高志良教授团队与双聘教授邝栋明教授团队合作，在“十三五”国家科技重大专项和国家自然科学基金重点项目等基金的支持下，发现了PD-L1+肝癌免疫微环境存在高度的异质性。研究证实巨噬细胞和T细胞释放的炎性介质均参与了PD-L1+肝癌形成，但巨噬细胞同时赋予了PD-L1+肝癌可抵抗传统化疗、T细胞杀伤和免疫检查点治疗的特征。联合免疫检查点治疗和巨噬细胞功能调控有望成为新型的肝癌治疗策略。同时，上述主体研究结论同时在多种人类肿瘤中得到验证。

免疫检查点抑制剂在“所有等级毒性”和“3-4级毒性”方面的安全性排序由高到低均为：阿特朱单抗、纳武单抗、帕姆单抗、伊匹单抗、tremelimumab。具体而言，相较于传统治疗，免疫检查点抑制剂所致毒性主要体现在皮肤、内分泌系统、肝脏和肺。单药免疫检查点抑制剂（除tremelimumab外）相较于免疫检查点抑制剂药物联用或免疫检查点抑制剂联合传统治疗具有更高的安全性。       毒性谱方面：tremelimumab 的毒性谱最广最严重，或可导致严重的皮肤、消化系统、内分泌系统不良事件；阿特朱单抗虽然在安全性排行榜上列第一位，但其具有最高的致甲低、恶心、呕吐的风险；帕姆单抗主要导致关节痛、肺炎、肝脏毒性；伊匹单抗所致毒性主要体现在皮肤瘙痒、结肠炎、肾脏毒性纳武单抗的毒性谱最窄最温和，而致甲亢和甲低风险稍高。       综合证据发现：纳武单抗在安全性方面——尤其对于肺癌患者——是最佳的选择。此外，本研究还发现：同一免疫检查点抑制剂药物药物的不同给药剂量在其所致毒性方面一般没有显著差异，但伊匹单抗10 mg/kg/3 wk的风险显著高于3 mg/kg/3 wk。

本项目经过多轮反复筛选历时三年最终设计了100多种结构化合物，并确定了具有促成体神经发生高活性的新专利骨架。该类化合物在1mg/kg仍然有非常高的显著活性，可以通过药物刺激大脑海马区的神经细胞再生，替换死亡的神经元细胞功能，从而增强与海马区相关的学习和记忆能力。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 随着社会的发展，人口老龄化速度正在加快，早老性痴呆症的发病率在65岁左右的老年人中约占10％，或有6000多万人患有不同种类的痴呆症。目前治疗阿尔兹海默症的药物均无法延缓痴呆症的进展。任何一个能成功治疗阿兹海默疾病的药物至少获取200亿的利润。本项目经过多轮反复筛选历时三年最终设计了100多种结构化合物，并确定了具有促成体神经发生高活性的新专利骨架。该类化合物在1mg/kg仍然有非常高的显著活性，可以通过药物刺激大脑海马区的神经细胞再生，替换死亡的神经元细胞功能，从而增强与海马区相关的学习和记忆能力。 本项目的药物属于小分子，结构稳定，非常易于工业合成。本项目的候选药物是促进患者自身提高大脑区海马神经发生弥补受损神经元的缺失功能，因此在疗效上与单纯抑制或是提高神经递质类水平药物相比存在巨大竞争优势。预估计，随着时间的推移，该候选化合物上市后，可以取代这些药物的总市场的50%-70%。目前已经获得中国和美国发明专利授权。

本项研究中，在天然免疫调节肽基础上，通过对酶稳定性的位点改造和复合优化，筛选设计出以疏水区、正电荷区及聚乙二醇为核心的嵌合免疫调节肽，辅以C14烷基链启动自组装。试验证实，该免疫调节肽在超过临界胶束浓度后启动自组装，形成的抗菌粒子在有广谱抗菌活性，同时消化酶稳定性显著提高。

       山东天力机械铸造有限公司成立于2002年8月，注册资金5100万元，占地30.49亩，位于滕州市官桥镇工业园区。公司是国家高新技术企业，山东省“专精特新”中小企业，中国铸造协会理事单位，并获评中国铸造行业企业“AA”级信用等级企业。作为铸造行业国家标准起草制定单位，已累计主导或参与二十余项国家标准的制定工作。       公司坚持创新驱动发展战略，积极推动产学研融合，与武汉科技大学共建“高性能钢铁新材料开发与应用技术校企联合创新中心”。同时，公司深度融入地方产业生态，是枣庄市高端装备（精密铸造）产业发展联盟主席团核心成员单位，并作为承建运营单位，负责滕州市先进金属材料技术创新中心的建设与运行。       在生产制造方面，公司构建了现代化铸造生产体系，形成了年产能达4.5万吨的规模化制造能力。 核心熔炼环节配备多台中频电炉（包括5吨、3吨、1吨规格各2台），可满足不同规模的熔炼需求。在热处理环节，公司配置了先进的全自动智能推杆式淬火线，以及多台大型热处理炉（涵盖40吨、30吨、20吨及10吨等多种规格），实现了对铸件组织与性能的精准调控。凭借上述装备与技术实力，公司具备稳定生产单重18吨以下、涵盖各类牌号铸件的能力，能够灵活响应客户多品种、小批量及高端定制化的生产需求。       在铸造工艺体系方面，公司构建了以消失模铸造为核心，水玻璃砂型、树脂砂型、金属型、铁模覆砂及复合型砂等多工艺协同的成熟工艺体系。基于不同产品在结构特征、性能要求、质量稳定性及批量条件等方面的差异，公司能够科学匹配最适宜的工艺路线。依托上述工艺体系，公司可稳定覆盖从复杂薄壁件到大型厚重件、从单件试制到规模化生产的多样化制造需求，为客户提供高适配度、可持续的铸造解决方案。       为确保产品质量的可靠性和研发数据的准确性，公司持续加大检测能力建设，先后引进德国OBLF GS1000-Ⅱ型直读光谱仪、美国OLYMPUS VANTA系列VCR手持式X射线荧光（XRF）光谱分析仪、美国奥林巴斯OLYMPUS GX53金相显微镜等国际先进检测设备，并配备完善的力学性能检测手段，构建了覆盖化学成分、金相组织、力学性能及质量一致性的全流程检测体系，实现了从材料研发、工艺控制到最终性能交付的全过程技术闭环，为高可靠性铸件的稳定交付提供了系统性保障。       公司秉持开放合作、创新引领的发展理念，与国内一流科研机构及知名专家学者建立了长期稳定的合作关系，持续开展新型金属材料及其配套铸造工艺的研究。依托长期积累的多牌号铸造研发与生产经验，公司产品涵盖铸造碳钢、奥氏体锰钢、低合金钢、不锈钢、耐磨钢、耐热钢、抗磨白口铸铁、灰铸铁、球墨铸铁等多个门类，广泛应用于高端装备铸造配件、破碎粉磨装备耐磨部件、加工中心机床配件及高品质泵阀铸件等领域。       在质量管理方面，公司始终坚持高标准、严流程，建立并持续运行规范化的质量管理体系。公司通过中国质量认证中心（CQC）审核，取得ISO9001质量管理体系、ISO14001环境管理体系、ISO45001职业健康安全管理体系认证，并获得三标管理体系国际认证联盟（IQNet）认证，形成了覆盖原材料采购、生产制造、检验交付及客户服务等环节的全流程质量保障体系，为产品质量的长期稳定性与一致性提供了坚实保障。       在标准制定方面，公司长期深度参与国家铸造标准体系建设，围绕耐磨材料、铸铁与铸钢产品、金相检验、交货验收及工程应用等关键领域，持续为国家标准的制定与修订提供工程实践与技术支撑，相关成果已广泛应用于耐磨材料、阀门铸件、耐热与低合金钢铸件、尺寸与几何公差控制及绿色铸造等领域，有效促进相关技术要求在工程应用中的一致性与可实施性。       展望未来，公司将持续秉持“质量为本、创新为魂”的经营理念，依托多工艺协同优势与持续的技术创新能力，不断提升产品性能与服务水平，积极推动铸造行业技术进步和产业升级，为高端装备制造领域提供更加可靠、专业、定制化的铸造解决方案。

团队对12例多灶肝癌患者的45个肿瘤样本及对应癌旁正常组织进行了全基因组测序、全外显子测序及RNA测序。研究发现同一患者的大癌灶和小癌灶的基因组特征存在极大的相似性，包括相同的HBV-DNA整合位点，相似的染色体结构变异、突变特征及拷贝数变化情况，提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶属于肝内转移瘤。该团队进一步分析45个癌灶的免疫微环境，发现同一患者中，与大癌灶相比，小癌灶具有更多的免疫细胞浸润，免疫活性刺激因子以及预测PD-1抗体治疗疗效的干扰素相关特征在小癌灶中表达上调。免疫相关通路在小癌灶中富集，而增殖及血管生成相关通路在大癌灶中更富集。此外，大部分小癌灶呈现sia分型中的“免疫反应亚型”。这些结果表明，同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活跃的免疫状态。     为进一步探讨不同大小的癌灶对PD-1抗体治疗是否具有不同的治疗响应，该团队对8例接受PD-1抗体治疗的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治疗应答情况进行评估。结果发现其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶对PD-1抗体治疗存在混合反应，均体现为小癌灶具有更好的免疫治疗疗效——PD-1抗体治疗后，小癌灶平均缩小46.3%，而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。

通过对NMDA患者及健康南方汉族人群进行HLA基因分型，研究发现HLA_DRB1*16:02等位基因和抗NMDAR脑炎相关。另外，除了增加疾病易感性外，HLA_DRB1*16:02等位基因和该疾病针对治疗反应相关，表现为携带该等位基因患者对治疗反应较差。最后，利用生物信息技术分析发现，NMDAR的NR1亚单位上的抗原表位能够与HLA II类DRB1*16:02分子紧密结合，显示它可能是导致疾病的T细胞抗原表位。

本发明涉及一种新的免疫毒素，其特征在于利用人源性毒素穿孔素（Perforin）的活性片断作为毒素分子，通过基因工程技术将毒素分子与载体分子的基因重组在大肠杆菌中表达出的免疫毒素，其优点是对人体不具有免疫原性，有严格靶向性，可直接激发细胞损伤过程，杀灭靶细胞，不需要内化及细胞内转运过程，可用于治疗某些肿瘤和自身免疫性疾病。特别是适合于抑制器官移植时的免疫排斥

已有样品/n微粒均相免疫检测平台是新一代免疫检测技术，基于生物合成的纳米载体和新的标记技术，结合图像识别和微通道分析技术，能实现对微量样本（5-10μL 样本/次），在 1-10 分钟内对抗原或抗体的检测，灵敏度比传统的免疫凝集检测高 100-1000 倍。特别适合快速鉴定病原菌及对血清样本中特定抗体的筛查等。目前已成功应用于大肠杆菌 O157：H7 的鉴定及中东呼吸道综合征冠状病毒（MERS-CoV）的抗体检测。 市场前景:可广泛应用于各类病原快速检测，前景广阔。

涉及一种胶体金半定量免疫诊断试纸条的制作和装配方法。该试 纸条利用免疫层析原理，可迅速目检出纳米胶体金标记物和样品结合 后的颜色，并通过测试区与平行参比区的颜色对比的强弱来判定检测 的半定量结果，具有反应迅速，可迅速判定样品中待测物的有无及其 含量高低的特性。