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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学 2021-04-11
果园自动对靶喷雾机
一、成果简介: 中国农业大学根据我国果园对病虫草害防治的要求,应用光机电一体化技术、自动化控制等技术研制成功了果园自动对靶喷雾机系列机型(3WGZ-250、3WGZ-350Ⅰ、3WGZ-350II、3WC-600车载型),该系列机在国内为首创,经农业部组织的专家鉴定:果园自动对靶喷雾机“设计思想新颖,应用光机电一体化技术、自动化控制等技术成功研制出果园自动对靶喷雾机在我国为首创,总体水平达到国际先进。果园自动对靶喷雾机由“电子眼”自动探测靶标并把“光
中国农业大学 2021-04-14
点通学堂
产品详细介绍 ●点通学堂电脑端 以教学管理信息系统为主,集教务管理、消息互动、班级博客、教育资讯于一身,为广大师生和家长提供优质的教学交流服务。教 师不但能迅速的布置作业和下达学习任务,而且能有针对性地进行指导,做到因材施教,同时通过对学生成绩进行分析,引导学生查漏 补缺、巩固知识、提升成绩! ●点通学堂手机端 是基于在线学习和交流的远程教育类应用,坐拥各大运营商服务支撑,具有运行速度快、耗费流量少、操作方便等特点,弥补了传 统教育类应用功能单一的劣势,是教育类手机应用发展的新突破。不仅能查看学生的作业、成绩与消息,还能全面的了解学生在校内、 校外的学习情况和生活状况。
苏州点通教育科技有限公司 2021-08-23
与苹果抗炭疽菌叶枯病基因位点紧密连锁的分子标记及应用
本发明提出一种与苹果抗炭疽菌叶枯病基因位点紧密连锁的分子标记及其应用,分子标记包括6个SNP标记以及5个InDel标记,分别为SNP3955,SNP4236,SNP4257,SNP4299,SNP4336,SNP4432,InDel4199,InDel4227,InDel4254,InDel4305及InDel4334。此外,本发明还提出筛选该标记的方法,以及上述标记的应用。本发明利用全基因组重测
青岛农业大学 2021-01-12
一种自动对靶喷施系统
本发明公开了一种自动对靶喷施系统,包括全方位移动平台,所述全方位移动平台上安装有图像采集装置、喷施装置,以及用于接收和分析图像采集装置输出的作物图像信息,并控制喷施装置、全方位移动平台工作的控制装置;喷施装置包括:药箱;出液管,一端与药箱相通,另一端连有喷杆,喷杆上固定有若干喷头;输送泵,安装在出液管上,用于将药箱中的肥料或农药泵入出液管;机械臂,喷杆固定在该机械臂上;图像采集装置包括固定在机械臂上的CMOS相机和距离传感器。将CMOS相机、距离传感器和喷杆安装在机械臂上,既对作物进行全方位图像采集,也对作物进行全方位地、精细地喷施农药或肥料,从而提高了农药或肥料的利用率。
浙江大学 2021-04-11
智慧点餐系统
小程序“云澎智能”在线点餐功能,节省了食堂餐厅排队长时间等待点餐的时间,随到随取,提高了员工的就餐体验。管理员在收到订餐信息后,在“云澎接单宝”打印小票,提前给就餐者准备。 也可提前放置“自提保温柜”中,顾客可以通过人脸、手机扫码、输入密码等多种方式取餐。
浙江云澎科技有限公司 2021-12-08
中药“消炎灵”治疗前列腺炎
项目进展情况:已完成急毒、长期毒性药理及临床观察6年
西安交通大学 2021-01-12
骨关节炎的干预控制研究
独自拥有。
四川大学 2016-04-29
抗辐射药物龙抗1号的开发
Ø :随着我国载人航天事业的发展及核能、电磁能在军事、科技、医学领域的广泛应用,研究辐射损伤防治手段、积极寻找有效抗辐射损伤药物成为迫切需要解决的问题。“龙抗I号”是运用多种活性成分筛选技术从丰富的傣药资源中精心筛选出的特色抗辐射药物。
北京理工大学 2021-01-12
基于动点马达蛋白 CENP-E 抑制剂 Syntelin 的抗三阴性乳 腺癌的靶向治疗
成果创新点 首个 CENP-E 马达驱动域结合的有机小分子化合物 Syntelin,对实验性乳腺癌的有较好的治疗作用,可用于 制备抑制肿瘤细胞增殖药物。对实验性乳腺癌的有较好的 治疗作用,可用于制备抑制肿瘤细胞增殖药物。 技术成熟度 关键技术研发阶段 转化计划 转让 所需支持 预计所需资金 5000 万
中国科学技术大学 2021-04-14
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