一种大肠杆菌合成的新型疫苗佐剂
MPL®是 Corixa 公司商业化生产的的疫苗佐剂,在欧洲和澳大利亚应用于临 床实验。研究表明,MPL®只能激活 TLR4-TRAM-TRIF 信号转导途径,而不能激活 TLR4-Mal-MyD88 信号转导途径[34],因此只会诱导产生适量的细胞因子,而不引发严重的炎症反应。除 MPL®外,其它结构类脂 A 分子,如单磷酸类脂 A(MPLA),也能在降低自身毒性的同时保留免疫刺激能力,因此开发类脂 A 疫苗佐剂成为近 几年研究的热点。 本实验室利用染色体基因敲除和整合技术,构建一系列能合成不同结构类脂 A分子的大肠杆菌基因工程菌。其中HW001菌株能产生可用于疫苗佐剂的M-MPLA, 通过 TLC 及 ESI/MS 鉴定,该菌株可合成单一的 MPLA 结构,在 LPS 免疫功能中起着重要作用。具有重要的应用前景,生产方法简单,利用简单的培养基即可实现M-MPLA 的大量生产。此外,本实验室具有成熟的 M-MPLA 提纯工艺,可实现从菌株、发酵到纯化整个工艺的转让。
江南大学
2021-04-11