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抗细菌生物膜活性的YycG组氨酸激酶抑制剂新型药物
● 项目简介:细菌生物膜是细菌互相粘连形成的模样物,对大多数抗生素耐药,其耐药性比浮游菌可高达100倍。近年来细菌生物膜疾病日益严重、治疗难度极大,目前尚无抗细菌生物膜药物上市。YycG/YycF双组分信号转导系统对细菌的生长和生物膜形成具有重要的调控作用,可以作为理想的药物靶标筛选抗生物膜先导化合物。对先导化合物优化改造,评价其药效,研究候选药物的药代动力学特征并对其安全性进行初步评价,探讨其成药性,可能产生创新性强、具有自主知识产权的候选新药。● 应用前景:通过生物信息学分析,在表皮葡萄球菌全基因组中共发现了16对双组分信号转导系统。选择其中一组YycG/YycF 系统中的组氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作为候选抗菌药物靶点,通过高通量虚拟筛选获得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物,能够可特异性地作用于葡萄球菌属等革兰阳性球菌,对革兰阴性菌无抑菌作用,且对哺乳类细胞毒性作用低。对表皮葡萄球菌已形成生物膜中的细菌具有杀伤作用,同时也可使细菌生物膜的结构发生改变,很好的抑制了生物膜的形成。以其中两个小分子化合物作为先导化合物,进行结构优化改造,已经获得30个结构新颖的衍生物。通过表皮葡萄球菌生物膜杀伤实验证明,其中5个化合物的MIC,MBC和抑制生物膜浓度均不同程度的优于先导化合物。化合物H5-10的MIC,MBC和抑制生物膜浓度分别达到1.5,3.1,25μM。目前该项目的技术水平居于国内领先、国际先进水平。本项目已申请并获得授权2项国家发明专利。
南京工业大学 2021-04-13
靶向IL-17信号的新型抗移植 排斥反应的药物研究与开发
肾功能衰竭是一种常见的临床疾病,肾移植则被认为是治疗终末期肾病患者的最有效方法。近年来,随着手术操作的日渐成熟,移植免疫的深入研究、组织配型技术的逐渐完善和新型免疫抑制剂的广泛联合应用,肾移植的成功率有了很大提升,早期存活率大幅度提高。然而,术后免疫排斥反应的发生仍然是影响移植肾长期存活的危险要素,肾移植受者的长期存活依然是困扰移植界的一大难题。 以环孢素A为代表的钙调磷酸酶抑制剂的问世,极大降低了急性排斥反应的发生几率,提高了移植物的存活率。然而,这些免疫抑制剂却是一把双刃剑,它不
南京大学 2021-04-14
新型抗动脉粥样硬化药的设计、合成和成药性评价
基于烟酸等降血脂作用和内源性 H2S 分子的舒张血管、保护心 肌的基础之上,设计合成新型抗动脉粥样硬化药。 
兰州大学 2021-04-14
清化瘀热方治疗糖尿病心肌病
【项目来源】南京中医药大学科技创新风险基金,项目编号:CX201103。 【类    别】中药新药。 【处方来源】 南京中医药大学中医学资深专家总结周仲瑛教授的中医学术思想,针对糖尿病心肌病变的瘀热病机,以“瘀热致消”的理论为指导,创新性确立了“清热通络,凉血化瘀”的治疗大法。据此制定出中药复方清化瘀热方(生地、黄连等组成),并开展了一系列研究。 【功能主治】清热通络,凉血化瘀。主治糖尿病心肌病。 【主要技术指标】 1、理论研究:明确古今中医对糖尿病心肌病变的病因病机、诊断、辨证、治疗等方面的认识和研究进展。 2、流行病学调查研究:瘀热是2型糖尿病的重要病理因素,2型糖尿病的病理过程中瘀热证组出现不同程度的实验室指标异常,与非血瘀证组相比,主要表现在HbA1c、FBG、全血粘度(高切)、红细胞刚性指数、TC、LDL-C的异常,可作为2型糖尿病瘀热证的评价与参考指标。此外,2型糖尿病瘀热证患者瘀热程度与其病程及TC、TG、LDL-C呈正相关,随瘀热程度的加深,病程及TC、LDL-C呈上升趋势。 3、临床疗效观察:清化瘀热方治疗糖尿病心肌病瘀热证疗效确切,其机制可能与降低血糖,改善左室结构和功能指标,改善血小板凝聚,降低血脂水平及血液黏度有关。 4、实验研究:清化瘀热方具有降低糖尿病大鼠空腹血糖,调节血脂,减少炎症细胞因子,调节凝血纤溶系统t-PA/PAI-1水平,改善糖尿病大鼠心肌和冠脉病变的作用。 【推广应用前景】清化瘀热方组方科学、疗效确切,具有良好的市场前景。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作;获发明专利1项,准备注册申请临床研究批文
南京中医药大学 2021-04-13
急倾斜特厚煤层安全开采关键技术
本项成果以水平宽度 20~ 50 米 、平均倾角63° 的急倾斜特厚煤层为代表,系统研究了急倾斜特厚煤层合理开采工艺、关键装备、注水改变煤层物性、支架选型和水害防治等安全开采关键技术, 在急倾斜特厚煤层安全高效开采关键技术的研究方面取得了系统性和开创性的突破, 项目通过中国煤炭工业协会鉴定达到国际领先水平,相关成果分别获得新疆自治区科技进步二等奖,中国煤炭工业科技进步二等奖。
西安科技大学 2021-04-11
武汉奥特拓展技术开发有限公司
 奥特拓展技术开发有限公司是国内较早集设计、生产、安装、培训、管理全程一体化专业拓展器材项目开发及场地设施设备提供商。是中国拓展器材训练技术应用产业的开拓者和领跑者,国内拥有设计、生产双资质的拓展设备提供商,致力于户外拓展器材训练场地规划设计;拓展设备训练器材生产;人工攀岩工程;青少年素质拓展教育基地建造;拓展设施训练心理研究及培训;旅游风景区和主题游乐园拓展器材项目深度开发。     奥特拓展的总部设在武汉,目前公司拥有占地6000平方米厂区,厂房建筑面积3200平方米,设备资产1300余万元,拥有生产所需的各类精良设备和齐全的检验仪器。奥特拓展随着企业的发展,员工人数不断增加,目前全厂职工人数已有108人,技术工人占全厂职工85%以上,设计人员10人,其他专业人员6人,其中高级工程师3人。奥特在为客户提供完善的拓展器材训练解决方案的同时,不断创新、开发新技术和新产品,随时满足客户所需。     奥特拓展在人才方面拥一整套从研发设计、实地勘测、定型生产加工和到现场安装施工培训一条龙服务的技术班底和施工培训人员。在产品科研和设计开发方面,公司还与武汉建工设计院、湖北工业大学、武汉园林景观设计院等多家大专院校和科研机构建立了稳定的合作关系。    
武汉奥特拓展技术开发有限公司 2021-01-15
多功能广普复合广普纳米脱盐脱金属剂
与俄罗斯石油研究院合作研制的多功能复合广普纳米脱盐剂是炼油厂电脱盐装置的化学助剂之一,本药剂具有破乳、降电流、脱盐、脱金属、适应多种原油,对减轻催化剂表面结垢、提高轻油收率、减轻和防止催化床层堵塞有重要作用,具有一定的经济效益。在抚顺、新疆、胜利等油田合炼油厂应用,取得了良好效果,金属脱出率达80%以上,电流降低50%以上,最高降低了80%,原油脱后含盐达到3mg/l以下,最低1mg/l,脱后含水达到0.3%以下。
北京科技大学 2021-04-11
四川托普信息技术职业学院
四川托普信息技术职业学院创办于2000年,是经四川省人民政府批准、教育部备案的全日制普通高等学校,是国家级示范性软件职业技术学院。也是国家技能型紧缺人才培训基地、电子信息产业国家高技能人才培训基地、全国服务外包人才培训基地、四川省电子信息产业青年技师培养基地。 学院立足经济社会发展需求,开设了市场需求人才紧缺的38个专业,现有全日制在校学生12000余人。 地理位置 学院地处四川省会成都市,坐落在国家级高新技术产业开发区——成都市高新西区。 周围有英特尔、中芯国际、摩托罗拉、华为、联想、TCL、富士康等众多高新技术企业。 紧邻地铁2号线犀浦站,建设中的地铁6号线在学院门口设站,交通顺畅,出行便捷。 学院占地606亩,建筑面积24余万平方米,设施优良,环境优美,被誉为“园林式校园”。 师资力量 学院现有教职工700余名。专任教师中具有副高以上职称占30%,硕士学位以上占35%;国家级教学名师1名、四川省教学名师2名、四川省优秀教师2名,享受国务院政府特殊津贴专家2名。 校内实训基地 学院建设有国家级IT实训基地(华迪实训基地)、中央财政支持的计算机应用与软件技术实训基地、省级移动互联创新实训基地、国际化软件及服务外包实训基地、汽车综合实训基地、数控实训中心等10余个先进的校内实训基地,70余个专业实验(实训)室。 人才培养模式 学院推行“基础教育-专业教育-实习实训-创业孵化”四段式高职人才培养模式,紧紧抓住“知识+技能+素质”三条主线培养和考核学生,努力“让每个学生都有出彩机会”。 近年来,学生参加各级各类竞赛共获奖1457人次,其中获国际级奖项48人次、国家级奖项453人次、省级奖项956人次。 奖助学体系 学院建立了多元化的“奖、助、勤、减、贷”学生资助政策体系,不让一个学生因家庭经济困难而失学。 国家奖学金:每生每年8000元; 国家励志奖学金:每生每年5000元; 国家助学金:每生每年2000-4000元; 学院奖学金:每生每年400-1500元; 新生入学奖学金:每生200元-500元; 勤工助学:学院为困难学生提供勤工助学岗位; 国家助学贷款:每生每年8000元,大学新生凭录取通知书可在生源地申请助学贷款。 绿色通道:全日制普通高校建立“绿色通道”,对家庭经济困难新生,先办理入学手续,然后再根据学生实际情况,分别采取不同办法予以资助。 专升本通道 应届毕业生按照四川省教育厅当年的专升本政策参加“跨校专升本考试”,合格者升入普通本科高校学习,取得普通本科毕业证书。 学生入学后可套读“电子科技大学自考本科”,成绩合格可获得电子科技大学自考本科毕业证书。 学生入学后可套读“西南科技大学自考本科”,成绩合格可获得西南科技大学自考本科毕业证书。 学生入学后可套读“成都体育学院自考本科”,成绩合格可获得成都体育学院自考本科毕业证书。 高质量就业 毕业生就业率始终保持在98%以上。 连续多年荣获“四川省普通高校毕业生就业工作先进集体”称号。 办学以来,已为社会培养了近36000余名优秀的应用技能型人才。 自主创业 学院搭建了“创业孵化中心”和“大学生创新创业俱乐部”,全力促进大学生自主创业。 你只要“有想法”,你也可以创办自己的企业。
四川托普信息技术职业学院 2021-02-01
高品质普鲁兰多糖的高效发酵新技术
已有样品/n普鲁兰多糖主要是由α-1.4 葡萄糖苷键连接的聚麦芽三糖,分子结 构中含 1/3 的α-1.6 葡萄糖苷键,2/3 的α-1.4 葡萄糖苷键,分子量一 般在 4.8×104-2.2×106 Da,易溶于水,安全无毒、可食用、成膜性好、 簿膜隔气性佳,可以加工成系列产品。目前,普鲁兰多糖主要应用于食 品、化妆品、医药领域以及制备胶囊、微胶囊等包装材料。尤其是我国 每年用于制备胶囊的明胶消耗量为 10000 吨以上,西欧因受风牛病影响 及一些伊斯兰国家拒绝使用动物胶囊,植物胶囊替代动物胶囊是
华中科技大学 2021-01-12
头孢尼西药物生产技术
头孢尼西药物是目前普遍适用于抗感染的一线药物,适用于敏感菌引起的下呼吸道感染、尿路感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染等,也用于手术预防感染。在外科手术前单剂量注射1g 头孢尼西,可以减少由于手术过程中污染或潜在的污染而导致的术后感染发生率。在剖腹产手术中使用头孢尼西(剪断脐带后)可以减少某些术后感染发生率。该药应用广泛,市场需求量大。北京化工大学开发了头孢尼西药物的合成新工艺,希望和企业合作进行工业化开发。产品质量可以达到相应国家标准。应用在医药领域和头孢类药物生产企业。市场前景广阔。适合中型企业投资,主要设备为反应和分离设备,总投资额100万左右。合作方式可采用技术开发。 头孢尼西为第二代广谱、长效的头孢类抗生素,通过抑制细菌细胞壁合成产生抗菌活性。对革兰氏阳性和阴性菌以及一些厌氧菌均有抗菌作用,对大多数B-内酰胺酶稳定。本技术对7-ACA为原料的两条合成路线进行了比较,发现对7-ACA的3-位修饰比较适合工业化应用。本技术通过对诸多缩合剂进行比较,然后对7-ACA的7-为位进行酰化反应,之后再经过酸性水解,盐析,与N,N-二环己亚乙基胺成盐,再经过强酸性阳离子交换树脂交换,最后与甲醇钠反应生成目标产品头孢尼西钠。产品总的收率为53%。经HPLC检测产品纯度可以达到99%.符合工业化生产的要求。并且最终产品也经过核磁共振氢谱检验正确。以亚硫酸氢钠、甲醛、氨水为起始原料,经过缩合,环化等一系列步骤制得头孢尼西的中间体1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐(又名1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐);产品颜色很好,收率达到30%左右。
北京化工大学 2021-02-01
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