作者指出HACs并非直接作用于病原菌，相对较小的选择压力使得细菌更不易产生耐药性，在未来的耐药菌防控中将扮演重要角色。

该多肽可望直接开发为国家原创抗癌一类新药或作为分子导弹用于抗肿瘤新药研发和分子标记。

研究内容 ：本研究采用复合酶法水解蚕蛹蛋白制备免疫调节活性多 肽，得到最佳的水解工艺条件。在最佳水解条件下，酶解后蛋白质得率为 57.24%，小分子多肽得率为 32.16%。该结果达到了计划指标，即蛋白质 得率>40%，小分子多肽得率 >20%。另外，本研究探讨了水解条件与分子 量大小，分子量大小与免疫调节活性的关系，同时建立了毛细管凝胶电泳 测定蚕蛹多肽分子的检测方法。 技术特点 ：本研究

功能性多肽是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物，具有很强的生物活性，在体内能实现抗氧化、抗高血压、降脂、降糖、抑菌等功效。因其具有直接吸收、吸收快、100%吸收的吸收机制，同时可作为其他营养物质/活性成分的载体，因此生物效价和营养价值极高。 本项目已开展的前期研究工作，能够对动物来源（如文蛤、虾仁、蝉花、牦牛皮等）和植物来源（虫草花、樟芝、灵芝、灰树花以及谷物等）的功能多肽进行定向分离，通过选择适合的蛋白酶进行酶解，或根据功能多肽的氨基酸序列进行合成，再根据其分子量、等电点、pH、以及对盐、温度等的稳定性不同，实现分离纯化的目的。在此基础上，通过药理活性筛选平台，对其生物活性进行功能评价。课题组具备对抗氧化、降血脂、降血糖、保肝（脂肪肝、酒精性肝损伤、肝硬化）、肠道菌群调节、抑菌等功能活性进行评价的细胞/动物模型。 

本项目基于前期在合成可降解聚氨酯、聚氨酯药物载体方面已取得的一些阶段性结果，发明了一种在泌尿系导管表面重构类似于人体抗菌肽天然免疫屏障的新型泌尿系管材。该装置属于医疗器械，适用于泌尿系疾病需要置入支架管或导管以预防感染、结石形成等多种临床状况。基于上述情况，该装置具有极高的临床价值；同时由于泌尿系植入物感染、结石形成等发病率高且上升趋势，因此该装置具有一定的经济效益与市场前景。 1.创新性： 1).跳出局部使用抗生素来控制导管相关泌尿系感染的思维定势，创新性地借鉴和模拟人体正常组织的天然免疫体系，在泌尿系导管表面利用泌尿系抗菌肽聚氨酯缓释体重构类似于人体的天然免疫屏障。有效避免了抗生素局部使用既无法降低导管相关生物膜的形成，而且会导致耐药菌株产生的严重问题。运用抗菌肽构建泌尿系导管表面天然免疫屏障的研究尚未见报道。 2).将制备新型水性含Gemini的可控生物降解聚氨酯作为抗菌肽类药物缓释载体，降低了聚氨酯载体材料的生产成本，减少了材料中残留溶剂产生的生物毒性，克服了现有聚合载体材料必须使用有机溶剂的难题，确保在装载抗菌肽时，其多级结构不因有机溶剂而被破坏，由此获得具有高活性的用于泌尿系统的抗菌涂层。这种新型的水性聚氨酯作为抗菌肽的载体优越性是现已有聚合物药物载体材料所不能媲美的，具有原创性。 2.先进性： 1).抗菌肽对比抗生素抗生物膜形成作用优势明显：抗菌肽作用于细菌细胞膜，导致膜通透性增大以穿透、杀灭细菌，细菌必须改变膜结构，即改变群组基因才能防御抗菌肽作用，而这几乎不可能；与抗生素相比，其具有抗菌谱广、抗菌机理独特、无耐药现象发生、适合局部使用等优点。 2).所选用抗菌肽组合均为人源性，且参与泌尿系抗感染天然免疫：对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、产气肠杆菌及阴沟肠杆菌均有明显抗菌活性，特别对革兰氏阴性细菌抗菌活性显著，甚至对于耐头孢类抗菌素的临床分离株大肠杆菌也表现出良好抗菌活性，抗菌肽均为人源性，且为小分子肽，在人类为高度保守基因序列，对人体细胞无毒害、均无免疫原性。 3).具备更加优越的全新抗菌肽装载技术：新型聚氨酯作为该类抗菌肽的载体优越性是目前已有聚合物药物载体材料不能媲美，前期研究已成功获得将各种疏水表面转变成亲水表面技术，表面极性提高，与聚氨酯材料粘结力显著提高，确保载有抗菌肽涂层与导管的表面能形成牢固粘结，完全实现新型可降解聚氨酯成功装载、缓释抗菌肽目的。 4).技术原创性强，占据同类产品技术制高点。 5).所涉及相关技术成熟，易于规模化生产，市场前景大。

中国科大阳丽华副教授课题组首度发现，当把表面带负电荷的纳米球与细菌混合在一起时，纳米球会选择性吸附到球菌表面、却不吸附到杆菌表面，而且这种基于细菌形貌选择的识别机制受熵增驱动、且普适于组成和表面化学不同的多种纳米球。基于这种物理识别机制、以及ROS极度有限的有效活性半径（不足200 nm）（图1上），研究人员猜想如果纳米球具有光动力效应，那么就可能在光照下高效清除球菌、却不干扰杆菌（图1中和底）。这一猜想得到了采用不同光动力纳米球和多种细菌所做抗菌实验的证实。相关研究成果发表在期刊The Journal of Physical Chemistry Letters 上。

成果描述：近年来，不论是食品行业和医疗卫生、还是一般家庭都对卫生防菌意识日益提高，国内外市场对抗菌制品的需求不断增加。目前1Cr18Ni9Ti(奥氏体不锈钢)、3Cr13(马氏体不锈钢)使用量大，具有代表性。本成果对上述两种不锈钢材料分别加入微量的银或微量的铜，通过特殊的抗菌处理，使材料在机械性能不变的前提下具有很好的抗菌功能，并研究出该材料的加工工艺方法，为工厂试生产及在厨房、家电、卫生洁具、医疗行业中得到应用奠定了基础。市场前景分析：家电（洗衣机内桶、冰箱内胆）、厨房用具（刀具、锅勺等）、卫生洁具、医院设备及手术器件等所用材料，对抗菌性能有一定要求的使用环境。目前国内用于家电、装饰、厨房、卫生洁具用不锈钢约400万吨。若有1％的抗菌功能的不锈钢材料取代普通不锈钢，其特钢生产厂家新增产值为14～16个亿。该材料的使用厂家第二次效益会远远高于这个数字。与同类成果相比的优势分析：1、对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿膜菌，灭菌率达98％以上（按日本厚生省相关技术标准测定）。 2、抗菌不锈钢与同类非抗菌不锈钢相比生产成本增加不大于20％。 国内领先。

随着医用敷料制品的不断更新，医用功能性纱布的研制受到广泛的关注。无机纳米抗菌剂（如Ag2O等）由于所具有的突出抗菌、杀菌功能，且不产生细菌耐药性，使用安全，已成为研制抗菌敷料的热点。不仅如此，医用上还要求所研制敷料同时具有生肌功能。纳米ZnCO3，中药中亦称炉甘石，有收湿敛疮、生肌之功效，能够有效补充创伤部位缺失的锌离子。基于此，本项目采用了一种原位纳米复合技术，将具有抗菌功能（纳米Ag2O）和具有生肌功能（纳米ZnCO3）的纳米粒子同时复合到医用纱布上，从而制备出具有复合功能的医用辅料，为医治各种烧伤、皮炎、皮肤感染等提供一种安全、高效、无细菌耐药性的治疗的手段。所得纳米复合纱布稳定性好、着色均匀、纳米Ag2O抗菌功能显著，并且实现了纳米ZnCO3的复合。

抗菌纤维织物纳米处理的原理是将银铜化合物的纳米颗粒植入纤维内部，当织物与微生物相接触时，微量的银离子和铜离子到达微生物细胞膜，依靠库仑引力，二者牢固吸附，银铜离子穿透细胞壁进入细胞内，使蛋白质凝固，破坏细胞合成酶的活力，使细胞丧失分裂增殖能力而死亡。当细胞失去活性时，银铜离子又会从中游离出来，重复进行杀菌活动，因此其抗菌作用持久。同时，纳米颗粒被植入纤维内部，而不是吸附在纤维表面，因此可经受持久的洗涤。 应用前景： 用于纤维或织物的附加纳米材料处理，使纤维或织物具有抗菌功能。具体可用于食品行业专用服，医生工作服，汽车、火车、飞机等的装饰纤维面料，家具布，服装，鞋垫袜子等的抗菌纳米处理，使其具有抗菌效果。从而减少细菌的传播途径，提高人们的身体健康。也可用于初级纤维的抗菌纳米处理。随着人们的健康意识及自我保护意识的提高，对日用品及服装要求的提高，纤维织物抗菌纳米处理技术将具有广阔的市场。

利用结构生物学和生物信息学手段设计融合蛋白的构建方式，通过生物制备获得融合蛋白，结合生物反应器工程技术和生物过程智能控制技术，建立大规模制备融合蛋白的工艺，实现长效药物蛋白的生产和临床应用。其中长效多肽/蛋白类药物的发酵水平达 1g/L,纯化得率达 20%,体内半衰期较第一代基因工程药物提高 30 倍以上。