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新冠病毒对胰腺的损害研究
在该研究中，收集了公共数据集（大量RNA-seq和单细胞RNA-seq）发现ACE2在胰腺（外分泌腺和胰岛中）的表达和分布。而且，包括轻度和重度COVID-19患者在内的临床数据表明存在轻度胰腺炎。在这67例严重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者显示胰腺影像学改变。在54例轻度病例中，只有一名患者（1.85％）显示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而没有影像学改变。该研究揭示了COVID-19患者轻度胰腺损伤的现象和可能的原因。这表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也应在临床工作中予以重视。
华中科技大学
2021-04-10
中草药碳点抗病毒研究
近日，国际学术期刊Small刊载了华中农业大学理学院梁建功教授课题组和动科动医学院肖少波教授课题组合作发表的题为“Glycyrrhizic‐Acid‐Based Carbon Dots with High Antiviral Activity by Multisite Inhibition Mechanisms”的研究论文，该研究合成了具有高生物相容性及高抗病毒活性的甘草酸碳点，并揭示了碳点的抗病毒机制。中草药在抗病毒领域具有广阔的应用前景，在最近爆发的新型冠状病毒肺炎的治疗过程中，中草药的参与度超过80%。然而，单一成分的中草药抗病毒效果往往不高，且存在一定的毒副作用，如何进一步提高中草药的抗病毒效果，降低其毒副作用，成为该领域需要解决的一个关键科学问题。甘草酸碳点抗病毒机制示意图该研究利用水热合成技术，成功将中草药甘草的活性成分——甘草酸转化为具有良好生物相容性及高的抗病毒活性的甘草酸碳点（Gly-CDs）。研究发现，Gly-CDs不仅可与病毒多靶点结合从而抑制病毒的入侵过程，还可通过刺激细胞天然免疫信号通路、抑制活性氧、调控细胞内宿主限制性因子等途径抑制病毒的复制过程，其对病毒的最大抑制效果可达5个滴度以上。Gly-CDs对猪繁殖与呼吸综合征病毒（动脉炎病毒科）、猪伪狂犬病毒（疱疹病毒科）及猪流行性腹泻病毒（冠状病毒科）均具有良好的抑制效果。华中农业大学理学院/资环学院博士研究生童婷为论文第一作者，梁建功教授、肖少波教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金(31490602, 31772785)及国家重点研发计划(2016YFD0500105)等基金的资助。
华中农业大学
2021-04-10
武汉出行禁令对病毒传播对研究
从2019年12月开始，中国卫生部门一直在密切监测湖北省武汉市的一系列肺炎病例。在受影响的个体中引起病毒性肺炎的病原体是新的冠状病毒SARS-CoV-2。截至2020年3月3日，中国大陆共发现并确诊80,151例；在国际上，在72个国家中发现并确诊的病例超过10,566例。在这项工作中，研究人员模拟了新型冠状病毒病（COVID-19）在国内和国际的传播，同时该研究估算了2020年2月上旬武汉实施的旅行禁令和一些国家所采用的国际旅行限制的影响。为了模拟COVID-19暴发的国际传播，该研究使用了全球流行和流动模型（GLEAM），这是一个基于个体，随机和空间的流行模型。GLEAM使用与真实世界数据集成的元人口网络方法，将世界分为围绕主要交通枢纽的子人口。该模型包括大约200个不同国家和地区的3200多个子种群。在每个亚人群中，COVID-19在人与人之间的传播均使用该疾病的区室表示来建模，其中个体可以占据以下状态之一：易感性（S），潜伏性（L），传染性（I）和已删除（R）。该模型生成了一组可能的流行病场景，这些场景由新产生的感染数，每个亚人群中疾病的到达时间以及传播感染的携带者数来描述。该研究假设疫情的开始日期在11/15/2019至12/1/2019之间，其中40例是由人畜共患病引起的。通过使用近似贝叶斯计算方法来校准传播动态，从而估计基本繁殖数R0。
复旦大学
2021-04-10
新冠病毒对肝脏损伤的研究
2月5日，复旦大学生物医学研究院蓝裴、樊嘉等人在bioRxiv上发表研究成果未经同行评议论文，发现新冠肺炎患者可能出现肝损伤并建议进行专门的肝功能护理。 基于两项独立的单细胞测序数据，研究者在健康人类肝脏和大肠癌患者的肝脏样本中，均发现了ACE2在肝内胆管上皮细胞中的特异性表达。胆管上皮细胞在肝再生和免疫反应中有关键作用。这意味着2019-nCov可能不会靶向肝细胞，或至少不会通过ACE2靶向肝细胞。因此，其导致的肝损害，可能是由于病毒感染了胆管细胞，而非直接感染肝细胞。研究人员指出，2019-nCov肺炎患者出现肝功能异常，可能是由治疗中使用的药物引发，或由肺炎引起的全身性炎症反应所致。
复旦大学
2021-04-10
新冠病毒现场快速检测试纸
针对体温检测只能检测已有症状感染者，核酸检测需要相关配套设备且时间较长的问题，在广西科技厅疫情应急管理项目的支持下，学校“广西八桂学者”陈真诚教授团队放弃寒假，迎难而上，勇于担当，联合桂林世康医疗科技有限公司于2月初开始日以继夜地联合攻关。经过多次试验筛选出最佳的实验配方和合理的制备工艺，并于2月12日成功研制出一款专门用于新型冠状病毒快速检测试纸，在桂林市疾控中心和南宁第四人民医院等定点医院进行了批量临床样本测试，检测时间仅需10分钟，临床测试结果与核酸检测结果匹配度达到100%，目前科研成果正在重庆大学附属医院和解放军总医院派驻武汉医疗队进行更大范围测试。
桂林电子科技大学
2021-04-10
灭活新冠病毒真实形貌研究
南方科技大学与深圳国家感染性疾病临床医学研究中心/南方科技大学第二附属医院（深圳市第三人民医院）等联合，从临床新冠肺炎病例获取生物样本，首次使用冷冻电子显微镜观察到了新冠病毒经灭活后的真实形貌，为新冠病毒的识别、鉴定和临床相关研究提供重要的超微影像基础。该成果于当地时间2020年3月5日发布在生物领域最大的预印本发行服务BioRxiv上。自从2019年底新冠肺炎疫情爆发以来，南方科技大学冷冻电镜中心与深圳国家感染性疾病临床医学研究中心/南方科技大学第二附属医院（深圳市第三人民医院）等成立联合研究团队，启动对新冠病毒感染肺炎以及新冠病毒分离、培养、鉴定及结构解析等系统性研究分析。联合研究团队依托南方科技大学第二附属医院（深圳市第三人民医院）生物安全III级实验室条件，在2020年1月27日从1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分离出病毒株，并迅速完成基因组测序和鉴定，及时向全球流感信息共享平台（GISAID注册编号：EPI_ISL_406594）注册共享信息，把其命名为“BetaCoV/Shenzhen/SZTH-003/2020”的新冠毒株。随后进一步完善了实验室病毒扩增、纯化及灭活技术，并综合应用间接免疫荧光法（IFA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、和基因组序列与谱系分析多种方案核实和确认灭活的新冠病毒。随后南方科技大学冷冻电子显微镜中心专家，利用冷冻电子显微镜分析技术，不仅首次观察到了真实的新冠病毒经灭活后的形貌，并且捕捉到了该病毒侵染宿主细胞中的一个重要中间状态。此时病毒正处于识别和附着宿主细胞后，准备与细胞发生融合的时期。经国内外文献检索，这是新冠肺炎疫情爆发以来，科研工作者首次在冷冻电子显微镜下观察到新冠病毒全病毒的真实形貌。冷冻电子显微镜避免了常温电子显微镜对生物样品的脱水、染色等破坏作用，最大限度地保持了生物样品生理状态下的真实形貌。联合研究团队现正在进一步揭示新冠病毒超微结构、病毒侵染人类宿主细胞的特性、与新冠肺炎临床预后关系。在深圳市的大力支持下，联合研究团队正在打造高等级生物安全临床冷冻电子显微镜研究平台，全力推进新冠病毒以及其他致命性病毒的超微结构生物学研究，为传染病病原鉴定、公共卫生突发事件防控和潜在的抗体、疫苗和新药研发提供坚实的科学基础。
南方科技大学
2021-04-10
新冠病毒感染国际诊疗规范
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染对孕妇造成的后果尚不确定，至今没有证据表明会对母亲和婴儿产生严重的后果。但是，严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒和中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒可能导致不良的妊娠结局。近期寨卡病毒的防治经验也表明，当新的病原体出现时，医疗界应做好最坏的准备。因此，迫切需要对面临SARS-CoV-2感染风险的孕妇提出临床管理规范。来自瑞士、中国、美国和法国的专家联合制定的诊疗规范可协助一线医务人员进行临床管理，本规范于2020年3月3日在线发表于国际传染病学顶尖期刊《柳叶刀·传染病》。 引起严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）的冠状病毒可导致严重的不良妊娠结局，例如流产，早产，子宫内生长受限和产妇死亡。病毒的垂直传播尚未在2019年新型冠状病毒病（COVID-19）中发现，但怀疑其中1例是围产期传播。妊娠期间感染SARS-CoV-2的后果尚不确定，到目前为止，尚无证据表明母婴严重结局。然而，应该考虑这种可能性。寨卡病毒的最新经验表明，当出现新病原体时，医疗界应为最坏的情况做好准备。因此，对有SARSCoV-2风险的孕妇的管理建议迫切需要感染。为此，该兰州大学文章提出了针对医疗服务提供者的详细管理方法。 在准则中，我们建议在过去14天内曾在受SARS-CoV-2感染的国家中旅行过或与确诊SARS-CoV-2感染的患者密切接触的任何孕妇均应接受 SARS-CoV-2核酸扩增试验，即使无症状。实验室确认无症状的SARS-CoV-2感染孕妇应在家中自我监测COVID-19的临床特征至少14天。 由于宫内生长受限的潜在风险，应每两个月用胎儿生长超声检查和多普勒评估对这些患者。患有COVID-19肺炎的孕妇应由三级护理中心的多学科团队进行管理。当符合败血症相关的器官衰竭评估标准时，应将患者转移到重症监护病房。对于已确诊感染的孕妇，分娩时机的选择应根据妊娠周以及母体，胎儿和分娩条件而定。 只要有可能，应主张通过引产进行阴道分娩，以避免患者不必要的手术并发症。败血性休克，急性器官衰竭或胎儿窘迫应促使紧急剖宫产。应对SARS-CoV-2阳性的母亲的新生儿隔离至少14天，或者直到病毒清除为止，在此期间，不建议直接母乳喂养。这些建议应适应当地的卫生保健机构，以及SARS-CoV-2和COVID-19的任何进一步更新。
兰州大学
2021-04-10
发现新的病毒dsRNA识别受体
该研究首次鉴定到定位于线粒体的dsRNA受体ZNFX1，发现其通过与线粒体上的接头分子MAVS相互作用，在病毒感染的早期诱导I型干扰素（type I IFN）等ISGs的产生，从而正调控RIG-I介导的抗病毒免疫应答。该研究不仅为抗病毒免疫复杂性的理解提供了新的见解，也为病毒感染性疾病的诊断和治疗提供全新的分子靶点。另外，由于ZNFX1属于RNA解旋酶SF1家族的分子，该研究有望开启对SF1家族分子天然免疫功能的全面探索。 在此基础上，课题组进一步对IVT-SAPAS的测序数据进行深度挖掘，并利用siRNA筛选了数十个在病毒感染后发生表达量显著变化的基因，发现RNA解旋酶SF1家族成员ZNFX1具有显著抑制RNA病毒复制的功能。进一步功能分析表明，ZNFX1是一个干扰素诱导基因（interferon stimulated gene, ISG），定位于线粒体外膜上。病毒感染后，ZNFX1通过ARM和P-loop结构域结合病毒的dsRNA，并与定于线粒体的接头分子MAVS相互作用，激活I型干扰素信号通路，发挥抑制RNA病毒复制的功能。由于在静息状态下，ZNFX1具有较高本底蛋白表达，提示ZNFX1在RNA病毒感染早期阶段，即可通过诱导IFNs和ISGs表达形成对RLRs信号通路的正反馈调节。 值得一提的是，徐安龙教授课题组本年度还通过文昌鱼免疫学研究，发现了另一个进化上高度保守的dsRNA识别受体DDX23。通过回溯到哺乳动物中开展比较免疫学研究，发现DDX23主要定位于细胞核内。在病毒感染早期，DDX23可从细胞核转位到细胞质，通过识别病毒来源的dsRNA并激活type I IFN等ISGs的表达，正反馈调节RIG-I介导的抗病毒信号通路。
中山大学
2021-04-13
多肽水凝胶在疫苗佐剂和抗体制备方面的应用
多肽水凝胶具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特点和 优点，它在生长因子和药物的缓控释、组织工程和再生医学等领域具 有很高的应用前景。目前有较高转化前景的项目是多肽水凝胶在疫苗 佐剂和抗体制备方面的应用。癌症、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的 研制具有重要的意义。在这些疾病的预防性和治疗性疫苗研制中，关 键的一环是可激活人体细胞免疫的佐剂的发现。 本项目开发出一种多肽水凝胶，具有极强地激发细胞免疫的功能。 对比于现有的几种可激活细胞免疫的佐剂（CpG，MPL 等），我们的 水凝胶佐剂具有以下优势： 1）成本低，1mgCpG 价格为 5000-8000rmb，1mgMPL 价格为 2000- 4000rmb，我们的短肽实验室合成成本 1g 低于 500rmb； 2）操作简单，仅需物理混合就可实现与抗原复合； 3）适用于蛋白、短肽、DNA、灭活癌细胞等各类抗原，通用性 高； 4）短肽结构简单，可大量制备，实验室一天内一次性即可合成10g 以上该多肽，可用于制备 10000 瓶以上 1mL 的水凝胶（临床用的 疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的实现中试级别的化合物 合成及疫苗制备。基于这些优点，该佐剂具有极强的应用前景，该研 究获得科技部重大国际合作项目资助。 由于本项目的水凝胶可制备短肽抗原的抗体，它在抗体定制中具 有极高的应用前景。目前抗体制备的技术为第一步将短肽连接到载体 蛋白 BSA、KLH 等上，然后打动物 6-10 周。现有技术操作复杂（需 偶联蛋白）、耗时长（6-10 周），而且很多时候还未能产生有效的抗体。 我们想发展的技术相比于现有技术来说具有明显的优势：操作简单， 仅需物理混合短肽抗原；抗体产生迅速，4-6 周即能生成抗体；抗体 滴度高，由于无需使用载体蛋白，短肽的特异性抗体滴度更高；对于 磷酸化抗体来说，本项目的水凝胶能减少磷酸化短肽被体内磷酸酶去 磷酸化，从而提高磷酸化短肽抗体的比例。
南开大学
2021-04-13
口蹄疫与伪狂犬病二价基因工程疫苗
研发阶段/n口蹄疫（FMD）是引起的人及偶蹄动物共患的一种烈急性、高度接触性、发热性传染病。FMD在世界上许多国家流行，造成重大的经济损失和政治影响。口蹄疫病毒（FMDV）属于小RNA病毒科（Picornaviridae），口蹄疫病毒属（Aphthovirus），该病毒为单股正链小RNA病毒，基因组长约8500个核苷酸，主要由结构基因（P1区）和非结构基因（P2、P3区）等构成。该发明具体涉及一种新的含有口蹄疫病毒主要免疫原性基因的重组伪狂犬病弱毒疫苗株，该毒株属于猪伪狂犬病毒：Pseudorabi
华中农业大学
2021-01-12