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核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-01-12
EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
鬼臼毒素类抗癌药物
以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊苷(VP-16)及其磷酸盐、替尼泊苷(TM-26)等可干扰拓扑异构酶Ⅱ,从而抑制DNA合成,临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物,利用拼合原理,引入水溶性氨基酸,构建三类新型结构的化合物。
兰州大学 2021-01-12
靶向治疗脑胶质癌的药物
脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题,存在迫切的临床需求,申请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障,可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长,并延长生存期 172%。其口服胶囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验,在已服药的多位病人中没有观察到副作用,药代数据支持足够的安全性与疗效。因此, ACT001 有望成为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市,有望为脑胶质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段,并且为靶向癌症干细胞的药物研究提供新的探索内容。 项目特色: 发明的新药 ACT001(即 DMAMCL)可选择性杀灭癌症干细胞,且可以透过血脑屏障,在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%,由于 ACT001优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求,ACT001 只用了 3个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下: 1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物,口服后缓慢吸收,体内缓慢释放药物,推荐剂量下,无毒副作用。 2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服用,没有药物相关的毒副作用,PK 数据优于临床前的动物试验。 3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来,而小白菊内酯在西方传统草药小白菊中的含量很低(0.1%)。我们发现我国特有的中药山玉兰根皮中,小白菊内酯的含量高达 9.6%,从而实现ACT001 的大量生产。 4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物,其在临床上的试用,将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值
南开大学 2021-04-13
潍坊奥普0604实验室用万向抽气罩
产品详细介绍一、性能特点:1. .材质采用PVC、高密度PP组成,耐酸碱、耐腐蚀;2.活动范围大,能以固定架为中心,以1240mm为半径360度的范围内旋转;高度行程可在720mm的范围内自由伸缩,任意定位;3.装饰固定座与固定架底面距离可调,可调范围990mm~1450mm;4.具有气流调节钮,可控制气体流量;5..使用方便,易拆卸、重组及清洗。二、安装及使用1.根据工作场所及室内环境选择抽气罩的安装位置,在天花顶上按固定座孔打孔,用M8膨胀螺钉将固定架固定于天花顶;2.把伸缩管插入固定架排风管孔,用管箍将伸缩管与排风管锁合,将装饰盘定位旋紧;3.旋紧集气罩;4.连接排风口,将排风口与抽风系统连接;5.使用时可随意抽拉集气罩,使其对准抽风地点,并调节流量调节钮。用后旋转调节钮,关闭挡风板,将集气罩折叠复位。三、安装使用注意事项:1.关节内有压力轴承及橡胶圈,若关节松动,可适当旋紧关节旋钮;2.推拉集气罩不要用力过猛;3.伸缩管与固定架在竖直平面内不能超过90度,否则反弹;4.安装高度,天花顶与吸气口竖直距离最大2440mm,最小1710mm。
苏州凯顿实验设备有限公司 2021-08-23
烟台奥普0604实验室用万向抽气罩
产品详细介绍一、性能特点:1. .材质采用PVC、高密度PP组成,耐酸碱、耐腐蚀;2.活动范围大,能以固定架为中心,以1240mm为半径360度的范围内旋转;高度行程可在720mm的范围内自由伸缩,任意定位;3.装饰固定座与固定架底面距离可调,可调范围990mm~1450mm;4.具有气流调节钮,可控制气体流量;5..使用方便,易拆卸、重组及清洗。二、安装及使用1.根据工作场所及室内环境选择抽气罩的安装位置,在天花顶上按固定座孔打孔,用M8膨胀螺钉将固定架固定于天花顶;2.把伸缩管插入固定架排风管孔,用管箍将伸缩管与排风管锁合,将装饰盘定位旋紧;3.旋紧集气罩;4.连接排风口,将排风口与抽风系统连接;5.使用时可随意抽拉集气罩,使其对准抽风地点,并调节流量调节钮。用后旋转调节钮,关闭挡风板,将集气罩折叠复位。三、安装使用注意事项:1.关节内有压力轴承及橡胶圈,若关节松动,可适当旋紧关节旋钮;2.推拉集气罩不要用力过猛;3.伸缩管与固定架在竖直平面内不能超过90度,否则反弹;4.安装高度,天花顶与吸气口竖直距离最大2440mm,最小1710mm。
苏州凯顿实验设备有限公司 2021-08-23
东营奥普0604实验室用万向抽气罩
产品详细介绍一、性能特点:1. .材质采用PVC、高密度PP组成,耐酸碱、耐腐蚀;2.活动范围大,能以固定架为中心,以1240mm为半径360度的范围内旋转;高度行程可在720mm的范围内自由伸缩,任意定位;3.装饰固定座与固定架底面距离可调,可调范围990mm~1450mm;4.具有气流调节钮,可控制气体流量;5..使用方便,易拆卸、重组及清洗。二、安装及使用1.根据工作场所及室内环境选择抽气罩的安装位置,在天花顶上按固定座孔打孔,用M8膨胀螺钉将固定架固定于天花顶;2.把伸缩管插入固定架排风管孔,用管箍将伸缩管与排风管锁合,将装饰盘定位旋紧;3.旋紧集气罩;4.连接排风口,将排风口与抽风系统连接;5.使用时可随意抽拉集气罩,使其对准抽风地点,并调节流量调节钮。用后旋转调节钮,关闭挡风板,将集气罩折叠复位。三、安装使用注意事项:1.关节内有压力轴承及橡胶圈,若关节松动,可适当旋紧关节旋钮;2.推拉集气罩不要用力过猛;3.伸缩管与固定架在竖直平面内不能超过90度,否则反弹;4.安装高度,天花顶与吸气口竖直距离最大2440mm,最小1710mm。
苏州凯顿实验设备有限公司 2021-08-23
枣庄奥普0604实验室用万向抽气罩
产品详细介绍一、性能特点:1. .材质采用PVC、高密度PP组成,耐酸碱、耐腐蚀;2.活动范围大,能以固定架为中心,以1240mm为半径360度的范围内旋转;高度行程可在720mm的范围内自由伸缩,任意定位;3.装饰固定座与固定架底面距离可调,可调范围990mm~1450mm;4.具有气流调节钮,可控制气体流量;5..使用方便,易拆卸、重组及清洗。二、安装及使用1.根据工作场所及室内环境选择抽气罩的安装位置,在天花顶上按固定座孔打孔,用M8膨胀螺钉将固定架固定于天花顶;2.把伸缩管插入固定架排风管孔,用管箍将伸缩管与排风管锁合,将装饰盘定位旋紧;3.旋紧集气罩;4.连接排风口,将排风口与抽风系统连接;5.使用时可随意抽拉集气罩,使其对准抽风地点,并调节流量调节钮。用后旋转调节钮,关闭挡风板,将集气罩折叠复位。三、安装使用注意事项:1.关节内有压力轴承及橡胶圈,若关节松动,可适当旋紧关节旋钮;2.推拉集气罩不要用力过猛;3.伸缩管与固定架在竖直平面内不能超过90度,否则反弹;4.安装高度,天花顶与吸气口竖直距离最大2440mm,最小1710mm。
苏州凯顿实验设备有限公司 2021-08-23
哪里有奥普6650移动式洗眼器卖大庆
产品详细介绍便携压力式冲肤/ 洗眼器移动式洗眼器完全解决了空间占用问题,零空间储存是该产品的最大特色。它具有以下优点:能够及时提供专业防护,快捷方便。无安装要求,可根据现场需要安装或直接使用。出水孔处预留充足空间,可冲洗眼睛及面部,必要时可用手协助冲洗。压力式冲肤/ 洗眼器,材质无毒聚乙烯,容器配有减压阀,水流稳定。加纯净水5 升,每90 天应换纯净水及加气,加气用手推约50 次2.5bar,可供持续水流15 分钟。应用场所:应用于制药、医疗、化工、石化、电子、冶金、机械、教育及科研单位等。
苏州凯顿实验设备有限公司 2021-08-23
宿迁耐高温可悬停奥普万向柔性吸气臂
产品详细介绍设备参数:    1. 吸气臂种类选型:壁挂式    2. 直径:  160mm     3. 长度:  3m    4. 支架材质:  碳钢     5. 罩口选型:  喇叭    6. 软管颜色:  黑色 产品介绍:罩口形式: 锥型吸口、马蹄型吸口、礼帽型吸口,喇叭型吸口罩口配风量调节阀.设备长度:  3m。设备管径:  Φ160mm(其他规格需定制)。外管材料:  进口优质PVC与玻纤复合螺纹钢丝管,耐高温-70——+250摄氏度(瞬间温度+300)、耐腐蚀。技术特点:(1)万向柔性臂的外臂管为进口优质PVC与玻纤复合螺纹钢丝管,具有耐高温-70——+250摄氏度(瞬间温度+300)、耐腐蚀、臂薄质轻、弹性适中等特点;(2)管内全支承架为一组自平衡式连杆机构,具备全方位悬停的特点,拉动罩口上的手柄,便可轻易的将吸气罩口拉伸到其臂长所能达到的任意位置(臂长可根据用户需求制造不同的长度),并悬停在理想位置状态进行烟尘的吸收,不需任何辅助支承设施。(3)吸气罩口可以随吸气臂360度旋转,使用更加的方便灵活。无论操作者位于吸气臂的任何方位,都能将吸气罩放置到最佳的吸收位置。(4)柔性吸气臂与固定式管路系统比较,柔性吸气臂具有无可比拟的性能优势,能适应各类无法安装吸气管路的复杂工况。应用范围可用在机械、制药、汽车、船坞、食品、化工、等所有产生焊接、烟尘、烟雾、粉尘、油雾等产生废气的源头部位,进行收集与净化。
苏州凯顿实验设备有限公司 2021-08-23
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