自聚集标签的多肽表达纯化方法
01. 成果简介 本项成果提供了一种多肽的合成方法，利用了自聚集短肽诱导目标多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保护下来，从而避免降解；然后通过体外切割，获得目标多肽，优化了多肽合成和分离的工艺，操作简便且不受多肽的长度限制，有望为多肽药物的高效制备提供一种解决方案。 具体的，在目标多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，这两者之间采用一个连接肽将两者融合。这个连接肽可以是化学切割、酶切割的识别序列或自切割肽（内含肽）。通过分子克隆，将这三段肽（目标肽、连接肽、自聚集短肽）克隆并转化至表达菌株（如大肠杆菌BL21（DE3））中进行表达。随后通过离心或过滤收获菌体，利用高压、超声波等技术进行细胞破碎；再通过离心或过滤收集不可溶部分（聚集体）；在简单洗涤后，根据所选的连接肽的属性进行切割，如化学切割，蛋白酶切割或诱导自切割；再通过离心或过滤去除不可溶部分，收集上清即可得到粗纯多肽产品。如下图所示： 02. 应用前景 基于本项技术可以合成糖尿病仿制药利拉鲁肽、矮小症仿制药生长激素（hGH）等。03. 知识产权 相关成果已授权3项中国发明专利及1项美国专利。04. 团队介绍 团队主要研究领域为合成生物学和生物制药（包括他汀类化学药物和多肽药物），负责人林章凛博士为教授、博士生导师，教育部长江学者，广东省“珠江人才计划”科技领军人才。先后承担973、863、国家重点研发计划专项、国家自然科学基金等科研项目，发表SCI论文50余篇，申请专利20余项。05. 合作方式 商务合作。06. 联系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn
清华大学
2021-04-13
一种邻井平行间距随钻电磁探测系统
本成果发明人自主研发了邻井平行间距随钻电磁探测系统软硬件。自2012年以来，该系统已在新疆重油油田多个区块SAGD双水平井钻井工程中获得显著应用实效,取得直接经济效益836万元,为石油公司提高油田单井产量及最终采收率做出了贡献,提升了定向井公司的技术能力。
中国石油大学（北京）
2021-02-01
结合IGF-1C多肽的可注射性水凝胶
本发明涉及一种结合胰岛素样生长因子C结构域多肽(IGF-1C)的壳聚糖水凝胶，其具有良好的细胞相容性和生物活性。这类活性水凝胶具有可注射性，能够作为载体材料，促进干细胞对组织损伤的治疗效果。其为移植干细胞提供适宜的组织再生微环境，从而提高移植干细胞的存活率。增加干细胞在损伤区内的存活及驻留，促进移植细胞存活、增殖，减少凋亡，促进损伤部位血管新生以及功能恢复，进而提高干细胞移植治疗组织损伤的治疗效果。此外，移植后水凝胶并没有促进干细胞发生不良分化。
南开大学
2021-04-10
一种基于G蛋白偶联受体构建的融合多肽
神经递质作为神经元与神经元及神经元与细胞之间沟通的媒介分子，介导了发育、信息感知，运动及大脑的高级认知功能。随着生化分离纯化技术的发展以及人们对大脑精细结构的进一步了解，现如今已发现有几十种重要的神经递质。而神经系统在时间和空间上的高度复杂性对研究特定神经递质的动态变化及其功能提出了极大的挑战。本项目成功构建了一系列新型的基因编码的神经递质荧光探针，可实现对特定神经递质动态变化的灵敏检测。该类荧光探针利用大多数已知的神经递质所对应的特异性G蛋白偶联受体（GPCR）与循环重排的荧光蛋白（cpGFP）融合，利用循环重排荧光蛋白的荧光强度变化来指示GPCR的激活，进而反应外源神经递质的浓度变化（图一）。我们命名该类荧光探针为GRAB探针，即为GPCR Activation Based Sensor的缩写。
北京大学
2021-02-01
一种酶法制备有机菜籽多肽的方法
其他成果/n一种酶法制备有机菜籽多肽的方法，包括：菜籽蛋白的制备；将菜籽蛋白与蒸馏水按一定料液比混匀，并进行超声辅助湿热处理，得到湿热菜籽蛋白浆液；向湿热菜籽蛋白浆液中加入三聚磷酸钠进行超声辅助磷酸化处理，得到磷酸化菜籽蛋白浆液；调节磷酸化菜籽蛋白浆液的pH和温度，并加入碱性蛋白酶进行超声辅助酶解，得到一次酶解液；调节一次酶解液的pH和温度，并加入复合风味蛋白酶进行超声辅助酶解，得到二次酶解液；对二次酶解液进行微波灭酶处理，得到灭酶酶解液，将灭酶酶解液离心得到菜籽多肽清液，再进行冷冻干燥处理，即得成品的有机菜籽多肽。该酶法制备有机菜籽多肽的方法，工艺安全、制备便捷。
武汉轻工大学
2021-04-11
一种牛骨胶原多肽的生产方法
其他成果/n种牛骨胶原多肽的生产方法，包括如下步骤：将牛骨胶原蛋白溶液与磷酸盐溶液混匀，并加热一定时间，得到牛骨胶原蛋白浆液；通入交流电流处理一定时间，切断电源后再通入恒压反向电流处理一定时间，切断电源后再通入恒压正向电流处理一定时间，得到牛骨胶原蛋白混合液；对牛骨胶原蛋白混合液加入一次复合酶进行超声辅助酶解，得到一次酶解液；再加入二次复合酶进行超声辅助酶解，得到二次酶解液；再进行微波灭酶处理，将灭酶酶解液静置冷却，离心取上清液后再进行冷冻干燥处理，即得成品的牛骨胶原多肽。该牛骨胶原多肽的生产方法，
武汉轻工大学
2021-01-12
一种肿瘤靶向多肽光敏剂键合物
本发明公开了一种肿瘤靶向多肽光敏剂键合物，属于生物医药领域。所述的肿瘤靶向多肽光敏剂键 合物的结构为 A-B-C-D，其中，A 为光动力学治疗光敏剂，B 为含正电荷的细胞穿膜肽片段，C 为基质 金属蛋白酶特异性识别多肽片段，D 为含负电荷的多肽片段。本发明公开的多肽光敏剂键合物可以显著 提高光动力学治疗光敏剂在生理条件下的稳定性，极大的减少光动力学
武汉大学
2021-04-14
天然产物合成揭示出新的生源合成途径
探索天然产物生源合成途径对于天然产物合成以及化学生物学研究具有重要意义。例如生源合成途径中的“环化/后期氧化”（cyclization/late-stage P450-mediated oxidation）策略被运用于一系列具有抗癌活性二萜的全合成中。生源合成上，从共同的生源前体香叶基香叶基焦磷酸（GGPP）出发，通过萜类环化酶（terpenoid cyclase）催化的多步碳正离子环化和重排反应可产生各种二萜类天然产物，例如抗癌药物紫杉醇 （Taxol）、巨大戟醇（ingenol）和抗生素截短侧耳素 (pleuromutilin)。因此，人们对二萜类天然产物的生物合成和仿生合成进行了广泛的研究。 香茶菜属（Isodon）二萜是一类结构复杂的多环活性天然产物，迄今为止已分离鉴定出1000多种该家族天然产物。与诸多其他二萜天然产物一样，其生源合成是从GGPP出发，通过一些列酶促环化反应得到共同的生源前体随后通过碳正离子重排得到已知的香茶菜属（Isodon）二萜结构，包括ent-kaurane型，jumgermannenone型和ent-beyerene型。生源推测不同类型香茶菜属二萜的骨架之间的转化也是通过碳正离子重排实现的。例如最初的生源途径认为，jungermannenone 型是从ent-kaurane 型通过两种可能的碳正离子重排而来。
北京大学
2021-04-11