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具有酸激活特性的抗菌肽 AMitP 及其合成和在制备抗肿 瘤药物中的应用
肿瘤是威胁人类健康的重要疾病之一。化疗是治疗肿瘤或减缓肿瘤生长的一种有效的常规方法。但是多数传统的抗肿瘤药物选择性差、毒副作用强,以及肿瘤的多药耐药等原因严重影响了临床疗效(Accounts Chem. Res., 2007, 41, 98)。提高选择性成为发展抗肿瘤药物需要解决的关键问题。因此现在迫切需要发展一类广谱、高选择性、具有新的作用靶点和作用机制的药物。 抗菌肽(antimicrobial peptide)一般是由少于 50 个氨基酸构成的双亲性阳离子多
兰州大学 2021-04-14
人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
针对肥胖型的 II 型糖尿病药物 1.1 类化药新药分子 CP0269 的开发
本项目基于 II 型糖尿病热门研究靶点 C-Jun NH2-Terminal Kinase(JNK)的蛋白活性口袋的结构为基础,设计与合成了超过 60 个化合物的类似物,通过细胞试验筛选和 II 型糖尿病大鼠动物模型验证,筛选得到候选药物分子 CP0269。该分子与模型对照组和阳性药物二甲双胍给药组相比,显示出来良好的降血糖,降血脂,保护胰岛 B 细胞的药效。通过成药性评价预实验显示 CP0269 具有良好的成药性: CP0269 合成与纯化工艺简单,能得到大量,质量可控的原料药;药物灌胃口服,吸收与起效迅速,长期毒性预实验显示了该化合物具有良好的安全性。 技术创新点: CP0269 是以 JNK 为靶点设计的抗 II 型糖尿病的药物分子,一旦开发成功,将成为首次以 JNK 为靶点的抗 II 性糖尿病的药物分子。属于 First in Class。 市场应用前景: 在当今社会,II 型糖尿病的发病率依然在增长。饮食结构的变化造成了肥胖人数的增加,肥胖可能导致机体炎症,从而影响胰岛 B 细胞的存活于机体的胰岛素抵抗。因此,肥胖已经慢慢成为 II 性糖尿病的发生进展的主要因素之一。针对这种肥胖型 II 型糖尿病的药物,临床上一般采取联合用药的治疗方案。CP0269 一旦开发成功,将会针对这一日益增长的适应症占据市场,表现出良好的开发前景。 合作方式: 可采用多种方式进行合作,既可与企业联合研发后续工作,也可通过技术转让方式进行合作,或是其他方式均可。 已获得的知识产权: 一种化合物及其用于制备 II 型糖尿病治疗药物的应用(专利号:201710941613.9)
南开大学 2021-04-13
KJ110-J1型地面传输接口
KJ110—J1地面用传输接口是KJ110N矿井安全生产监控系统重要的数据通讯设备;在地面主要用于井下光纤传输接口和地面中心站之间的数据及控制指令的传输。 该接口与中心站数据通讯速率可达19200bit/s,设计有32KB高速数据缓冲区,接口设计有320×240点阵的液晶显示器,实时显示系统通讯状态和通讯线路故障诊断。10个指示灯可实时显示井下设备或主机的通讯状态。 该接口与中心站主机采用RS232接口进行通讯,井下数据通讯主干线采用单模光纤,井下分站采用金属电缆异步基带时分制传输数据。具有接口适应性强、通讯距离远、通讯误码率低、数据传输可靠性高、体积小、重量轻、使用维护方便等优点。
西安科技大学 2021-04-11
VR-2型汽车驾驶模拟装置
VR-2型汽车驾驶模拟装置是北京科技大学电子信息系经过三年努力研制成功的高新技术产品,2000年1月,VR-2型汽车驾驶模拟装置通过了国家教育部正式鉴定,同时获国家专利(专利号为:ZL99214744.1)。 本汽车驾驶模拟装置运用了计算机领域中的虚拟现实(Virtual Reality,VR)技术,用计算机生成的逼真三维视觉图像由液晶投影仪投射到3米宽的弧形大屏幕上,使驾驶员有身临其境的感受。具有独一无二的力学模拟器,可模仿汽车驾驶中出现的现象,例如抬离合器稍快发动机熄火、加档前不提速汽车会前后剧烈颤动等,使得模拟装置操纵感觉和驾驶真车一样。 利用汽车驾驶模拟装置可以完成公安部关于驾驶考试大纲所规定的驾驶基本技能的练习。使用本系统进行30小时的练习,再经过8小时的实地驾驶,就可参加路考。VR-2型汽车驾驶模拟装置在技术上已成熟,是中国唯一达到实用的驾驶模拟器,通过汽车驾驶模拟装置的练习,至今已有218名学员通过考试,拿到驾驶执照。
北京科技大学 2021-04-11
复合型预拌砂浆保水增稠剂
本研究成果系PW系列保水增稠剂,包括干拌抹灰砂浆外加剂PW-1、PW-2,湿拌抹灰砂浆缓凝型保水增稠剂PW-4和湿拌砌筑砂浆缓凝型保水增稠剂PW-3和PW-6。其中,PW-1完全取代了石灰膏的使用,不但净化了施工现场,而且每年可以利用10多万吨粉煤灰。
东南大学 2021-04-10
2BY-6 型育种试验播种机
机器由排种器部件、分配器部件、开沟器部件、磁电式传感器 组件、电控系统组件和机架等组成。该机能够实现精确播种,消除漏播现象, 保证了播种的均匀性。经农业部组织专家鉴定认为,该样机的柔性排种、电控 传动和自动供种等机构系国内外首创,总体技术达到同类机具国际先进水平。 2BY-6 型育种试验播种机解决了我国目前大田播种机存在的伤种、播种不均 及自净率差等问题,保证了播种机在播不同颗粒种子均匀性,降低了伤种率, 提高了播种效率和质量,因此具有较好的应用推广前景。
青岛农业大学 2021-04-11
汽车发动机凸轮型线设计系统
汽车发动机凸轮型线设计系统主要用于汽车发动机凸轮型线自主开发设计及改型或发动机性能优化设计。系统可根据发动机整机的结构和性能的要求,通过设计师的设计经验输入设计所需的边界条件,完成型线的设计开发,同时实现发动机凸轮型线的快速优化选型设计,并对型线性能及配气系统可靠性进行评价。设计系统可使原本复杂的计算过程简单化,方便设计师对多种方案的反复试算,可有效的缩短设计周期,提高设计计算精度。 目前国内汽车企业,都在着手开展产品的自主开发工作,由于目前我国零部件开发还停留在依靠国外技术的水平,实现自主开发还缺乏一定的设计基础。本项目可提供凸轮型线设计技术支持,并利用该设计系统帮助生产企业完成发动机凸轮型线产品开发设计。
上海理工大学 2021-04-11
新型抗II型糖尿病药物研发
现有的大多数口服降糖药并不能很好的控制血糖浓度,相反,长期服用还会产生抗药性,甚至于产生低血糖症。所以,研究寻找安全、有效的II型糖尿病治疗药物具有重大的科学意义和巨大的社会经济价值。 二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)是治疗II型糖尿病的新靶标,其抑制剂显示出良好的治疗效果和较小的副作用,是最具前景的II型糖尿病治疗药物。 本项目综合运用分子动力学模拟、计算机辅助药物设计、化学合成、药理学等方法,经过“设计-合成/修饰-测试”的多次循环,开发了一系列结构新颖的DPP-IV抑制剂。该类抑制剂活性达到μM级,能有效抑制二肽基肽酶IV,可以作为药物先导化合物,用于制备糖尿病治 疗药物,为广大糖尿病患者带来福音,也向开发我国具有自主知识产权的抗II型糖尿病药物迈进了一步。
华东理工大学 2021-02-01
厚型中密度纤维板制造技术
针对目前市场上对厚型中密度纤维板产品的需求,本项成果发明了喷蒸——真空热压制造厚型中密度纤维板的技术。其特点在于:产品密度在450~880kg/m3范围,厚度在25~60mm之间或更大厚度;热压时间大幅度缩短,是常规热压时间的1/6~1/4;产品断面密度分布均匀,内结合强度显著提高;毛板表面预固化层减小;对降低产品游离甲醛释放量有一定效果。产品可用于家具制造、建筑等行业。该项成果拥有1项发明专利,先后通过了国家林业局和江苏省科技厅技术鉴定,已推广建成2条工业化生产线。
南京林业大学 2021-04-26
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