|
搜索
搜 索
高等教育领域数字化综合服务平台
用于治疗或预防中东呼吸综合征冠状病毒的抗体药物及疫苗候选物
01. 成果简介 中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）是2012年在中东地区首先发现的一种新型冠状病毒，与严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）同属于β冠状病毒，能够引发严重的人类呼吸系统疾病。据世界卫生组织的最新统计表明，MERS-CoV已造成全球27个国家2428例感染，致死率高达35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒颗粒与细胞受体二肽基肽酶4（DPP4）作用的关键蛋白，也是MERS-CoV疫苗与保护性单克隆抗体研究的热门靶点。本项目团队在靶向刺突蛋白的高活性中和抗体筛选、鉴定、分子结构研究中取得了一系列突破。本团队在国际上首批报道了两株人源MERS-CoV中和抗体MERS-4与MERS-27，它们均能高效抑制假病毒与活病毒对体外培养细胞的侵染，在动物模型中也显示了很好的保护作用。该团队还综合运用结构生物学、生物化学以及病毒学研究方法阐明了这两株抗体识别Spike受体结合结构域（RBD）的不同位点，并阻断Spike与受体DPP4的结合。 本项目团队还利用一种稀有黑猩猩腺病毒AdC68为载体，搭载MERS-CoV表面全长的Spike蛋白，在转基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可诱导产生长期保护性免疫反应，并完全预防小鼠感染或降低感染后的疾病进展速度。解决了目前研发的MERS-CoV疫苗大多需要进行多次免疫注射的复杂程序问题。进一步的抗体分析表明，免疫动物血清中含有广谱高滴度针对RBD的多克隆和单克隆中和抗体，能够有效阻断病毒与受体DPP4的结合，从而解析了其长期保护性免疫反应的分子基础和机制，为疫苗下一阶段进入大动物模型和人体临床试验做好了准备。 MERS-CoV及其相关中和抗体和疫苗研究时间轴AdC68-S重组疫苗在hDPP4-KI转基因小鼠模型上的保护效果02. 应用前景 本项成果可应用于治疗或预防中东呼吸综合征冠状病毒的抗体药物及疫苗候选物。03. 知识产权 本项成果已申请4项发明专利，其中3项已授权。04. 团队介绍 本项目团队由生命学院实验室与医学院实验室联合组成，两位实验室负责人分别为清华大学生命学院和医学院教授、博士生导师，主要研究方向分别为结构生物学与病毒学，已发表国内外高水平学术论文数十篇，联合申请专利4项。05.合作方式 技术许可。06.联系方式 邮箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn
清华大学
2021-04-13
凝聚科技创新磅礴力量 昂首奋进新时代新征程
10月22日，中国共产党第二十次全国代表大会胜利闭幕。在全党全国各族人民迈上全面建设社会主义现代化国家新征程、向第二个百年奋斗目标进军的关键时刻，党的二十大进一步指明了党和国家事业的前进方向，是未来5年及更长时期内我们党带领人民团结奋斗的重要遵循。
科技日报
2022-10-24
国家三类新兽药-连蒲双清散
：随着我国养殖业集约化程度的不断提高，畜禽大肠杆菌病在各 地的流行趋于严重，在受不利环境因素和其他传染因子应激的畜禽群中，大肠 杆菌感染一直居于首位，是危害我国畜禽养殖业最为严重的疾病之一，严重制 约着我国畜牧养殖业的发展。 目前，药物防治仍是控制该病的主要手段，但国内大多数鸡场的大肠杆菌 存在着广泛的耐药性，一方面由于治疗困难导致临床上经常出现大规模的疾病 爆发；另一方面为了杀灭耐药菌株而大剂量使用抗菌药物势必会在畜禽产品中 造成残留，对人体健康和环境带来巨大影响，因此我们创新性的开发了专门用 于防治本病的连蒲双清散。
青岛农业大学
2021-04-11
国家三类新兽药-连蒲双清颗粒
目前，鸡大肠杆菌病依然是困扰养鸡业最为严重的疾病，药物 防治仍是控制该病的主要手段，但国内大多数鸡场的大肠杆菌存在着广泛的耐 药性，一方面由于治疗困难导致临床上经常出现大规模的疾病爆发；另一方面 为了杀灭耐药菌株而大剂量使用抗菌药物势必会在畜禽产品中造成残留，对人 体健康和环境带来巨大影响，因此结合临床上部分养殖场需要饮水给药的需求， 我们创新性的开发了专门用于防治本病的连蒲双清颗粒。 生产条件及市场预期：我们通过处方筛选试验获得优良的处方，并通过生 产工艺研究、中试生产研究、质量研究、药理毒理研究、主要药效学研究和临 床药效学研究最终得到连蒲双清颗粒，该产品生产工艺可行，质量稳定，稳定 性良好，对鸡大肠杆菌病有良好的防治作用，且按照推荐剂量使用安全无毒副 作用，本品的应用能消减抗生素在动物养殖过程中的使用，给药方便，具有极 高的经济价值、社会价值和生态效益。青岛农业大学科技成果介绍 2017 －33－ 目前连蒲双清散已经实施了产业化推广，备受养殖户的青睐，市场前景优 良，该项目已经完全成熟。
青岛农业大学
2021-04-11
重庆博新计划入选者公示
来自重庆大学、重庆医科大学等单位的25位博士后入选。
重庆市博士后管理办公室
2022-09-27
一种多肽药物的新剂型及其制备方法
艾滋病病原体 HIV-1 的锚定与侵入主要是膜融合的过程，是由外膜前体蛋白 gp160 的加工开始的。因而用多肽来抑制 gp160 的裂解、gp41 的构象变化和 gp120 与 CD4 蛋白 的结合，是目前研究热点。目前治疗艾滋病的多肽类药物具有稳定性差、体内半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，临床应用受到限制，迫切需要开发新的载药体系 以满足要求。 纳米载药系统是一种新型的药物输送和控释体系，具有优越性能：可缓释药物、实 现靶向输送、提高药物稳定性与生物利用度、减少毒副作用等等。 本发明提供了一种多肽药物的新剂型，其特征是含有抗 HIV-1 的层状无机物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制剂。同时发明提供了上 述多肽药物的制备方法，其特征在于将多肽药物和层状无机物搅拌进行复合，然后离心 分离即可。本发明还通过体外实验验证多肽药物/层状无机物纳米复合载药体系的药物 动力学过程、药物活性与稳定性。
同济大学
2021-04-13
发现新的鼻咽癌预后分子标记物
首个大规模鼻咽癌患者生存相关的遗传学研究，涉及来自中国南方和新加坡等地多个队列的5553例患者，发现RPA1基因变异与鼻咽癌患者总体生存期长短相关，进一步研究RPA1生物学功能，说明其可作为鼻咽癌预后分子标志物和放射治疗增敏的潜在靶标。 该研究充分利用我校肿瘤防治中心在国内外鼻咽癌诊治方面的优势基础，总共纳入了自2003年至2015年就诊于我校肿瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并联合自2008年至2018年就诊于新加坡国立癌症中心的545例鼻咽癌患者，具有研究队列规模大、时间跨度长等优势特点。2012年起，利用芯片技术获得全外显子范围的遗传学信息，通过关联分析和两阶段多个独立人群样本相互验证，发现位于17号染色体上RPA1基因3′-UTR区域的单核苷酸多态性（SNP）位点rs1131636与鼻咽癌患者总生存时长呈显著关联，携带风险等位基因的患者其死亡风险增加了33%功能学研究发现，位于RPA1基因3′-UTR区域的rs1131636位点对RPA1基因的表达起重要的调控作用。体外细胞模型实验结果表明，RPA1表达上调能够促进鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和转移并且提高其对放疗的抵抗性；动物实验结果也证实了RPA1表达上调能够提高鼻咽癌细胞在小鼠体内的成瘤能力；在复发患者肿瘤中，RPA1表达水平显著增加，提示RPA1在鼻咽癌的进展过程中发挥着重要的作用。进一步研究发现，该rs1131636位点等位基因C提高与miR-1253结合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻译，降低RPA1蛋白水平。这些结果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，携带-CC基因型患者肿瘤在miR-1253作用下，RPA1表达水平下降，放射射线敏感性提高，肿瘤恶性程度降低，预后情况良好。 该项研究成果首次发现RPA1基因可作为新的鼻咽癌预后预测分子标记物，同时RPA1是潜在的放疗增敏剂和靶向药物作用靶点，为后续开展疾病的精准治疗和药物研发提供了坚实的理论基础，有望最终提高鼻咽癌患者的治疗效果和远期生存率。
中山大学
2021-04-13
核酸G-四链体新识别蛋白的发现
首先选取了序列特征各异的12条富含RGG的多肽片段，利用SPR技术评价多肽片段对G-四链体的结合能力。再结合filter-binding、NMR等研究手段，发现并证实了含有7个RGG重复单元的多肽12能选择性识别G-四链体结构，其识别位点为G-四链体的四分体平面。利用序列突变和序列重排等方式，作者证实多肽12对G-四链体的特异识别存在明显的序列特异性，这种特异性同时表现在氨基酸的类型以及其特定的排布顺序上。基于上述结果，作者对含有该RGG多肽序列的蛋白进行数据库搜索，发现了cold-inducible RNA-binding protein（CIRBP），并通过一系列实验证实该蛋白能在细胞内外有效识别G-四链体。值得注意的是，该RGG肽段在CIRBP识别G-四链体的过程中起关键作用，突变或缺失都会导致蛋白识别G-四链体的能力显著下降。该研究首次通过RGG多肽序列与G-四链体相互作用的系统研究，发现了全新的G-四链体结合蛋白，并为将来发现更多的G-四链体结合蛋白提供了一种新途径。
中山大学
2021-04-13
珍稀药材白及新种质创制与规范化种植
可以量产/n白及是兰科植物中最具有经济价值的类群之一，药用历史悠久，具有止血、抗菌、消肿、抗肿瘤、生肌敛疮等功效，并在食品、 化工行业等领域运用广泛，开发潜力巨大。该研究组致力于白及资源的基础生物学、道地性机理、优异新种质培育、规范化栽培及产品开发的系统研究，目标为推动白及开发成为我国中药支柱产业之一及国家精准扶贫的重要抓手，目前已取得系列重要进展。白及一般亩产1000-3000kg，目前市场价格为800-1000元/kg，得率约25-30%。按照价格及产量的最保守估算，亩产直接经济效
中国科学院大学
2021-01-12
抗癌药物伊马替尼新合成方法
伊马替尼（Imatinib）是一种用于治疗费城染色体（Ber－Abl）阳性的慢性骨髓性白血病(简称 CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。CML 是一种由于骨髓中干细胞的 DNA 异常而引起的造血干细胞疾病。 DNA 异常会产生异常蛋白质，干扰骨髓中白细胞正常生成过程，最终导致白细胞数目的急剧增加。CML 分为慢性期、加速期和危象期三个阶段，危象期患者的平均存活肘间只有 2-3 个月。 伊马替尼对胃肠道间质瘤治疗也有效，有效率在 50%左右。 本技术使用基础化工原料来
扬州大学
2021-04-14