肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，其发病率高且极易转移复发，严重影响人类健康。传统药物治疗存在毒副作用大、多药耐药等问题，因此亟需寻找新的作用靶点和药物。研究发现，多形性腺瘤基因样蛋白2（pleomorphic adenoma gene like-2，PLAGL2）与肿瘤侵袭转移、耐药以及不良预后等密切相关。

磷酸鞘氨醇转运蛋白（Spns2）是磷酸鞘氨醇转运过程中的关键蛋白，多项研究表明，Spns2 在肿瘤转移过程中发挥着重要作用，是抗肿瘤转移药物开发的新型靶点，国内外尚未有以该靶点开发的药物上市。具有较大的市场机遇。 本项目组前期研究中筛选出了一系列 Spns2 抑制剂，发现候选药物 S1P-A1 对肿瘤转移具有很好的抑制作用。体外研究结果显示其对乳腺癌，结肠癌等肿瘤细胞的转移具有很好的抑制作用，对部分细胞的 IC50 小于 1µM，体内实验结果显示其对黑色素瘤、乳腺癌、肝癌的肺转移抑制率可达 90%以上，显著延长模型小鼠的生存期，有望开发为抗肿瘤转移的 1 类化药新药。 目前该药的成药性评价工作已经基本完成，该药成药性良好。药学研究工作包括药物的结构确证、质量研究、加速稳定性及长期稳定性研究工作已经完成；药代动力学研究已经完成，初步获得了药物的药-时曲线，达峰时间及达峰浓度；药物制剂研究工作基本完成，药物可以制备成口服片剂、胶囊剂、散剂、注射剂等；药物的安全性评价预实验已经完成，该药对成年大鼠无明显毒性。该项目后期将进一步对候选药物 S1P-A1 进行临床前研究，按照 CFDA 的要求，完成正式的药效学实验及药学研究，药代研究和安全性评价试验，最终申报临床试验批件。 预期产生的经济效益： 临床肿瘤病人的死亡 90%是由于肿瘤转移引起的，肿瘤的术后转移亦是临床常见现象。目前抗肿瘤转移药物疗效并不理想，而且毒副作用较大。抗肿瘤转移药物的市场潜力巨大，该药若能开发成功将可以填补抗肿瘤转移药物缺乏的市场空白。 合作方式及条件： 希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件，并进行临床研究。

伊马替尼是瑞士诺华公司研发的一种酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，于2001年5月获得 美国食品与药品管理局 (FDA) 的批准上市，用于治疗慢性骨髓性白血病，又于2002年2月被批 准用于治疗胃肠道间质细胞肿瘤，具有起效迅速、转移性强、副作用小等优点，其专利化合物 专利近年到期，国内多家企业仿制上市。 尼洛替尼是瑞士诺华公司开发的第二代具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂，用于对既往 治疗(包括伊马替尼治疗)耐药与不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期或加速期的成 人患者，治疗范围更广，疗效更佳，目前国内多个企业酝酿尼洛替尼的仿制工作。 达沙替尼由百时美施贵宝公司研发，2006年2月在美国首次上市。是首个批准上市的口服 多重酪氨酸激酶抑制剂，用于对既往治疗失败或不耐受的成人各阶段慢性髓细胞样白血病，也 可用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病成年患者。目前 国内多个企业进行达沙替尼的仿制工作。 

XM-FP高级妇科训练模型   XM-FP高级妇科训练模型根据妇科教学要求，设计注重仿真效果，模型为成年女性躯干下腹部，由盆腔及腹腔组成，供教师演示和学生训练内诊及窥阴器检查，适用于医学院校、妇幼保健院操作示教和实习。   一、功能特点： ■ 正常的子宫触诊、视诊（未产、经产、怀孕、老年）。 ■ 妇科双合诊、三合诊的检查（可显示阴道长度、宫颈外口形状、子宫附件）。 ■ 阴道窥器和阴道镜的检查（阴道插入窥阴器，扩张阴道，暴露宫颈，另备有一个子宫，可随意更换）。 ■ 宫内节育器的放置与取出。 ■ 妊娠子宫与产后子宫的检查。 ■ 观察子宫、卵巢、输卵管、圆韧带和其它位于盆腔的解剖结构。 ■ 可调节子宫前后倾斜度角度位置。 ■ 可进行骨盆的测量。   二、标准配置： ■ 妇科训练模型：1台 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

XM-FK高级妇科检查模型   XM-FK高级妇科检查模型为成年女性躯干下半部由腹腔及盆腔两部分组成，采用高分子材料制成，具有形象逼真、操作简单、结构合理、经久耐用等特点，供教师演示和学生训练内诊及窥阴器检查，适用于医学院校、妇幼保健院操作示教和实习。   一、功能特点： ■ 正常和各类异常子宫触诊。 ■ 妇科双合诊、三合诊的检查（可显示高级妇科检查模型阴道长度、宫颈外口形状、子宫附件）。 ■ 阴道窥器和阴道镜的检查（阴道插入窥阴器，扩张阴道，暴露宫颈，另备有一个子宫，可随意更换）。 ■ 肉眼观察正常和各类异常宫颈病变。 ■ 宫内节育器的放置与取出。 ■ 观察隔膜的大小和位置。 ■ 观察子宫、卵巢、输卵管、圆韧带和其它位于盆腔的解剖结构。 ■ 可调节子宫前后倾斜度角度位置。 ■ 可进行骨盆测量。   二、结构组成： ■ 正常与异常宫颈模型： · 正常宫颈 · 宫内节育器放置与取出正常宫颈 · 宫颈撕裂 · 慢性宫颈炎 · 急性宫颈炎 · 宫颈炎症纳博特囊肿 · 滴虫性宫颈炎 · 宫颈尖锐湿疣 · 宫颈白斑 · 宫颈息肉 · 宫颈腺癌   ■ 正常与异常子宫和附件模型： · 宫内节育器放置与取出正常子宫和附件(子宫前不透明) · 正常子宫和附件 · 子宫伴有明显前倾、前屈 · 子宫伴有明显后倾、后屈 · 子宫肌瘤 · 子宫伴有右侧输卵管卵巢囊肿 · 子宫伴有右侧输卵管积水 · 子宫伴有右侧输卵管结核 · 子宫伴有右侧输卵管炎 · 用节育环引叉放置与取出宫内节育器 · 五个月大小胎儿妊娠子宫 · 异位妊娠（输卵管壶腹部妊娠） · 输卵管阻塞   三、标准配置： ■ 妇科检查模型：1台 ■ 正常子宫模型：1套 ■ 异常宫颈模块：1套 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

XM-FK高级妇科检查模型   XM-FK高级妇科检查模型为成年女性躯干下半部由腹腔及盆腔两部分组成，采用高分子材料制成，具有形象逼真、操作简单、结构合理、经久耐用等特点，供教师演示和学生训练内诊及窥阴器检查，适用于医学院校、妇幼保健院操作示教和实习。   一、功能特点： ■ 正常和各类异常子宫触诊。 ■ 妇科双合诊、三合诊的检查（可显示高级妇科检查模型阴道长度、宫颈外口形状、子宫附件）。 ■ 阴道窥器和阴道镜的检查（阴道插入窥阴器，扩张阴道，暴露宫颈，另备有一个子宫，可随意更换）。 ■ 肉眼观察正常和各类异常宫颈病变。 ■ 宫内节育器的放置与取出。 ■ 观察隔膜的大小和位置。 ■ 观察子宫、卵巢、输卵管、圆韧带和其它位于盆腔的解剖结构。 ■ 可调节子宫前后倾斜度角度位置。 ■ 可进行骨盆测量。   二、结构组成： ■ 正常与异常宫颈模型： · 正常宫颈 · 宫内节育器放置与取出正常宫颈 · 宫颈撕裂 · 慢性宫颈炎 · 急性宫颈炎 · 宫颈炎症纳博特囊肿 · 滴虫性宫颈炎 · 宫颈尖锐湿疣 · 宫颈白斑 · 宫颈息肉 · 宫颈腺癌   ■ 正常与异常子宫和附件模型： · 宫内节育器放置与取出正常子宫和附件(子宫前不透明) · 正常子宫和附件 · 子宫伴有明显前倾、前屈 · 子宫伴有明显后倾、后屈 · 子宫肌瘤 · 子宫伴有右侧输卵管卵巢囊肿 · 子宫伴有右侧输卵管积水 · 子宫伴有右侧输卵管结核 · 子宫伴有右侧输卵管炎 · 用节育环引叉放置与取出宫内节育器 · 五个月大小胎儿妊娠子宫 · 异位妊娠（输卵管壶腹部妊娠） · 输卵管阻塞   三、标准配置： ■ 妇科检查模型：1台 ■ 正常子宫模型：1套 ■ 异常宫颈模块：1套 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

XM-FK高级妇科检查模型   XM-FK高级妇科检查模型为成年女性躯干下半部由腹腔及盆腔两部分组成，采用高分子材料制成，具有形象逼真、操作简单、结构合理、经久耐用等特点，供教师演示和学生训练内诊及窥阴器检查，适用于医学院校、妇幼保健院操作示教和实习。   一、功能特点： ■ 正常和各类异常子宫触诊。 ■ 妇科双合诊、三合诊的检查（可显示高级妇科检查模型阴道长度、宫颈外口形状、子宫附件）。 ■ 阴道窥器和阴道镜的检查（阴道插入窥阴器，扩张阴道，暴露宫颈，另备有一个子宫，可随意更换）。 ■ 肉眼观察正常和各类异常宫颈病变。 ■ 宫内节育器的放置与取出。 ■ 观察隔膜的大小和位置。 ■ 观察子宫、卵巢、输卵管、圆韧带和其它位于盆腔的解剖结构。 ■ 可调节子宫前后倾斜度角度位置。 ■ 可进行骨盆测量。   二、结构组成： ■ 正常与异常宫颈模型： · 正常宫颈 · 宫内节育器放置与取出正常宫颈 · 宫颈撕裂 · 慢性宫颈炎 · 急性宫颈炎 · 宫颈炎症纳博特囊肿 · 滴虫性宫颈炎 · 宫颈尖锐湿疣 · 宫颈白斑 · 宫颈息肉 · 宫颈腺癌   ■ 正常与异常子宫和附件模型： · 宫内节育器放置与取出正常子宫和附件(子宫前不透明) · 正常子宫和附件 · 子宫伴有明显前倾、前屈 · 子宫伴有明显后倾、后屈 · 子宫肌瘤 · 子宫伴有右侧输卵管卵巢囊肿 · 子宫伴有右侧输卵管积水 · 子宫伴有右侧输卵管结核 · 子宫伴有右侧输卵管炎 · 用节育环引叉放置与取出宫内节育器 · 五个月大小胎儿妊娠子宫 · 异位妊娠（输卵管壶腹部妊娠） · 输卵管阻塞   三、标准配置： ■ 妇科检查模型：1台 ■ 正常子宫模型：1套 ■ 异常宫颈模块：1套 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

成果创新点 本项目实现了非水溶性青蒿素类药物的高效装载和响 应型释放，提升了该类药物的生物利用度；通过磁靶向和 高渗透长滞留效应（EPR）实现载体在肿瘤的富集，实现青 蒿素类药物和铁离子的同步递送，可有效抑制肿瘤细胞增 殖；载体可作为磁共振成像对比剂（T2），弛豫率高；载体 的合成过程简便高效，可重复性好；载体本身具有较好的 生物相容性。 技术成熟度 目前已实现该纳米药物制剂

以喜树碱为研究对象，从多样性合成与结构优化—先导发现—活 性筛选—构效分析—活性分子模版的构建—候选药物分子药效、安全 性评价—药物分子的成药性综合评价的基本策略与研究路线，开展以 喜树碱为先导的抗肿瘤药物的创制研究，构建多种具活性骨架的喜树 碱类似物，发现了具有临床价值的 YQL 系列抗肿瘤候选药物，研究 发现该类药物对多药性耐药细胞株表现出较高的活性，且活性优于目 前的临床药物伊立替康。

癌症已成为威胁人类生命健康的主要杀手。据报道，全球癌症发病率呈急剧上升趋势，在未来十几年将增加 50％。我国近二十多年来癌症发病率增长近 70％，而死亡率增长近 30％。随着有机化学的飞速发展，化疗已成为肿瘤治疗中发展最快的领域之一。它不仅是肿瘤治疗的辅助手段，而且已经逐渐发展成为最为普遍、有效的方法和手段之一。因而具有潜在抗肿瘤活性化合物的分离、设计合成与改造必将为化疗提供必备基础。 研究发现炔丙醇结构是许多天然产物及药物分子中重要的手性结构单元。该类化合物广泛