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靶向性治疗肝癌的铂类抗癌药物的设计及工艺开发
据2020年全球癌症数据报告统计,2020年中国癌症新发病例前十的癌症分别是:肺癌 82万,结直肠癌 56 万,胃癌 48万,乳腺癌 42万,肝癌 41万,食管癌 32万,甲状腺癌22万,胰腺癌 12万,前列腺癌12万,宫颈癌11万,这十种癌症占新发癌症数的78%;2020 年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是:肺癌 71万,肝癌 39万,胃癌 37万,食管癌 30万,结直肠癌 29万,胰腺癌 12万,乳腺癌 12万,神经系统癌症 7万,白血病 6万,宫颈癌 6万,这十种癌症占癌症死亡总数的83%。 2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型 肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是常见恶性肿瘤之一,2020年在我国其发病率位居第五位,死亡率高居第二位。由于其早期症状不易被发现且发展迅速等特点,使得大多数患者在被确诊时就己经丧失了手术治疗的机会。因此,化疗成为患者治疗选择的重要手段。铂(II)类抗癌药物如顺铂、卡铂和奥沙利铂对肝癌疗效确切,在临床上常与其他抗癌药物联合治疗肝癌,但其仍然存在靶向性差、严重的毒副作用和耐药性等缺点。因此,探索具有肝靶向性强、疗效高和毒性低的铂类抗癌药物已成为新一代铂类抗肝癌药物研究中拟解决的关键科学问题。 研究表明,在肝细胞表面镶嵌着丰富的甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)特异性结合位点,且该位点与GA具有高度饱和性和亲和性。经后期研究发现GA受体是蛋白激酶Ca,其在肝癌细胞中的表达远高于其他细胞,且GA自身还具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明,GA对肝癌细胞增殖具有一定的抑制作用,可以通过多种作用机制杀伤肝癌细胞, 例如周期停滞、自噬和诱导肝癌细胞凋亡等;另外,GA还可以通过增强肝脏抗氧化能力和抑制炎症反应,起到保肝护肝的作用。因此,本项目基于铂(IV)配合物独有的化学与生物性质且可以充当前药和GA具有特异性结合GA受体的特点,我们设想将GA受体特异性结合的药物分子GA与铂(IV)配合物相结合构建的双药给药体系,一方面可以将铂类抗癌药物递送到肿瘤部位,以增加药物在靶细胞、靶组织或靶器官之中的浓度,进而起到靶向性治疗和降低毒性的目的,为开发靶向肝癌细胞的铂类抗癌药物提供一种新的思路和方法。 本项目实施的技术路线图 本项目立足生物医药领域铂类抗肿瘤药物的筛选及工艺开发,应用于肝癌患者的治疗,其原料易得,工艺绿色,成本低,科技含量高、应用前景大。相关研究已获国家自然科学基金-青年科学基金(22007036)、中国博士后科学基金-面上项目(2020M673553XB)和淮安市2020“淮上英才”驻淮高校优秀博士等项目资助。近年来,在铂类抗癌药物及小分子抗癌药物领域,以第一作者、共同第一作者及通讯作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等国际知名药物期刊发表SCI论文20余篇。这些研究成果为本产品的开发和宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕GA受体介导肝靶向,构建系列靶向肝癌细胞的铂(IV)类抗肿瘤配合物,使其可以形成具有主动靶向和多靶点作用的多功能铂(IV)配合物前药分子,并希望从中筛选出具有抗癌活性高、靶向性强和毒性低的新型铂(IV)抗肿瘤配合物。目前相关产品还处在实验室研发阶段,根据拟设计的项目合成路线,已合成出了最终目标化合物。体外抗癌活性结果表明,目标化合物对肝癌细胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且优于阳性药物顺铂,且对正常的肝细胞HL-7702和LO2毒性较低。另外,相关的抗肿瘤作用机制和工艺路线的优化研究正在进行中。基于目前的研究结果来看,本课题的开发及应用具有重要的学术意义和应用前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发,知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。
淮阴工学院 2021-05-11
基于新型氢转换材料的便携式氢动力集成装备的开发
新型氢转换材料实现了简单、高效、即时即地制氢,结合氢氧燃料电池,可为国民经济和军事领域提供便携式电源的解决方案。关键产品技术已达国际先进水平,增强了我国在氢能制取和应用技术上的核心竞争力。
哈尔滨工业大学 2021-04-14
一种表面PEG化的聚合物空心球及其制备方法
本发明公开了一种表面PEG化的聚合物空心球的制备方法,将PEG化的聚合物溶于有机溶剂中,配制成PEG化的聚合物溶液,将PEG化的聚合物溶液与水混合,形成乳液,恒温20~30℃搅拌24~96h,得到表面PEG化的聚合物空心球;所述的PEG化的聚合物是由式M1所示的结构单元和式M2所示的结构单元组成的重均分子量为10000~100000的无规共聚物,所述无规共聚物中,M1结构单元的质量百分比含量为45~99%,M2结构单元的质量百分比含量为1~55%。本发明的制备方法,反应条件温和,制备得到的表面PEG化的聚合物空心球不仅拥有PEG化的表面,且交联的壳层结构也使聚合物空心球更加稳定。
浙江大学 2021-04-11
煤沥青球氧化不熔化的多级升温差频振动流化系统和方法
本发明公开了一种煤沥青球氧化不熔化的多级升温差频振动流化系统,包括多级流化床反应器和控温供气装置;各级流化床反应器依次相连且呈阶梯状分布;每级流化床反应器分别包括壳体、多孔分布板和激振器,壳体上设置有进料口、出料口、进风口和出风口,进料口和出料口分别位于多孔分布板两端,且多孔分布板从进料口端向出料口端倾斜;上级流化床反应器的出料口连接下级反应器的进料口。本发明的煤沥青球氧化不熔化的多级升温差频振动流化系统能够显著提高煤沥青球的氧化效率,降低煤沥青球颗粒的破碎率。
东南大学 2021-04-11
含高能球磨工艺的纳米多元复合晶粒长大抑制剂制备方法
含高能球磨工艺的纳米多元复合晶粒长大抑制剂制备方法,所述抑制剂化学式为(Vx,M11-x)(Cy,N1-y),式中,M1为为铬、钛、钼、钽、铌、锆中的至少一种,0.5<x≤0.95,0.1≤y≤0.9,或化学式为(Crx,M21-x)2(Cy,N1-y),式中,M2为钒、钛、钼、钽、铌、锆中的至少一种,0.5<x≤0.95,0.1≤y≤0.9,工艺步骤如下:(1)配料;(2)高能球磨将步骤;(1)配好的原料用高能球磨机在转速为350转/分钟~700转/分钟的条件下干磨6小时~40小时,得到球磨粉料;(3)烧结。本发明所述方法能降低烧结温度和缩短生产周期,降低对原料粒度的要求。
四川大学 2016-10-20
三轴数控重磨球头立铣刀端刃(数控铣刀)的研究
研发阶段/n数控铣刀内容简介:  球头立铣刀是加工复杂曲面的主要刀具,在模具、汽车、航空航天等领域有着广泛的应用,由于其端刃结构复杂,在没有五轴五联动数控工具磨床的单位,其使用只能是一次性的,浪费极大。本项目为降低所需的联动轴数,实现其在三轴联动数控机床上重新修磨,建立了一种基于三轴CNC磨削球头立铣刀端刃的数学模型,其端刃仍具备有利于提高刀具切削性能的"S"型端刃;端刃上的任一点均具有相同的法向前角和等法向后角,符合国标规定。  本项目设计并制造了在三轴联动数控机床上进行端刃重磨的辅助装置;实验证
湖北工业大学 2021-01-12
机动车远程监控平台排放及 OBD 模型的开发
通过车载终端以至少 1Hz 的频率采集发动机动态运行数据和静态数据,并通过远程监管终端上传至远程监管平台;远程监管平台将车辆上传的动态运行数据输入相应的诊断模块进行信号诊断,输入相应的排放因子计算模型计算出排放因子,并读取 OBD 故障信息对排放结果进行有效性评估,从而获得车辆的实际排放状态。
华东交通大学 2021-05-04
一种抗菌防护环保新材料的开发和运用
产品服务:一种抗菌防护新材料在面膜、化妆棉、户外运动皮肤抑菌喷雾、内衣免洗喷雾等未来市场的打造。市场概况:美妆和运动领域商业模式:盈利模式是:创意时尚带动科技产品消费。会员制社群直销、搭配主题活动、与时尚产品混搭定期打包销售。
同济大学 2021-04-10
高效酿酒微生物功能菌剂的开发及应用
成果描述:项目把现代生物工程技术与传统酿造发酵技术相结合,利用自转化育种功能性菌株及各种酿酒发酵有益菌株,研制开发出各类新型微生物菌剂,既可有效利用和降低各类白酒生产原材料中残余淀粉含量,提高酿酒原料的利用率,增加出酒率,减少废弃丢糟的排放;还可根据不同人群饮食文化的嗜好,采用不同微生物菌种配合和工艺改造,生产出具有不同风格特点的新产品类型,实现经济、社会及环保效益的和谐统一。市场前景分析:本项目成果技术应用覆盖生物工程、生物化工、食品酿造等工程技术领域。由于核心技术是淀粉质材料的高效利用和酒精成分、风味物质的有效生成,因而相关技术成果适用于不同规模白酒发酵生产企业以及各类酿造食品及发酵饮料等传统和现代酿造生产企业选择性使用。本项目已在部分企业得到生产规模应用,产品市场前景良好。与同类成果相比的优势分析:针对各种原料的专用酿酒微生物制剂系列,为浅褐色粉粒,分别含多种高活性酿酒酶类和各种香型生香酵母,100斤粮食出酒率为50度白酒80-120斤。年产300吨,年销售收入300万元。国内领先。
四川大学 2021-04-10
纯电动车用电力驱动系统的研究与开发
纯电动车用电力驱动系统的额定功率7.5kW,额定转矩24Nm,峰值功率可以达到24kW,峰值转矩100Nm,效率大于92%,最高效率为96%,转速6000rpm,电力驱动系统与整车控制器配合完成21项功能和11项系统故障保护,与国内外类似产品相比综合技术指标达到了国际先进水平。
天津职业技术师范大学 2021-04-10
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