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γ-聚谷氨酸的微生物发酵生产
γ-聚谷氨酸（Poly-γ-glutamic acid）是一种重要的天然聚合物，由于其具有良好的性质已被广泛应用于食品，化妆品，医药，材料等领域。解淀粉芽孢杆菌（Bacillus amyloliquefaciens）LL3 是一株谷氨酸非依赖型 γ-PGA 合成菌。为了提高其 γ-PGA 产量，项目组采用无痕基因编辑技术对菌株进行了代谢工程改造。包括三部分：模块化代谢通路改造；蔗糖代谢途径改造；谷氨酸合成途径改造。
B. amyloliquefaciens LL3 是项目组从发酵食品中分离得到，它能够从蔗糖出发合成 γ-PGA。利用模块化通路改造策略对 γ-PGA 合成相关的八个代谢通路进行改造包括：γ-PGA 降解相关途径；细胞呼吸链；胞外蛋白及胞外蛋白酶合成途径；细菌多糖合成途径；次级小分子代谢产物合成途径；细胞自诱导因子合成途径；谷氨酸合成途径以及 γ-PGA 合成途径。最终整合获得的最优基因工程菌株 NK-anti-rocG（敲除了 epsA-O 操纵子（负责胞外多糖合成），sac 操纵子（负责果聚糖合成），lps（脂多糖合成相关），pta（乙酸合成相关），pgdS（γ-PGA 降解酶），cwlO（细胞壁水解酶），luxS（AI-2 合成）以及表达anti-rocG sRNA（抑制谷氨酸脱氢酶表达））γ-PGA 摇瓶发酵产量从 3.8g/L 提高到 11.04 g/L，较对照菌株提高了 2.91 倍。γ-PGA 产物纯度也从 78.6%提高到 95.2%。5-L 罐补料分批发酵实验得到 NK-anti-rocG菌株产量可达 20.3 g/L。分子量 450,000 Dal，纯度 95%以上。
项目特色：
1. 菌种（Bacillus amyloliquefaciens）LL3 是谷氨酸非依赖型 γ-聚谷氨酸合成菌株；发酵生产主要原料为蔗糖；
2. 补料分批发酵产量为：20.3 g/L。
3. 授权专利号为：ZL200810053900.7
市场应用前景：
γ-聚谷氨酸（Poly-γ-glutamic acid）是一种重要的天然聚合物，由于其具有良好的性质已被广泛应用于食品，化妆品，医药，材料等领域。本项目采用谷氨酸非依赖型 γ-聚谷氨酸合成菌做为发酵菌种，以蔗糖为原料发酵法生产 γ-聚谷氨酸，可产生巨大的经济效益和社会效益。
南开大学
2021-04-13
微生物转化生产γ-氨基丁酸
谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase , GAD)能专一地催化 L-谷氨酸裂解为γ-氨基丁酸和 CO2 的作用，以发酵培养的全细胞或酶液作为催化剂转化生产γ-氨基丁酸，所需设备简单，条件容易控制，转化体系杂质含量少，收率高，环境友好。本技术方法通过蛋白质工程改造和基因工程手段构建了高产谷氨酸脱羧酶的突变株，经培养后，转化体系中添加湿菌体 10 g/L，以分批补料添加谷氨酸，转化 7 h，γ-氨基丁酸产量为 425.0 g/L，摩尔转化率达到 98%，γ-氨基丁酸生产强度达到 60.7 g/(L•h)。
关键技术
(1) 以大肠杆菌为宿主，生长快，周期短，催化效率高； (2)以廉价的富马酸为底物生产高附加值β-丙氨酸，成本低，收益高； (3)微生物转化具有专一性强、条件温和的优点，该法绿色、环保、可持续， 具有经济竞争力，有很好的产业应用前景。
江南大学
2021-04-11
微生物转化生产α-酮异戊酸
结合文献调研和数据库检索，选择 L-氨基酸脱氨酶在大肠杆菌中进行异源表达，对菌株进行发酵条件优化和转化条件优化，并对野生型 L-氨基酸脱氨酶进行蛋白质工程改造，一定程度上减轻了产物抑制作用，产量和转化率都有所提高。主要技术指标：湿菌体 15g/L，底物 L-缬氨酸 100 g/L，α-酮异戊酸产量为 95.6 g/L，转化率为 96.4%。
关键技术
(1)以大肠杆菌为宿主，生长快，周期短，催化效率高；
(2)对野生型 L-氨基酸脱氨酶进行蛋白质工程改造，一定程度上减轻了产物抑制作用，产量和转化率都有所提高；
(3)微生物转化具有专一性强、条件温和的优点，该法绿色、环保、可持续，具有经济竞争力，有很好的产业应用前景。
江南大学
2021-04-11
微生物发酵生产 L-脯氨酸
通过微生物育种和基因工程手段相结合，获得了一株脯氨酸高产菌株黄色短杆菌。发酵培养 65~68 h， L-脯氨酸产量高达 100 g/L，葡萄糖得率为 45%左右。
关键技术
(1)本研究以玉米浆为氮源，有效的降低了发酵成本；
(2)以葡萄糖和味精为原料生产 L-脯氨酸的高转化率发酵，该法绿色、环保、可持续，具有经济竞争力，有很好的产业应用前景。
江南大学
2021-04-11
金龟子绿僵菌CQMa421制剂
首次提出针对某一特定作物全生育期的主要害虫和天敌菌株选育新策略， 从1000多个菌株中选育出能有效防治稻飞虱、稻纵卷叶螟等水稻主要害虫，但 不侵染寄生蜂、蜘蛛等害虫天敌的安全、广谱、高效的金龟子绿僵菌菌株CQMa421o 通过高温筛选技术，筛选到与CQMa421兼容性良好的乳化剂、悬浮稳定剂、保护 剂。采用油相包裹技术，开发出能常温储藏1年以上、稳定悬浮及适宜高倍水稀 释等特性的广谱杀虫真菌农药，建立绿僵菌CQMa421全程防治水稻主要害虫的技 术体系等多个配套应用技术，满足水稻化学农药减量使用的需求。同时，针对茶 叶、烟草、蔬菜、柑橘等多种作物害虫，开发出系列产品并大面积推广应用。研 发的金龟子绿僵菌CQMa421系列产品被国家列为水稻三个重大害虫优选生物农 药，被多省市列为重点推广产品和政府采购名录，入选2017年（中国）农业农 村十大产品名录。在全国农技推广服务中心的支持下，联合重庆聚立信生物工程 有限公司在全国10多个省（市）推广CQMa421绿僵菌产品的水稻病虫害防控新 模式，面积已达20余万亩。相关研究成果也受到资本市场的广泛关注，由重庆 聚立信生物工程有限公司融资1.5亿元，已经对“金龟子绿僵菌CQMa421农药” 进行产业化转化。
重庆大学
2021-04-11
铜在制备钙化抑制剂中的用途
本发明公开了铜在制备钙化抑制剂或成骨抑制剂中的新用途。本发明还公开了以铜作为活性成分的钙化抑制剂和成骨抑制剂。铜具有抑制细胞钙化和抑制细胞成骨的作用，可用于治疗肌腱钙化和骨化病等疾病，临床应用前景良好。
四川大学
2016-10-27
小茴香口服制剂及其制备方法和新用途
本发明公开了一种小茴香口服制剂及其制备方法和新用途,本发明所提供的小茴香的新用途是小茴香在制备促进开腹术后肠道功能恢复的口服药物中的应用。利用上述新用途制备的药物是以有效剂量的小茴香为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。本发明发现小茴香能够缩短术后首次排气、排便时间及住院日，缩短肠外营养时间，减轻胃肠道不适，有利于早期恢复一般性饮食。为临床促进开腹术后肠道功能恢复提供了一种新的选择。
四川大学
2016-10-11
丙肝病毒抑制剂及其制药用途
本发明公开了一系列丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂及其组合物，并涉及其在制备治疗慢性丙型肝炎病毒感染药物中的应用。具体地，本发明涉及作为NS5A抑制剂的系列化合物及其组合物和制药用途。
四川大学
2016-10-12
华西医院院内制剂——六合丹
支撑本项目的六合丹组方符合传统中医理论，独具特色，具有创新性。六合丹是由华西医院已故名医，中药外科学家吴介诚先生所独创的外用中药。所用药物强调清润，疏通血脉，调和气血。六合丹因组方独特，对病症形成六合之势，使其疗效远远优于同类药物。六合丹符合中医药治疗疮疡类疾病的原则和经验。在同类药物之中，尚无雷同处方，独具特色。临床疗效确切，安全性高。六合丹从60年代年开始在华西医院生产，迄今已有50多年的历史，在华西医院中西医结合科、消化内科、骨科、临床免疫等科室应用。在急性胰腺炎的治疗中，六合丹能显著缓解患者的疼痛，加快腹腔积液吸收。提高综合治疗急性重症胰腺炎的疗效，在国内、外处于领先水平。在血管静脉炎、急性痛风性关节炎、颌面部间歇感染等的治疗中，对关节、静脉血管、颌面部等的红、肿、热、痛症状有良好治疗作用。因疗效确切，深受医患欢迎。
四川大学
2016-04-18
一种治疗急性痛风的中药制剂
痛风是一种全球性疾病，但是目前尚无根治痛风的方法，常用西 药秋水仙碱等在缓解症状的同时，常常伴随者严重的毒副作用。目前 急需开发高效、低毒的新药。本痛风方在借鉴前人验方和临床实践的 基础上，运用现代的科学技术，探索出了高效、低毒的中药方剂。该 痛风方治疗痛风疗效肯定，且副作用轻微，具有西药不可替代的优势。药物治疗仍然是目前治疗痛风的主要手段。西药如秋水仙碱、非 甾体类抗炎药及苯溴马隆等常用西药，其在迅速缓解症状的同时，常 常伴随着严重的副作用，这极大的限制了其临床运用。本痛风方能显 著
兰州大学
2021-04-14