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苏氨酸工业生产菌代谢工程系统改造
本成果从一株高产 L-异亮氨酸的 C. glutamicum 出发，运用反向代谢工程策略对其代谢通路进行理性重排，以期实现 L-苏氨酸高产，特别是近期，通过热诱导丙酮酸羧化酶和苏氨酸外排泵创苏氨酸产率纪录，开发了一种两段式温控发酵苏氨酸的重组大肠杆菌和工艺，发酵罐苏氨酸摩尔转化率达 103.28%。这套复杂中心代谢途径的自我调控维持了生产和生长的平衡。论文用实验室前期构建的一株产苏氨酸的重组大肠杆菌 TWF001 为宿主，首先编辑了涉及副产物有机酸合成、产物降解和转运的基因，并证实这一系列菌种在 37 度升至 42 度情况下的生长情况等同正常 37 度发酵；然后用一套大肠杆菌热敏启动子去转录四环素启动子阻遏蛋白，四环素启动子后的报告基因 37 度表达，42 度不表达。
江南大学
2021-04-11
改造类脂 A 结构用于安全宿主菌构建及疫苗佐剂生产
类脂 A 是脂多糖分子的疏水基团，大量存在于革兰氏阴性细菌的外膜外层，能通过结合免疫细胞表面的受体 TLR4 来刺激人体免疫系统[50, 51]，因而也是一种很好的免疫系统激活因子。美国 Corexa 公司已经开发出了可用于乙肝病毒疫苗和过敏治疗的疫苗佐剂 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫细胞中 IL-1β 的分泌量 显著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性还在。MPL 目前是通过从沙门氏菌的 突变株 Salmonella minnesota RC595 中提取类脂 A，然后用化学方法去除其多余的附加基团而得到。本项目拟利用这些类脂 A 修饰酶，根据类脂 A 分子的合成机理，通过基因工程技术将大肠杆菌中类脂 A 的结构改造成为 MPL，构建能合成 MPL 的大肠杆菌。这种新型的能合成 MPL 的大肠杆菌不仅可以作为宿主菌安全使用于食品和药物的发酵工业生产中，而且可以作为实验室研究中更安全的基因表达载体，最重要的是它可以直接用来生产类脂 A 疫苗佐剂 MPL。
江南大学
2021-04-11
一种基于聚谷氨酸的核壳结构水凝胶微胶囊菌剂及其制备方法
本发明公开了一种基于聚谷氨酸的核壳结构水凝胶微胶囊菌剂，包括内核和外壳；所述内核是由微生物、阴离子多糖和γ‑聚谷氨酸在钙离子交联作用下制成的凝胶内核；所述外壳是在壳聚糖、阴离子多糖和γ‑聚谷氨酸之间的静电作用下形成的壳聚糖外壳。本发明的微胶囊菌剂具有较高的包埋率以及菌剂缓释效果，微胶囊内层类生物膜结构的水凝胶内核可以诱导菌剂形成生物膜结构，“核壳”的致密结构还可以缓解氧化胁迫对菌剂的损害从而进一步提高菌剂储藏活性。本发明的微胶囊菌剂应用于水稻根部时可通过提高水稻可溶性蛋白与可溶性糖含量进一步促进水稻生长及缓解盐胁迫对水稻的损害，并显著提高菌剂在水稻根部的定殖效率。
南京工业大学
2021-01-12
海参粘多糖胶囊
【项目来源】江苏省科技厅科技兴海项目“海参粘多糖防治糖尿病微血管病变的新药研究”，编号：BL2000301。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定。2004年获南京市科技进步二等奖。 【类 别】中药新药六（2）类。 【剂 型】胶囊剂。 【处方来源】海参粘多糖来源于玉足海参（Hojothuria leucospilota），又称乌参。海参系广东省、海南岛一带的民间药。国外报道动物粘多糖(Mucopolysaccharide)成分具有抗凝、降脂、抗肿瘤等多种药理活性。 【功能主治】主治糖尿病微血管病变。 【主要技术指标】 1．海参粘多糖可以延长凝血时间，可以抑制由ADP诱导的血小板聚集，但是对家兔纤维蛋白原的含量和全血粘度没有影响。 2．海参粘多糖可明显延长右旋糖酐所致血瘀模型大鼠凝血时间，降低右旋糖酐所致的血瘀模型大鼠全血比粘度、血浆比粘度。 3．海参粘多糖可以抑制血管生成。海参粘多糖能够显著性抑制血管芽生，能够显著降低由bFGF引起的血管芽生数及管腔结构的增加。 4．海参粘多糖对遗传型糖尿病小鼠糖尿病微血管病变具有一定的治疗作用。 【推广应用前景】从海洋生物中开发出治疗糖尿病微血管并发症的药物将显示良好的社会效益和经济效益。玉足海参酸性粘多糖（HL-P）抗凝血、降血脂及血液粘度、抗血栓等作用的研究以及对冠心病患者的治疗作用等研究国内已有文献报道，但玉足海参酸性粘多糖在血管生成及防治糖尿病微血管病变方面的研究在国内外均未见报道。将玉足海参多糖开发成治疗药物投放市场，前景极为广阔。【进展情况】已完成临床前主要研究工作。Copyright©2005-2013 南京中医药大
南京中医药大学
2021-04-13
一种乳酸菌发酵营养肉干,肉脯的生产方法
一种乳酸菌发酵营养肉干,肉脯的生产方法,它涉及一种肉类发酵食品的制造方法.它解决了以往传统工艺发酵肉干,肉脯时间长,风味不易控制,不适合工业化生产,易染杂菌的问题.它的工艺流程按下述步骤进行:(一)将新鲜畜禽肉进行分割预处理;(二)用流水浸泡;(三)切成小肉条,块,片;(四)加纯净水,加热杀菌;(五)除沫,冷却;(六)接种菌种并加营养物;(七)液体厌氧发酵;(八)加入调味料;(九)烘干.本发明发酵时间短,口感好,适合工业大规模生产,而且经本方法生产出的发酵肉干,肉脯富含乳酸,蛋白肽多种营养成分.
哈尔滨商业大学
2021-05-04
一类抗耐药菌新药马来酸环嘧耐平
一类抗耐药菌新药马来酸环嘧耐平主要用于耐药性病原菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA）感染疾病的临床治疗。 该项目是已在美国生命与技术公司（Life & Technology Inc.US,辽宁利锋科技开发有限公司在美国登记的公司）研究了4年后引进项目，与世界已知抗菌素的结构母核不同，属新的结构母核。经5步化学合成获得的全新结构的化合物，经查新未见相关报导，已获得中国发明专利申请，拥有全球独占的知识产权，按新药注册分类为化学药品1.1。原料药和制剂的临床前药学、药效学已经完成，大部分毒理学试验工作已经完成，初步长期毒性初步实验已经完成，国家安评中心长毒实验正在进行。 已经完成的新药研究包括：药学（原料和制剂工艺研究、结构确证、质量研究、质量标准、稳定性研究等，长期稳定性正在进行）；药理学（体外、体内活性研究，好于万古霉素和环丙沙星）；毒理学（安平中心的LD50，初步的亚急性毒性、安全性药理和特殊毒性试验）；药物动力学和作用机制研究等。 该项目获得国家“十二五”规划“重大新药创制”重大科技专项
辽宁大学
2021-04-11
降解石油、修复石油污染土壤生态菌制剂及其制备方法
在石油开采、运输和使用中不可避免的会造成对周围环境的污染，尤其是对土壤生态系统的污染日趋严重。对于石油污染土壤生态的修复，国内外已有一些研究，但是，还未见高密度、高活性，能原位大面积使用的降解石油、修复石油污染土壤生态的菌制剂的报道。本发明涉及一种降解石油、修复石油污染土壤生态菌制剂及其制备方法。降解石油、修复石油污染土壤生态的菌制剂是由巨大芽孢杆菌、荧光假单胞菌、粪链球菌和热带假丝酵母经优化组合组成的复合菌群，其中各组分的配比是1～2∶1∶1∶0.5～1。
南开大学
2021-04-10
食用菌采后纳米包装保鲜关键技术及应用
一、项目分类
显著效益成果转化
二、技术分析
为了解决食用菌采后品质易劣变、货架期短等问题，研究团队基于食用菌采后生理特点，利用纳米保鲜技术，以聚乙烯为基质，研制了一种适合新鲜食用菌保鲜的纳米包装材料。本项成果获得国家授权发明专利3项（ZL201010293262.3、ZL201410366090.6、ZL201610188182.9），其中2项专利已成功转让，产品在江苏省灌南县金凯包装有限公司实现工厂化生产。
纳米包装膜厚度为40 μm，与普通聚乙烯包装膜相比，纵向拉伸强度提高了26.91%，水蒸气透过率降低了37.41%，CO2透过率降低了6.0%，O2透过率降低了8.0%。纳米保鲜技术的应用不仅显著提高包装材料的机械性能，并赋予了包材良好的抑菌、气体调节和清除自由基等特性，延缓了食用菌营养物质和风味物质的降解，将金针菇、双孢菇、杏鲍菇和草菇的货架期从14天、4天、17天和2天分别延长至22天、10天、35天和6天。
南京农业大学
2022-07-25
利用生鲜果、菜、菌生产营养保健糕点系列产品技术
该技术利用生鲜水果、蔬菜、食用菌加工副产物，制作曲奇、饼干、面包、 面条、馒头等营养糕点，该技术适合糕点加工企业、面包生产企业、大众面食 生产企业。技术解决了生鲜果、菜、菌加工副产物综合高效利用问题，利用将 生鲜果、菜、菌的营养与保健功效与糕点、面点相结合，改善和提高了普通糕 点及面食制品的营养与功能，增加了糕点及面食制品的花色品种，以满足消费 者的多样化需求。
青岛农业大学
2021-01-12
异亮氨酸工业生产菌代谢工程系统改造
本项目首先借助比较蛋白组学研究技术，从细胞内异亮氨酸合成及转运的整体网络入手，揭示其中影响氨基酸胞外积累的若干关键蛋白质，研究氨基酸合成及转运、代谢调控、底物利用、细胞通透等相关蛋白质的作用机制。然后采用系统生物学和代谢工程研究手段，利用启动子改造、基因共表达、酶定向进化等技术进行系统改造，以显著提高乳糖发酵短杆菌支链氨基酸生产水平。比较蛋白组学分析将为支链氨基酸高产机理研究奠定坚实理论基础，乳糖发酵短杆菌代谢工程系统改造为工业化应用提供有力技术支撑。
关键技术
L-异亮氨酸是人体 8 种必需氨基酸之一，因其具特殊的结构和功能，其用量逐年增长，目前国际上日本生产 L-异亮氨酸且占垄断地位，厂家有味之素、协和发酵和田边制药三家，均已发酵法生产，产率达 30-35 g/L，提取率 60-70%，我国的异亮氨酸研究起步晚，目前分批发酵大罐产酸率为 20-22g/L，总得率为 40- 50%，与日本相比较，我国的 L-异亮氨酸生产水平还很低下，主要是由于生产菌株绝大多数通过诱变选育获得，少数菌株利用基因工程手段改造，但仅局限于少数合成酶基因，这严重制约了支链氨基酸产率的进一步提高。本成果克服了行业内的菌株瓶颈，并优化获得了工业发酵工艺。
江南大学
2021-04-11