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揭示microRNA-122在肝细胞抗病毒天然免疫中的作用
了肝脏特异性的小分子非编码核糖核酸microRNA-122在肝细胞抗病毒天然免疫中的重要作用,并揭示microRNA-122通过抑制RTK/STAT3信号通路赋予肝细胞强有力天然免疫功能的核心机制。 在肝癌细胞HepG2中导入microRNA-122可以极其显著地增强细胞应对各种病毒核酸(包括HCV和HBV)的天然免疫反应。研究发现microRNA-122可以直接靶向多种受体酪氨酸激酶(RTK),从而降低了HepG2细胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是,他们发现STAT3可以直接抑制干扰素调节因子IRF1的表达,STAT3酸磷酸化水平的下调解除了STAT3对干扰素转录激活的抑制,从而使得干扰素信号通路在病原体入侵时能迅猛激活。该研究揭示了在肝细胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路调控干扰素表达的重要途径,阐明了微RNA对肝细胞等非免疫细胞天然免疫能力调控的新机制。       成熟肝细胞中microRNA-122表达量极其丰富,因此在遇到病毒侵害时可迅速启动天然免疫应答,这种强健的天然免疫能力对于肝细胞是必不可少的,一旦肝细胞中microRNA-122含量不足(比如,病毒感染引起的炎症可导致microRNA-122表达下调),就会导致肝细胞天然免疫能力大幅下降,更容易被病毒入侵。以上这些发现对于病毒慢性感染引起的肝脏疾病,特别是癌症的治疗具有重要指导意义。
中山大学 2021-04-13
低聚多糖硫酸化衍生物的抗病毒作用及临床应用研究
研发阶段/n内容简介:本项目主要研究:HIV感染细胞CD4的HIV-1整合酶抑制剂低聚硫酸化魔芋多糖4组分衍生物分子作用机制;干扰病毒包膜上的糖蛋白gp120与受体CD4之间的相互作用,硫酸聚多糖的聚阴离子的分布和在特定环境中适应特定形状、骨架影响多糖的抗病毒作用,硫酸化多糖病毒复合体形成结构区构象的柔性在抗病毒活性机理,并了解波兰雅盖隆大学研究多糖药物,高剂量刺激增强AIDS病人的免疫能力;开展评价硫酸化多糖药剂在HIV治疗中动物模型试验,探讨其对临床HIV潜伏期的复制是否起到抑制作用,为改进剂型
湖北工业大学 2021-01-12
细胞新型自噬受体调控机体抗病毒天然免疫反应的新机制
该研究发现RNA病毒感染宿主细胞可诱导表达一种新型自噬受体CCDC50,该自噬受体通过识别K63型泛素化修饰的RNA病毒模式识别受体RIG-I/MDA5(RLR)并介导后者的自噬途径依赖的降解,从而抑制病毒感染诱导的I型干扰素的产生,帮助机体恢复到静息状态,避免过度免疫反应造成的组织损伤和自身炎症。我校博士后侯盼盼为论文第一作者,郭德银教授为通讯作者,我校医学院、附属第七医院为第一作者单位。       天然免疫是一种非特异性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反应,它广泛存在于机体的绝大部分细胞,被认为是机体抵抗病原体感染的第一道防线。随着近几十年的研究,人们对天然免疫系统愈发了解,已经发现并鉴定出天然免疫反应的关键调控因子和信号转导因子,然而某些重要调控因子的结构和功能机制依然不清楚,且这些调控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德银教授课题组利用CRISPR/Cas9第二代文库在免疫细胞中进行了全基因组水平的大规模无偏差筛选,发现了一系列参与天然免疫反应调控的新型基因。进一步的验证过程中发现CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表达量显著增加且其表达模式和RLR的表达模式一致,提示着CCDC50可能参与调控RLR介导的信号通路活性。为了进一步验证该观察结果,该课题组构建了CCDC50条件缺失的小鼠模型,攻毒实验结果证明缺失CCDC50后,病毒感染条件下,I型干扰素表达上调,其下游的ISGs表达水平也随之升高,小鼠清除病毒能力增强,肺部组织损伤和炎性浸润减少,且小鼠存活率增加,从而证明CCDC50在机体水平具有生理学功能。       进一步的机制探究中,该课题组发现CCDC50特异性识别K63泛素化修饰的RLR,并促进激活的RLR的自噬途径依赖的降解,此机制不同于以往了解较多的K48泛素化依赖的降解调控。该过程的发生并不依赖于常见的自噬受体p62, 因p62缺失后,CCDC50依然可以促进RLR的降解,但CCDC50可与p62协同作用。刘迎芳教授团队解析了CCDC50分子LIR结构域和LC3复合体的晶体结构,结构分析证明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序,该基序可以结合位于LC3的LDS结合位点,将K63泛素化修饰的RLR拉进自噬小体。有趣的是,紧邻LIR基序,CCDC50有一段MIU基序,该基序可称为反向UIM基序,体外生化实验证实CCDC50-MIU可以结合在LC3的UDS位点,进而证明CCDC50是一种新型自噬货物受体,可以以两段不同的疏水基序结合在LC3的不同位点。这类自噬货物受体是首次在生物体内被发现
中山大学 2021-04-13
抗病毒药物齐多夫定的离子色谱分离积分脉冲安培检测分析的方法
本发明涉及抗病毒药物齐多夫定的离子色谱分离分析方法,特别涉及抗病毒药物齐多夫定的等度分离积分脉冲安培检测分析检测方法。包括以下步骤:实际样品处理、基线测绘、进样和离子交换、洗脱、电化学检测分析。本发明对抗病毒药物齐多夫定能进行良好的分离分析,保留时间、峰高、峰面积的相对标准偏差均小于2.0%,分析时,将试样直接注入离子色谱分离柱分离,从色谱分离柱输出的齐多夫定溶液通过电化学检测池经过电化学检测器就能获得灵敏度高的谱图,使工艺流程大为简化;本方法还可用于血液样品中的抗病毒药物齐多夫定含量的检测。
浙江大学 2021-04-11
一种抗病毒、杀细菌及消除PM2.5的新型多功能广谱材料
我校研究所成功研制一种新型多功能广谱材料。该材料可有效抑制包括新冠病毒在内的多种病毒,是一种集病毒消杀、灭菌、除霾于一身的光动力响应智能高分子材料。此次设计开发的具有光化学治疗功能的共轭聚合物,是利用高分子材料敏化空气中的氧气产生能够杀伤病毒物质的性质,实现对病毒、细菌的杀伤的。”我校生物物理研究所邢成芬教授说,“这种通过光化学方法杀伤病菌的方法,可以从分子水平上避免病毒、细菌产生抗药性。”此外,该材料还能利用高分子材料与PM2.5表面微生物、挥发性有机化合物和重金属的强烈结合作用,实现对PM2.5
河北工业大学 2021-04-14
一种用于增强畜禽免疫功能和抗病毒能力的药物提取物、制剂和制备方法
本发明公开了一种用于增强畜禽免疫功能和抗病毒能力的药物提取物、制剂和制备方法,药物提取物包括以下重量份数的原料药材:黄芪300‑900份、板蓝根100‑300份、防风100‑300份、炒白术100‑300份、黄芩100‑400份和紫锥菊100‑500份;以及公开了制剂和制备方法。本发明采用提取、在线高速离心、减压浓缩、喷雾干燥技术,技术能达到省时省力,高效低耗,有效成分得以充分保留;并且科学的药材
青岛农业大学 2021-01-12
荆防合剂
功能主治 发汗解表,散风祛湿。用于风寒感冒,头痛身痛,恶寒无汗,鼻塞清涕,咳嗽白痰。 用法用量 口服,一次10~20毫升,一日3次,用时摇匀。 剂型 口服液 规格 每支装10毫升。
鲁南制药集团股份有限公司 2021-09-01
参苓胃炎合剂
参苓胃炎合剂处方由17味饮片组成,具有多组分同时针对人体多部位、多靶点、多环节的整体治疗的优势。 应用安全,胃炎至1972年开始生产,迄今已有40余年的历史,一直在华西医院中西医结合科临床应用。在长期临床应用中,尚未见不良反应报告,安全性高。处方临床实践基础好。疗效可靠,尤其是在改善慢性胃炎引起的胃脘胀痛,腕腹不适,呃逆,食欲不振等症状,作用确切,效果优于其他同类品种。 目前已完成药材来源及鉴定,确定组方药材质量标准;确定了药材提取物的活性指标成分,建立了完整的提取工艺路线和质量标准。有大量临床病例数据,药效学实验研究准备进行,正在准备毒理学研究基础。
四川大学 2016-04-18
耐高温粘合剂
本项目所生产的耐高温粘合剂是一种具有特殊结构的芳烷基树脂复合材料, 是具有显著耐高温和热稳定性能的粘合剂。 本项目产品除具有通用型粘合剂的一般用途外,还特别适用于对耐热性要 求和耐磨性要求较高的领域,具有较高的力学强度及耐热性,难燃、低毒、低 发烟,可与其他多聚物共混,耐腐蚀性能和高温下表现出较好的机械强度和保 留率,可代替英国 939p 酚醛树脂等进口产品。
山东大学 2021-04-13
耐高温粘合剂
本项目所生产的耐高温粘合剂是一种具有特殊结构的芳烷基树脂复合材料,是具有显著耐高温和热稳定性能的粘合剂。 本项目产品除具有通用型粘合剂的一般用途外,还特别适用于对耐热性要求和耐磨性要求较高的领域,具有较高的力学强度及耐热性,难燃、低毒、低发烟,可与其他多聚物共混,耐腐蚀性能和高温下表现出较好的机械强度和保留率,可代替英国939p酚醛树脂等进口产品。
山东大学 2021-04-14
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