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治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
老年痴呆病发病机理和干预药物研发
项目背景:老年痴呆症(AD)患者海马和新皮质的乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少,Ach 由 ChAT 合成,皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障 碍及其他认知功能障碍的原因之一。Meynert 基底核是新皮质胆 碱能纤维的主要来源,AD 早期此区胆碱能神经元减少,是 AD 早 期损害的主要部位,出现明显持续的 Ach 合成不足;ChAT 减少也 与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维 缠结的数量有关。但对此观点尚有争议。AD 患者脑内毒蕈碱 M2 受体和烟碱受体显著减少,M1 受体数相对保留,但功能不全, 与 G 蛋白第二信使系统结合减少;此外,也累及非胆碱能递质, 如 5-羟色胺(serotonin,5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)减少 50%, 生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少,但这些改变为 原发或继发于神经元减少尚未确定。给予乙酰胆碱前体如胆碱或 卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱,或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触 后受体,并未见改善。 所需技术需求简要描述:1.研发一种能补充后改善神经递质 代谢的药物,延缓老年痴呆病。2.开展动物实验实验,验证以上 理论和药物。  对技术提供方的要求:团队在老年痴呆症领域有较强研究基 础,能协助企业确认发病原理,并联合研发改善神经递质代谢药 物。 
青岛今墨堂生物技术有限公司 2021-09-02
一种冬小麦穗分化期识别方法及装置
本发明实施例提供了一种冬小麦穗分化期识别方法及装置,发明方法包括:根据收集到的待识别冬小麦种植区内的参数,获取小麦生长模拟模型的模型参数,获得本地化小麦生长模拟模型;根据待识别冬小麦种植区农业气象站数据,获取待识别冬小麦的第一气温数据时间序列,根据待识别冬小麦种植区内的多时相遥感影像,获取待识别冬小麦的第二气温数据时间序列;利用数据同化方法,将第一气温数据时间序列和第二气温数据时间序列进行数据同化,获得待识别冬小麦同化气温数据时间序列;根据同化气温数据时间序列和本地化小麦生长模拟模型,获得待识别冬小麦种植区内的穗分化期识别结果。本发明实施例实现了区域尺度上的冬小麦穗分化期识别。
中国农业大学 2021-04-11
一种小麦种植一体化施肥装置
本实用新型公开了一种小麦种植一体化施肥装置,包括机架,所述机架的顶部固定连接有混合设备,所述机架的左侧固定连接有翻耕装置,所述机架顶部的右侧固定连接有推杆,所述机架的底部固定连接有喷洒装置,所述混合设备包括箱体,所述箱体的底部与机架的顶部固定连接,所述箱体内腔的顶部固定连接有电机,所述电机的输出端固定连接有搅拌杆。本实用新型通过机架、混合设备、翻耕装置、推杆和喷洒装置的配合使用,能够有效的降低传统
青岛农业大学 2021-01-12
基于Windows7平台的Kinect休闲体感游戏Kinectoss*
成果完成年份:2011年8月 成果简介:本软件项目的成果是一款基于Windows7系统的Kinect休闲体感游戏,项目委托人是第二届“中科杯”软件设计大赛,项目开发环境是VisualStudio2010。 项目来源:自行开发 技术领域:信息技术 应用范围:适用于任何群体 现状特点:国内领先 技术创新:将Kinect体感设备与Window7PC游戏相结合,所有手势识别算法,物理场,3d场景均为原创,游戏制作技术较为领
北京理工大学 2021-04-14
供应火灾感烟探测器,高温烟雾感应器价格
产品详细介绍供应火灾感烟探测器,高温烟雾感应器价格,常开烟雾报警器厂家名称:点型光电式烟雾探测器型号:SN-828-2PL(高温型)  生产厂家:世宁科技本“烟感探头”是根据感应烟雾颗粒的原理来工作,独特的结构设计以及光电信号处理技术,具有防尘、防虫抗外界光线干扰等功能。对缓慢阴燃或明燃产生的可见烟雾,有较好的反应。适用于住宅、商场、仓库等室内环境的烟雾检测。  “烟感探头”是非编码型烟雾探测器,直接接入DC12V直流电源即可工作,并有一对输出触点,正常时触点闭合,报警后触点断开,无烟会自动复位。烟雾探测器是一种在消防管理、安全防范系统中常用的报警器材,它工作可靠、体积小巧,使用方便、性能稳定、经济合理。功能特点:1、采用微处理器控制2、自动复位/断电复位可选3、红外光电传感器4、联网输出N.C. / N.O.可选5、LED指示报警6、金属屏蔽罩,抗电磁干扰7、环境适应性强  8、SMT工艺制造, 稳定性强 9、防尘、防虫、抗白光干扰设计技术参数:   工作电压:DC9-35V    静态电流:≤2mA   报警电流:≤10mA    工作温度:-30℃~+85℃    工作湿度:≤95%RH    报警方式:联网输出 / LED指示报警    监测面积:20平方米   灵敏度等级:1级   报警输出:继电器输出(常开、常闭可选)    外形尺寸:Φ104*51mm不用担心,有世宁科技, 一切都是那么简单。我公司同时大量供应门磁窗磁,烟雾报警器,燃气报警器,红外探测器,个人防护用品,商用防盗报警器材,工程建筑类报警主机,总线制主机及相关配件家用防盗报警器。销售经理: 刘生 15013775514/0755-89206127 商务Q 272820915供应火灾感烟探测器,高温烟雾感应器价格,常开烟雾报警器厂家
深圳市世宁科技有限公司销售一部 2021-08-23
防爆本安型感温探测器55000-440PRC
产品详细介绍55000-440PRC本安型智能感温探测器一、55000-440PRC特点:                                    55000-440PRC本安型智能感温探测器采用本质安全电路设计,低功耗并有效降低了电路板内的储能,使其电气性能符合安全环境的应用标准。可编址智能感温探测器,通过配合使用阿波罗生产的通信协议转换器55000 - 855、55000 - 856及安全栅29600-098可连接到安全区域内的智能火灾报警系统。 二、55000-440PRC应用: 55000-440PRC本安型智能感温探测器可适用于建筑内多种危险区域,这些区域可能含有各种易燃易爆的气体或空气混合物。该探测器必须配合使用阿波罗生产的各种通讯协议转换器如55000 - 855,55000 - 856及安全栅。 三、55000-440PRC工作原理: 55000-440PRC本安型智能感温探测器的工作原理类似于55000 - 420。四、55000-440PRC技术要求: 二线制有极性要求,具有独立地址。有4级灵敏度可作高速根据不同环境及时间做出不同的设定,减低误报率。可通过插片设置地址与其它系统部件安装。如需连接远程报警指示灯,需采用高效的发光二极管,最大点灯电流ImA。 五、55000-440PRC技术参数: 探测器类型       定温感温探测器A2S 接线端子           Ll  正极;L2  负极;+R  远程指示灯正极 工作电压           直流14 - 22V;两线制有极性 静态电流           平均300 u A 远程LED报警电流  1mA 工作环境温度      - 20℃至+40℃  (T5)                                 - 20℃至+60℃  (T4) 等级              E Ex ia IIC T5 (T4 Ta≤60 ℃) 认证              CCCF.BASEEFA
北京赢科迅捷科技发展有限公司 2021-08-23
双极探火管 间接式 感温自启动 灭火装置
探火管式灭火装置是一套简单、低成本而且可靠度高的独立式自动灭火系统,随着行业场所的广泛应用,误启动情况偶有发生,造成一定的麻烦,为避免此类情况,青岛中阳消防科技股份有限公司经过大力攻关,创新研发了双极探火管式灭火装置,极大地降低灭火装置误动作的比例。 优势特点:双路探测,动作可靠,结构简单,安全方便。一级预警,二级确认后启动,减少误动作。双探火管释放,灭火剂喷发速度更快,效率更高。 应用范围:探火管式灭火装置解决了电器设备、控制箱、配电柜等易发生火灾的狭小空间的防火问题(详见《建筑设计防火规范》GB50016)。目前,该装置广泛应用于电力、通讯、石化、铁路、金融等行业。TH-J-E-42/150/170-SF间接式装置构成及原理双极探火管式灭火装置由容器、容器阀以及双极探火管、压力表等组成、探火管通过容器阀连接到容器上,一路探测到火源时发出预警信号,另一路再次探测到火灾信号并爆破压力下降,启动容器阀,通过释放管将灭火剂通过喷头释放,扑灭火灾。释放方式:间接式型号规格:TH-J-E-42/150/170-SF灭火剂充装量:42kg(0-5%)20℃贮存压力:5.7MPa最大工作压力:12.4MPa单位体积所需灭火剂最小量:1.14kg/m3(A类)0.69kg/m3(B类)探火管最大长度:2×25m释放管最大长度:12m工作温度范围:0~50℃
青岛中阳消防科技股份有限公司 2021-09-10
基因突变诊断试剂盒开发
项目成果/简介:在中国癌症发病率和死亡率呈持续增长趋势,癌症的治疗效果不令人满意。肿瘤靶向药物是癌症治疗的新希望,具有方便、见效快的特点,在临床已表现出较大的优势,能显著改善患者的生存质量和延长患者的生存期,是癌症治疗的首先药物,但靶向药物的应用面临两个主要问题,一是靶向药物的适用性问题,其治疗效果与患者的基因突变类型密切相关,需要通过肿瘤患者的基因突变检测来筛选适用患者;二是靶向药物的耐药问题,一般靶向药物使用几个月即可出现耐药,可能产生新的耐药基因。因此盲目使用靶向药物,可能只对少数患者有效,治疗效果很差,而如果采用基因突变检测来指导靶向药物的个性化治疗,并且在治疗过程中通过对耐药基因的检测了解靶向药物的疗效变化进一步指导靶向用药,则患者的治疗效果可明显改善,同时可避免无效用药,节约社会成本。显然采用靶向药物的个性化治疗方案可使患者受益最多,但受现有技术检测灵敏度和特异性的限制该方案目前还难以实现。由于目前的基因突变检测灵敏度和特异性不够高,大都以肿瘤组织为检测标本,但很多晚期癌症病人不适合手术治疗无法获取组织样本,而细针穿刺等方法取样较痛苦,患者往往难以接受,另外,对于手术患者肿瘤组织样本难以再次取样获得,因此治疗监测过程中会出现无样可取的情况;同时由于检测灵敏度和特异性不够高,现有技术只能进行单一突变检测,不能同时检测多种点突变,由于突变种类较多,临床检测操作繁琐,工作量较大。本项目针对现有检测技术的缺点进行技术创新,采用特殊的TB-ARMS基因突变检测技术使基因突变检测灵敏度和特异性较现有技术提高十倍以上,从而可以血液样品为检测对象,并且可同时检测多种点突变,简化了操作流程,节约了成本。 本项目的目的是开发可以血液和组织样品为检测对象的高灵敏度和特异性的基因突变检测试剂盒,用于临床指导靶向药物的个性化用药,并将其推广应用。应用范围:与目前存在的基因突变检测技术相比,本项目所采用的检测技术具有更广泛的适用性。本项目所采用的技术以病人血液为主要检测标本,可适用于所有肺癌和结直肠癌病人。由于具有高度的灵敏度和特异性,可在高野生型基因背景下进行检测,解除了传统检测技术对病人标本的限制。血液标本采样简单方便,与手术穿刺相比,极大的减轻了病人痛苦,也降低了取样的成本,更容易得到病人的配合。对于继发性耐药的病人而言,使动态实时检测耐药基因称为可能。项目阶段:试验阶段效益分析:与目前存在的基因突变检测技术相比,本项目研究采用的基因突变检测技术具有更高的灵敏度和特异性,灵敏度可达到0.1%,即可在大于103个野生型基因的背景下检测到一个突变基因。本项目研究已在基因突变检测方面积累了一定经验,已完成了对EGFR和K-ras基因检测的实验室研发工作,前期的研究结果显示,采用本项目的技术方法检测EGFR 29种常见突变和K-ras基因8种常见的突变至少可达到0.1%的检测选择性,具有高度的灵敏度和特异性,并且可在同一反应中同时检测8种类型K-ras点突变,这是目前其他ARMS技术所无法达到的。并且采用本项目技术,我们进一步研发了针对肺癌和结直肠癌靶向治疗的EGFR C797S、braf、PIK3CA等突变检测的试剂盒,其中EGFR C797S突变检测试剂盒目前尚无上市产品,C797S为靶向药物治疗过程中产生的突变,可用于靶向药物的耐药监测,以便及时指导病人改变治疗方案。
同济大学 2021-04-10
植物耐盐基因的分离和应用
盐碱地是影响我国农业增产的主要因素之一。近年来植物分子生物学研究表明,植物中存在耐盐(抗盐)基因,如果能将耐盐基因克隆,然后通过遗传转化导入目标植物,可以有效提高目标植物的耐盐性。我们从植物中克隆到了耐盐相关基因,目前的研究工作正在将耐盐基因导入牧草包括苜蓿、百脉根等植物中,已得到大量的遗传转化植株。
南开大学 2021-04-10
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