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乙胺丁醇靶标蛋白,分枝杆菌细胞壁阿拉伯糖基转移酶结构
南开大学药物化学生物学国家重点实验室、生命科学学院、药学院教授饶子和院士,南开大学生命科学学院2014届博士毕业生、上海科技大学王权教授,英国伯明翰大学Gurdyal Besra教授,上海科技大学李俊副研究员为论文共同通讯作者。南开大学生命科学学院2019届博士毕业生张璐(排名第一)、上海科技大学博士生赵耀为论文共同第一作者,南开大学药学院赵炜教授是该成果合作者之一,南开大学生命科学学院2016级本科生吴方羽参与文章发表。南开大学细胞应答交叉科学中心为论文通讯单位之一。据介绍,该联合研究团队综合利用冷冻电子显微镜技术和X射线晶体学技术解析了抗结核一线药物乙胺丁醇与靶标蛋白,分枝杆菌膜蛋白糖基转移酶EmbA-EmbB-AcpM2蛋白复合物,及与EmbC2-AcpM2蛋白复合物与乙胺丁醇结合的高分辨率三维结构,首次阐明这个使用了近60年,治愈了无数结核病感染者的一线药物的抑制作用机理,并首次揭示了临床耐药的分子机制。研究结果显示,每个Emb蛋白单体均为含有氨基端15次跨膜螺旋的跨膜区和羧基端可溶区结构域的折叠形式,并且以EmbA-EmbB或EmbC-EmbC组成异源或同源二聚体,并首次报道了每个Emb蛋白均在胞内结合一个酰基载脂蛋白AcpM,最终组成EmbA-EmbB-AcpM2/EmbC2-AcpM2蛋白复合物。据悉,这是世界上第一个解析的源于结核分枝杆菌的膜蛋白三维结构,该研究共解析并向蛋白质数据库(protein data bank, PDB)投递5个蛋白质结构坐标,为全世界范围研发设计新型抗结核抑制剂提供可靠的数据支撑。饶子和院士团队长期致力于抗结核药物重要靶标蛋白质的结构和功能研究以及抗结核新药研发,此项最新研究成果是继2018年饶子和院士南开团队在《科学》杂志发表分枝杆菌呼吸链超级复合物高分辨率结构,2019年上海科技大学团队在《细胞》杂志发表分枝杆菌关键药靶跨膜转运蛋白MmpL3与抑制剂复合物结构后,在抗结核药物研发领域的又一重大科研成果。
南开大学 2021-04-11
SH2B 衔接蛋白 3(SH2B3)在治疗心肌肥厚中的功能及应用
本发明公开了一种 SH2B 衔接蛋白 3(SH2B3)在治疗心肌肥厚中的功能及应用。本发明确定了 SH2B3 基因的表达与心肌肥厚之间的相互关系:心肌肥厚发生时 SH2B3 的表达明显上调;SH2B3 基因 缺陷抑制 Akt 信号通路的激活,抑制了心肌肥厚、纤维化,保护心功能;SH2B3 
武汉大学 2021-04-14
脂质体包裹bFGF微粒影响牵张性脊髓损伤后神经细胞凋亡的蛋白质组
独自拥有。
四川大学 2016-04-26
基于动点马达蛋白 CENP-E 抑制剂 Syntelin 的抗三阴性乳 腺癌的靶向治疗
成果创新点 首个 CENP-E 马达驱动域结合的有机小分子化合物 Syntelin,对实验性乳腺癌的有较好的治疗作用,可用于 制备抑制肿瘤细胞增殖药物。对实验性乳腺癌的有较好的 治疗作用,可用于制备抑制肿瘤细胞增殖药物。 技术成熟度 关键技术研发阶段 转化计划 转让 所需支持 预计所需资金 5000 万
中国科学技术大学 2021-04-14
三结构域蛋白 8(TRIM8)抑制剂在抑制心肌肥厚中的功能及应用
本发明公开了一种三结构域蛋白 8(TRIM8)抑制剂在抑制心肌肥厚中的功能及应用,属于基因的 功能与应用领域。本发明确定了 TRIM8 的表达与心肌肥厚之间的相互关系,研究结果表明在发生心肌 肥厚的模型中,TRIM8 的表达和正常组相比显著升高;抑制 TRIM8 表达显著抑制了心肌肥厚、纤维化, 保护心功能,促进 TRIM8 过表达则显著促进了心肌肥厚、纤维化,恶化心功能。因此,TRIM8 可作为 药物靶标,用于筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物;TRIM8 的抑制剂用于制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物,为心肌肥厚 的治疗提供了一条有效的新途径。
武汉大学 2021-04-13
刘克新:搭建校企合作交流平台,推进我国高等教育领域设备升级改造
仪器设备是高校高层次人才培养、科学研究和技术开发的重要手段和工具,已成为高校办学条件中的一种重要资源,直接关系到高校教学科研水平和高层次人才的培养能力。
中国高等教育学会 2023-01-10
“高等教育这十年 ——新时代、新科技、新内涵”云端系列活动联系咨询
为进一步提升高校创新创业和科技成果转化质量,促进高校与产业的有机衔接,加快建设高质量教育体系,服务社会主义现代化。中国高等教育学会决定推出“高等教育这十年——新时代、新科技、新内涵”云端系列活动。
中国高等教育学会 2022-08-11
“高等教育这十年——新时代、新科技、新内涵”行业云端研讨会
中国高等教育学会将联合高校、行业协会共同搭建产学研合作平台和学习交流平台,邀请高校专家、企业代表等共同研讨行业热点、难点问题,聚焦前沿技术及实践经验,协助行业创新企业不断扩大合作对象,持续延展“朋友圈”和“生态链”,实现产业升级。
中国高等教育学会 2022-08-18
以单嘧磺隆为主体的谷间除草剂新配方的开发与研究
项目简介: 本课题组在 2013 年与河北省农科院粮油作物研究所合作,进行 了“新谷友 1 号”的田间小区试验。试验表明,“新谷友 1 号”(单嘧磺 隆·除草剂 A 可湿性粉剂)土壤处理下,用量 683.7ga.i/hm2 时除草效 果优异,杂草株防效达到 86.9%,杂草鲜重防效高达 96%以上,对谷 子安全。“新谷友 1 号”比谷有每公顷有效用量降低了近 260g,每公顷 节省用药成本约 5.8 元,降低了生产成本,也降低了对农业生态环境 的污染。2014 年 4 月份我单位继续与河北农科院粮油作物研究所合 作,第二次进行了“新谷友 1 号”的田间小区试验。 项目特色: 单嘧磺隆防除阔叶杂草优异,除草剂 A(由于涉及专利问题,此 除草剂暂时保密)对单子叶杂草防效好,对阔叶杂草防效差,因而除 草剂 A 与单嘧磺隆的混用,不仅可以扩大杀草谱,提高除草效果,而 且可以延缓杂草抗药性、降低除草成本。因此我们合成以单嘧磺隆为 主体,除草剂 A 为辅助的谷田除草剂新配方“新谷友 1 号”。通过单嘧 磺隆与除草剂 A 联合毒力试验,最佳用药量试验,确定了二者混用的 最佳配比和最佳用药量,其最佳用药量为 626.5-756.8 ga.i/hm2。 市场应用前景: 按照我国 3000 万亩的谷子种植面积计算,谷田人工除草的成本一年就需要 45 亿元(谷田每亩的人工除草成本为 150-180 元)。根据 目前市场价格平均谷子每亩的经济效果已经玉米收益的三倍,谷子目 前市场价格为 7.0 元/kg,玉米的价格为 2.2 元/公斤,并且谷子的亩产 量已经达到 1000 多斤。因此我们可以看出谷田除草剂在我国的市场 前景很好,从经济效益角度考虑,谷田除草剂每亩的零售价格 8-10(农 民可以接受)。3000 万亩的谷田种植面积将会带来每年近 3 亿元的销 售额。其带来的社会效益更是不可估量。 本产品在产业化过程中需要 2 年左右的时间办理农药登记证。其 存在的主要风险为“新谷友 1 号”上市后由于部分农民的使用不当或 在特殊天气,特殊土壤条件下使用时可能会产生小面积的药害问题。 本项目正处于中试阶段,可提供样品,采取合作方式,投资规模为 60 万。
南开大学 2021-04-13
中山大学邢世会、曾进胜团队发表卒中后远隔损害新成果
研究人员发现局灶性皮质梗死后,同侧丘脑神经元和少突胶质细胞Nogo-A上调并激活其血管上Δ20受体S1PR2通路。运用基因沉默技术阻断Nogo-A/S1PR2信号通路能够显著抑制丘脑血管内皮细胞自噬激活,促进血管新生;反之,激活该信号通路促进梗死同侧丘脑血管自噬激活,抑制血管新生。
中山大学 2022-05-30
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