01.  成果简介 在钢-混凝土连续组合梁桥以及钢-混凝土组合框架，其中采用的钢混凝土组合梁均由钢梁和混凝土板组成，两者通常采用栓钉连接件相连。栓钉连接件的主要作用包括：(1)抗剪：承担钢梁与混凝土板之间的界面纵向剪力，限制两者之间的界面纵向自由滑动，从而保证钢梁与混凝土板协同变形、共同工作，充分发挥组合作用，提高截面刚度和承载能力；(2)抗拔：抵抗混凝土板因整体纵向弯曲以及局部横向弯曲导致的竖向分离和掀起。 钢-混凝土连续组合梁桥以及钢-混凝土组合框架结构目前尚缺少一种用于负弯矩区只抗拔但纵向不抗剪的新型连接件，从而制约了这两种结构形式的推广和应用。 本成果提出的纵向不抗剪螺杆式抗拔连接件（简称“抗拔不抗剪连接件”）及其施工方法于2012年提出，通过改进普通栓钉连接件在钢混凝土组合结构桥梁中的构造方式，释放钢梁与混凝土板的组合作用，使得在负弯矩作用下，混凝土板不随钢梁发生变形，从而降低了混凝土板拉应力水平，防止了混凝土板的开裂，提升了桥梁结构的耐久性能。 该连接件用于连接钢梁和混凝土板，连接件包括螺杆和螺帽，螺杆与螺帽通过螺纹机械连接，螺杆周围外包弹性材料管，并焊接于钢梁的上翼缘板上，若钢梁和混凝土相对滑移量需求较大，可进一步在螺帽周围外包弹性材料管。在钢-混凝土连续组合梁桥以及钢-混凝土组合框架结构的负弯矩区采用该连接件，能有效减小负弯矩区混凝土板的拉应力，提高混凝土板的纵向预应力导入度，改善混凝土板的长期性能和耐久性，同时该连接件具有可靠的抗拔能力，能抵抗混凝土板相对于钢梁的掀起作用。 抗拔不抗剪连接件属于一种桥梁结构建设领域的混凝土防开裂技术，相比于传统的混凝土防开裂技术（例如预应力技术、强配筋技术、非张拉预应力技术等），该技术无复杂的工艺流程，施工速度快，构造简单，材料成本更低，因此具有非常广阔的应用前景和良好的经济效益。 抗拔不抗剪连接件目前在国内部分钢混凝土组合结构桥梁中得到了应用，实践表明，采用该连接件的桥梁结构的混凝土板未发生开裂现象，运营良好，且建造成本更低。目前，钢混组合结构桥梁在全国的应用不断增加，这种防开裂技术将会得到更多的认可。02.  应用前景 可用于桥梁结构和建筑结构，特别是钢-混凝土连续组合梁桥以及钢-混凝土组合框架结构负弯矩区的连接件。   03. 知识产权 成果涉及1项授权专利。   04. 团队介绍 团队负责人现任清华大学土木工程安全与耐久教育部重点实验室主任、清华大学未来城镇与基础设施研究院院长。长期从事钢－混凝土组合结构的研究与推广应用工作，研发了一系列组合结构新形式和新技术，发展了组合结构设计计算理论和设计方法，解决了建筑、桥梁、特殊结构和加固改造等领域的诸多难题，拓宽了组合结构的工程应用领域。获中国钢结构协会首届钢结构杰出人才奖、光华工程科技奖、何梁何利科技进步奖。以第一完成人获国家技术发明一等奖、国家科技进步奖(创新团队)、国家科技进步二等奖各1项。   05. 合作方式 技术许可。   06. 联系方式 电话：18811351491 邮箱：zhuangld12@126.com, zhysh@tsinghua.edu.cn

拉普拉斯域光学乳腺影像系统（LD－DOT）是一种基于漫反射光成像原理的功能成像手段。有别于基于形态学进行诊断的传统医学成像手段，它利用不同病变的乳腺组织对光的漫反射程度的不同，通过得到双乳全局血管微循环特征参数的定量分布来诊断组织病理属性（正常/良性/恶性）以及分布范围，探测深度可达6厘米以上，扫描过程安全快速，结果直接客观，是一种经济高效的诊断乳腺病变的无创方法。

金华市弗洛雷斯科教仪器有限公司，创建于2007年，并在2012年成立了金华力拓钢柜分公司。是一家实验室工程材料及家具的源头代工厂，专为实验室工程商批量化、定制化加工各种品类、材质的实验室工程材料及家具。经过多年的发展，公司已拥有员工1000余人，标准厂房120亩，6个生产基地，下设通风1部、通风2部、钢柜1部、钢柜2部、钢木1部、钢木2部、台面部、PP部、不锈钢部、高柜部、配件部等10多个生产部门。 ◆    强大的生产实力铸就了弗洛雷斯的可靠质量 公司目前已拥有数控激光切割机15台、数控折弯机50台、数控雕刻机20台、大型全自动喷涂流水线4条、大型板式数控加工中心、电焊机器人等设备及钢卷开平、理化板制板、PP板制板、塑粉制造、玻璃钢化、大中型注塑机等辅助加工设备。加工材质包括钣金类、板式类、管材类、PP类、不锈钢类、玻璃钢类、铝材类、陶瓷板类、注塑类等类别。加工品类涵盖实验台、台面、通风柜、大型通风房、桌面排风、顶排风、药品柜、器皿柜、标本柜、酸碱柜、毒害品柜、气瓶柜、货架、试剂架、风机风阀、管道、喷淋塔、铝材、水、气、电、智能通风控制系统其它配套件等20余大类200余种及其品类的深度客制化延伸。弗洛雷斯自主开发了实验室规划布局软件的应用及搭建了全套效果图布局软件产品模型、实验室产品CAD图库，为广大工程商进行快速实验室规划布局提供了条件。 ◆    严苛的质量管理成就了弗洛雷斯的行业地位 严格进行质量管理，及时引进先进设备，加大投入，立足当下，着眼未来，稳步发展，不断迈向全国，致力于为实验室工程商快速提供可靠的产品和服务。从创建之初，在提高产能的同时，不断进行技术创新。目前公司的数控激光切割中心、全自动喷涂中心、大型板式数控加工中心、机器人焊接中心均已处于行业的领先地位。公司生产线的全面化也培养出了大批行业精英，熟练产线操作工，为公司产品的质量保驾护航。 ◆    独特区域优势为弗洛雷斯的配送网络插上翅膀 强大的生产基地坐落于浙江省交通枢纽中心金华市，依托于其下辖的义乌全国物流园，直达货车遍布全国，南到三亚、西到喀什、北到黑河。班次多，运费低。华东、华南、华中、华北地区均能夕发朝至。西南、西北、东北地区隔2日达。 各部门按工程订单快速分类生产，实现短周期交货，标准件下单后少则1-2天，多则3-5天发货。同时实现非标件7-8天内发货。交货时效远远高于同行业标准。 ◆   服务优先，诚信为本 公司将不断开拓进取，紧跟时代步伐,集思广益,领航国内实验室家具材料配套行业,独树专业材料配套超市,创建一站式供应方式,为工程商节省时间成本。我们将与全球实验室工程建设者们携手，稳步、持续、健康的共同发展。

    天津市威斯曼光学仪器有限公司是一家设计、制造测绘仪器及电教仪器专业公司。它的前身是原天津市第二光学仪器厂，创建于建国初期的国有老厂， 2003年1月完成企业转制。     我公司依承了原天津市第二光学仪器厂的技术实力、汇集精英，集四十余年设计制造：经纬仪、自动安平准仪、子午线仪、超薄型反射式投影仪、书写投影仪、自动幻灯机以及各种光学镜片冷加工，并代理销售多种国外品牌产品。产品不仅畅销国内，还远销东南亚、中东、欧美等地区。2002年我公司通过了TUV的ISO9001国际质量体系认证，由于可靠的质量、良好的信誉、优质的报务，赢得了中外客户的信任与好评。     天津市威斯曼光学仪器有限公司愿以全新的企业机制，为用户提供全方位服务，我们将技术、质量、管理上与世界接轨，以精密光学仪器产品为基础先导，融汇世界一流的技术产品，努力发展成为专业的光学仪器供应商。

        深圳市康帕斯科技发展有限公司1998年成立，是一家专注于高科技产品研发、制造、的国家级高新技术企业。公司专注于激光大屏显示领域的核心技术创新、研发，积累了众多核心原创技术。经过二十多年技术积淀，公司打破传统大屏技术局限，全新研发激光投影融合技术，实现了室内大屏显示领域价值生态链重构。         康帕斯作为室内商用激光大屏行业的开创者、领导者，为室内大屏显示领域提供了全新的技术路线。为广大客户带来更好的产品体验，目前产品已广泛应用于指挥中心、可视化数据管理、会议办公、教育培训、展览展示等多种场景。未来康帕斯将继续秉持“专业、诚信、开放、创新”的核心价值观，持续为客户创造更大的价值。

癌症已成为公众健康的重大杀手，每年因癌症死亡的人数接近1000万，传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用，外科手术部位有限而难以有效治疗，靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗，然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略，具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注，其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞，因而具有很大的应用前景（详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗）。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标，而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日，吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文，题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，与人参皂苷Rh2联用，实现选择性杀伤血液肿瘤，为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变，原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症，但是仍有部分患者无明显疗效，还有一些患者存在复发情况，亟需新的治疗方式。之前的研究中，研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的腺病毒，能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5，诱导细胞凋亡，减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响，研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体（死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2）和腺病毒受体（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），发现多数表达中等水平TRAIL受体，培养细胞系也有类似现象，而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低，因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒，通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”，使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL，研究者试图采用新的策略：在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白，再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育，离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性，证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞；定量PCR试验用于评估病毒复制能力，zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性，在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系，结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究，zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值，基于之前的细胞实验，研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体，发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长，正常器官组织形态学、生化特征均未变化，因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中，也观察到相似的结果，病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低，影响zA4的效果。联系之前的研究，人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性，研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应，在细胞、小鼠水平上都得到了证实，两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性，拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围，后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。

胞内寄生性单增李斯特菌和绵羊李斯特菌能在吞噬细胞等抗原递呈细胞内繁殖，引发高水平的抗原递呈作用，分别通过MHCⅠ和Ⅱ类途径引起宿主抗原特异性的CD8+和CD4+ T细胞免疫反应，建立长期有效的免疫保护记忆，因此可作为一种通用的疫苗载体。本项目以上述两种李斯特菌为活菌载体搭建新型疫苗构建通用平台，该平台具有以下优势：生物安全——敲除了菌株致病基因，降低了毒性；外源蛋白表达稳定——外源抗原基因整合至细菌基因组，永远不会丢失；外源抗原具有分泌性——抗原基因融合有分泌信号肽，使蛋白能分泌到胞外，更有利于免疫刺激；对环境、公共健康安全——重组疫苗菌株不携带耐药基因，不会给环境和公共健康带来危害。本平台技术目前已获得授权专利，成果属于国际先进水平，已在结核疫苗及猪繁殖与呼吸综合症病毒疫苗的研制上应用。该平台还可应用于肿瘤治疗性疫苗及其他预防病毒和慢性细菌感染的疫苗的研发，是一种通用的疫苗构建平台。

致病菌入侵宿主细胞是一个由多基因控制、受环境和宿主影响的系统过程，nox 基因是病原细菌中广泛存在，但国际上对该基因在细菌入侵过程的功能尚不清晰，通过构建单增李斯特菌敲除、过表达菌株的构建，我们发现 nox 基因的缺失促进了单增李斯特菌的入侵！这一结果在细胞和动物实验中均得到了验证，虽然其具体机理尚不清晰，但此发现对于后期研究 nox 基因在单增李斯特菌毒力基因及其调控网络方面，将获得重要突破。 

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