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一种降胆固醇菌制剂
 胆固醇又称胆笛醇, 是动物组织细胞不可或缺的重要物质, 它不但可以参加形成细胞膜, 而且
西华大学 2021-04-14
降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种AMF+DSE组合菌剂及其在制备促进黄瓜生长与抗根结线虫的制剂中的应用
本发明提供了一种AMF+DSE组合菌剂及其在制备促进黄瓜生长与抗根结线虫的制剂中的应用,本发明设置不同的AMF+DSE组合对黄瓜进行接种试验,分析了不同AMF+DSE组合的侵染率、丛枝着生率、丛枝类型等对黄瓜生长发育及其根结线虫病害的影响。通过试验结果确定最佳的抗南方根结线虫的AMF+DSE组合为G.m+S.a+A.l+Ph.l,此组合处理的株高、茎粗、地上部干重、根系干重和单株产量最高、而病情指数最低,该最佳组合菌剂具有促进黄瓜生长与提高黄瓜植株抗根结线虫的功效,本发明为进一步探索AMF和DSE的相互作用与机制提供了依据、奠定了基础。
青岛农业大学 2021-04-13
吲哚美辛在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的用途
本发明提供了吲哚美辛在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的用途,本发明通过室内毒力测定,证明了吲哚美辛对植物病原真菌具有良好的抑制活性。吲哚美辛作为杀菌剂,具有高效和低毒的优点,适合于植物病害化学防治的要求。目前大量杀菌剂的使用,导致病原菌的抗药性增强,而且传统的杀菌剂对环境污染大、残留高,直接威胁着人类的食品安全。而吲哚美辛是一种可降解、无污染、对环境友好的小分子化合物,并且其抗药性差、对非靶标生物及人畜安全,能够保证农产品及果蔬的高品质,符合可持续发展的要求,其研究和市场应用前景广阔。
青岛农业大学 2021-04-13
丙戊酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的用途
本发明公开了丙戊酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的用途,本发明通过室内毒力测定,证明了丙戊酸钠对植物病原真菌具有良好的抑制活性。丙戊酸钠作为杀菌剂,具有高效和低毒的优点,适合于植物病害化学防治的要求。目前大量杀菌剂的使用,导致病原菌的抗药性增强,而且传统的杀菌剂对环境污染大、残留高,直接威胁着人类的食品安全。而丙戊酸钠是一种可降解、无污染、对环境友好的小分子化合物,并且其抗药性差、对非靶标生物及人畜安全,能够保证农产品及果蔬的高品质,符合可持续发展的要求,其研究和市场应用前景广阔。
青岛农业大学 2021-04-13
无机铸造粘结剂及固化剂
中试阶段/n产品用于替代有机树脂粘结剂在铸造行业应用,强化绿色制造,产品性能达到有机树脂指标,若在铸造业推广应用,将产生明显经济与社会效益。液体固化剂的组成为:52~55.5%冶金镁砂粉,43.4~46.4%乙醇,1.1~1.6%聚乙烯醇缩丁醛。制备方法包括以下步骤:先将冶金镁砂粉和聚乙烯醇缩丁醛,密封混碾 5~10 分钟,初步混匀;再加入占冶金镁砂粉重量 30~35%的乙醇,密封混碾 2 小时得膏状物;再加入剩余乙醇搅拌,搅拌速度 300 转/分,搅拌时间 20~30 分钟,得液体固
湖北大学 2021-01-12
密封浸渗剂分离剂的开发
在机械的浸渗密封工艺过程中,需要将密封浸渗剂的回收重复使用,因此需要使用分离剂,本研究开发的分离剂已达到进口产品的使用性能,分离及清洗效果好。 关键技术:分离剂表面活性剂的选择及复配。 获得成果:已完成研究
江南大学 2021-04-13
密封浸渗剂分离剂的开发
在机械的浸渗密封工艺过程中,需要将密封浸渗剂的回收重复使用,因此需要使用分离剂,本研究开发的分离剂已达到进口产品的使用性能,分离及清洗效果好。
江南大学 2021-04-13
城镇黑臭河道的微生态治理技术
城市黑臭水体给群众带来极差的感官体验,严重影响城市形象。城市黑臭河道的治理工作已得到政府部门高度重视(国务院“水十条”、住建部《城市黑臭水体整治工作指南》)。 城市黑臭水体一般位于老居民区、早期拆迁安居房等区域,雨污分流、 污水收集等扩建改造工程难度和政府财政资金压力较大。 项目所开发的微生物治理技术,3-5 天即可消除河道黑臭现象,逐步净 化水体,恢复河道健康状态。使用时,只需向黑臭水体直接泼洒微生态制剂即可,无需曝气、无需种植水生植物或者放养螺蛳、鱼类等水生动物。该技术已在多地进行实地应用,水质数据符合住建部要求,治理效果令人满意。治理成本下降至 30 元/m3水体•年以下。 
江南大学 2021-04-11
高效防尘剂
本产品是针对粉体制备和加工、建筑、道路施工、采矿等相关工业过程中极可能出现扬尘污染的环境而开发的产品。该产品具有以下特点: 1. 防尘抑尘效率高、持续时间长。 2. 以水作溶剂的环保绿色产品,无毒、无异味,无腐蚀性。 3. 表面张力低,有效减少对行人鞋底、汽车轮胎的粘黏。 4. 使用方便,直接按照一定的比例兑水即可使用。
南京工业大学 2021-01-12
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