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高杀伤高富集的抗肿瘤光敏药物开发技术平台
肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,每年新增病人 1400万人以上,死亡超过 800 万,并且发病率和死亡率一直呈现上升趋势,做好肿瘤的预防与治疗对全世界的人们来说都至关重要。目前肿瘤治疗主要依赖于外科手术切除,化疗和放射治疗三种主要手段,但这些方法都各自存在很多问题。一直以来,人们都希望能找到一些更低危害的肿瘤治疗方案,一些微创甚至无创的方法,如射频,热消融,冷冻治疗,超声治疗等物理方法,因为副作用低,在临床上受到病人和医生的喜爱。 本项目开发了一种新型的光敏剂用于肿瘤的光动力治疗(photodynamic therapy, PDT )。光动力治疗是一种新型的完全非损伤性的肿瘤治疗方案,体内光敏剂受到外界的红外光激发,从无害状态变成对肿瘤有强大杀伤能力,从而高精度杀伤肿瘤。
南开大学 2021-04-13
抗肝癌、黑素瘤药物-重组精氨酸脱亚胺酶的制备
精氨酸脱亚胺酶(Arginine deiminase,EC 3.5.3.6,ADI)因其可以作为 精氨酸营养缺陷型肿瘤细胞(如:肝癌、黑素瘤)的靶向治疗药物而受到广泛关注。目前,进入癌症临床研究的仅有支原体来源的 ADI,处于临床三期试验。本项目从自然界筛选到产精氨酸脱亚胺酶的变形假单胞菌,在大肠杆菌实现 了该酶的重组表达,采用该重组 ADI 进行体外和小鼠体内抗癌活性研究,对肝癌细胞人肝癌细胞系 HepG2 和小鼠肝癌细胞系 H22 有显著抑制作用。基于简便灵敏的 96 孔板高通量筛选模型,筛选在体内生理条件下具有较高酶活以及底物亲和性的精氨酸脱亚胺酶突变株,采用随机突变、定点突变等非理性和半理性的蛋白质定向进化手段,获得了最适 pH 由 6.0 提高至 7.0,在生理中性条件下(pH 7.4)酶活力较野生型 ADI 提高了 33 倍以上的 ADI 突变株,比活力为 15-17 U/mg。该改造后的 ADI 的 PEG 化和小鼠实验正在进行中。 
江南大学 2021-04-11
凝聚科技创新磅礴力量 昂首奋进新时代新征程
10月22日,中国共产党第二十次全国代表大会胜利闭幕。在全党全国各族人民迈上全面建设社会主义现代化国家新征程、向第二个百年奋斗目标进军的关键时刻,党的二十大进一步指明了党和国家事业的前进方向,是未来5年及更长时期内我们党带领人民团结奋斗的重要遵循。
科技日报 2022-10-24
国家三类新兽药-连蒲双清散
:随着我国养殖业集约化程度的不断提高,畜禽大肠杆菌病在各 地的流行趋于严重,在受不利环境因素和其他传染因子应激的畜禽群中,大肠 杆菌感染一直居于首位,是危害我国畜禽养殖业最为严重的疾病之一,严重制 约着我国畜牧养殖业的发展。 目前,药物防治仍是控制该病的主要手段,但国内大多数鸡场的大肠杆菌 存在着广泛的耐药性,一方面由于治疗困难导致临床上经常出现大规模的疾病 爆发;另一方面为了杀灭耐药菌株而大剂量使用抗菌药物势必会在畜禽产品中 造成残留,对人体健康和环境带来巨大影响,因此我们创新性的开发了专门用 于防治本病的连蒲双清散。 
青岛农业大学 2021-04-11
国家三类新兽药-连蒲双清颗粒
目前,鸡大肠杆菌病依然是困扰养鸡业最为严重的疾病,药物 防治仍是控制该病的主要手段,但国内大多数鸡场的大肠杆菌存在着广泛的耐 药性,一方面由于治疗困难导致临床上经常出现大规模的疾病爆发;另一方面 为了杀灭耐药菌株而大剂量使用抗菌药物势必会在畜禽产品中造成残留,对人 体健康和环境带来巨大影响,因此结合临床上部分养殖场需要饮水给药的需求, 我们创新性的开发了专门用于防治本病的连蒲双清颗粒。 生产条件及市场预期:我们通过处方筛选试验获得优良的处方,并通过生 产工艺研究、中试生产研究、质量研究、药理毒理研究、主要药效学研究和临 床药效学研究最终得到连蒲双清颗粒,该产品生产工艺可行,质量稳定,稳定 性良好,对鸡大肠杆菌病有良好的防治作用,且按照推荐剂量使用安全无毒副 作用,本品的应用能消减抗生素在动物养殖过程中的使用,给药方便,具有极 高的经济价值、社会价值和生态效益。青岛农业大学科技成果介绍 2017 -33- 目前连蒲双清散已经实施了产业化推广,备受养殖户的青睐,市场前景优 良,该项目已经完全成熟。
青岛农业大学 2021-04-11
重庆博新计划入选者公示
来自重庆大学、重庆医科大学等单位的25位博士后入选。
重庆市博士后管理办公室 2022-09-27
发现新的鼻咽癌预后分子标记物
首个大规模鼻咽癌患者生存相关的遗传学研究,涉及来自中国南方和新加坡等地多个队列的5553例患者,发现RPA1基因变异与鼻咽癌患者总体生存期长短相关,进一步研究RPA1生物学功能,说明其可作为鼻咽癌预后分子标志物和放射治疗增敏的潜在靶标。 该研究充分利用我校肿瘤防治中心在国内外鼻咽癌诊治方面的优势基础,总共纳入了自2003年至2015年就诊于我校肿瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者,并联合自2008年至2018年就诊于新加坡国立癌症中心的545例鼻咽癌患者,具有研究队列规模大、时间跨度长等优势特点。2012年起,利用芯片技术获得全外显子范围的遗传学信息,通过关联分析和两阶段多个独立人群样本相互验证,发现位于17号染色体上RPA1基因3′-UTR区域的单核苷酸多态性(SNP)位点rs1131636与鼻咽癌患者总生存时长呈显著关联,携带风险等位基因的患者其死亡风险增加了33%功能学研究发现,位于RPA1基因3′-UTR区域的rs1131636位点对RPA1基因的表达起重要的调控作用。体外细胞模型实验结果表明,RPA1表达上调能够促进鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和转移并且提高其对放疗的抵抗性;动物实验结果也证实了RPA1表达上调能够提高鼻咽癌细胞在小鼠体内的成瘤能力;在复发患者肿瘤中,RPA1表达水平显著增加,提示RPA1在鼻咽癌的进展过程中发挥着重要的作用。进一步研究发现,该rs1131636位点等位基因C提高与miR-1253结合能力,抑制其上游基因RPA1的正常翻译,降低RPA1蛋白水平。这些结果提示,相比于rs1131636-CT和-TT基因型,携带-CC基因型患者肿瘤在miR-1253作用下,RPA1表达水平下降,放射射线敏感性提高,肿瘤恶性程度降低,预后情况良好。       该项研究成果首次发现RPA1基因可作为新的鼻咽癌预后预测分子标记物,同时RPA1是潜在的放疗增敏剂和靶向药物作用靶点,为后续开展疾病的精准治疗和药物研发提供了坚实的理论基础,有望最终提高鼻咽癌患者的治疗效果和远期生存率。
中山大学 2021-04-13
核酸G-四链体新识别蛋白的发现
首先选取了序列特征各异的12条富含RGG的多肽片段,利用SPR技术评价多肽片段对G-四链体的结合能力。再结合filter-binding、NMR等研究手段,发现并证实了含有7个RGG重复单元的多肽12能选择性识别G-四链体结构,其识别位点为G-四链体的四分体平面。利用序列突变和序列重排等方式,作者证实多肽12对G-四链体的特异识别存在明显的序列特异性,这种特异性同时表现在氨基酸的类型以及其特定的排布顺序上。基于上述结果,作者对含有该RGG多肽序列的蛋白进行数据库搜索,发现了cold-inducible RNA-binding protein(CIRBP),并通过一系列实验证实该蛋白能在细胞内外有效识别G-四链体。值得注意的是,该RGG肽段在CIRBP识别G-四链体的过程中起关键作用,突变或缺失都会导致蛋白识别G-四链体的能力显著下降。该研究首次通过RGG多肽序列与G-四链体相互作用的系统研究,发现了全新的G-四链体结合蛋白,并为将来发现更多的G-四链体结合蛋白提供了一种新途径。
中山大学 2021-04-13
高效瘦肉型种猪新配套系培育与应用
自主培育的高效瘦肉型种猪新配套系。 一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 该成果面向国家重大需求,持续20年开展种猪本地化选育,自主培育出高效瘦肉型种猪新配套系并大规模产业化应用。 一、创建了中国瘦肉型种猪四系配套育种新体系。在三系杂交配套体系基础上,系统、全面评鉴18个品系223个家系、1.5万余头种猪个体,通过种质资源创新、专门化品系选育和四系杂交配套筛选,实现高性能种猪资源创制、多性状高效改良,扩大了杂种优势利用。 培育出8个专门化品系组成2个四系配套的“华农温氏Ⅰ号猪配套系”和“中育猪配套系”,并通过国家审定。 二、创新了瘦肉型种猪分子育种技术。创建了基于简化基因组测序的种猪全基因组选择新技术,打破国外芯片技术垄断,实现了种猪早期选择,提高了选种准确性。 三、创新了瘦肉型种猪遗传评估和性能测定技术。创建了国内外最大的育种数据管理系统,数据记录超亿条,日交互量达300万条,实现了大数据自动采集、高度集成和种猪个体快速、实时遗传评估。 四、创新种猪体细胞克隆等扩繁和养殖技术。通过解析调控猪克隆胚胎发育效率分子机理, 发明了多项提高克隆效率新方法, 建立了稳定高效成年猪体细胞克隆技术体系,效率提高3.8倍,实现了优良种猪遗传价值高效传递。 该成果在全国30个省市,为500余家猪场提供优质种猪和技术,支撑广东温氏集团快速成长为世界最大养猪企业,创建了中国特色现代养猪产业发展新模式,引领养猪业跨越式发展,为我国总体实现小康作出重要贡献。 该成果荣获2018年度国家科技进步奖二等奖。
华南农业大学 2022-08-15
农药快速检测用新酶源 的筛选与鉴定
由于基于酶抑制法的农药快速 检验中所使用的动物来源的酣酶普遍存在着提取成本高,活 性不稳定, 不易于保存的间题。本团队从芸豆中筛选并纯化出一种植物酣酶。通过底
西华大学 2021-04-14
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