载药量高达到400%（w/w）的多功能纳米载体 一、项目分类 重大科学前沿创新、关键核心技术突破、显著效益成果转化 二、成果简介 南京大学医学院胡一桥教授和吴锦慧教授科研团队，围绕生物材料的理化及生理特性，聚焦药物临床治疗的关键科学问题和难题，首创“单元-多维”生物材料成形理论，突破了“超强疏水/高比重”物质的高效负载、体内传输、体外贮存三大关键科学技术难题，构建了载药量高达到400%（w/w）的多功能纳米载体。 研究成果发表在Nature BME，Nature Communication、PNAS、Science Advances上，并获得教育部技术发明一等奖、教育部自然科学一等奖、江苏省发明专利金奖。据此项研究成果，建立了“Bottom-Up”的规模化制备生物纳米药物的生产线，完成了以蛋白类生物材料为载体的抗肿瘤靶向药物的规模化制备和临床研究，相关药物1项在临床试验，1项获得NMPA的批准上市。有效的解决了进口类似品种价格高，患者无法承受的问题。

目前已上市的GPCR抗体药物仅有两例，远远滞后于GPCR小分子药物的发展，但其抗体的高选择性、安全性、丰富的效应功能使之成为极具潜力的新一代GPCR药物发展方向，尤其对肿瘤、代谢等相关GPCR靶点。

【发 明 人】唐于平；刘欣；段金廒；刘睿；郭建明；丁少雄；林祥志；林汝榕 【摘要】 本发明公开了荔枝螺在制备解热抗炎药物中的应用。本发明通过大量实验筛选荔枝螺的药理活性，实验结果表明，荔枝螺软体提取物或荔枝螺壳粉对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足跖肿胀的急性炎症模型具有较强的抑制作用，表现出很好的解热、抗炎活性，并且还具有抗氧化能力，增强SOD活力，清除氧自由基，减少丙二醛的释放作用。为充分利用广阔的海洋资源，开发新的安全有效的海洋药物具有重要的意义。

项目背景：老年痴呆症（AD）患者海马和新皮质的乙酰胆碱 (acetylcholine，Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少，Ach 由 ChAT 合成，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障 碍及其他认知功能障碍的原因之一。Meynert 基底核是新皮质胆 碱能纤维的主要来源，AD 早期此区胆碱能神经元减少，是 AD 早 期损害的主要部位，出现明显持续的 Ach 合成不足;ChAT 减少也 与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维 缠结的数量有关。但对此观点尚有争议。AD 患者脑内毒蕈碱 M2 受体和烟碱受体显著减少，M1 受体数相对保留，但功能不全， 与 G 蛋白第二信使系统结合减少;此外，也累及非胆碱能递质， 如 5-羟色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)减少 50%， 生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少，但这些改变为 原发或继发于神经元减少尚未确定。给予乙酰胆碱前体如胆碱或 卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱，或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触 后受体，并未见改善。 所需技术需求简要描述：1.研发一种能补充后改善神经递质 代谢的药物，延缓老年痴呆病。2.开展动物实验实验，验证以上 理论和药物。  对技术提供方的要求:团队在老年痴呆症领域有较强研究基 础，能协助企业确认发病原理，并联合研发改善神经递质代谢药 物。 

​​日前，河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室马远方教授团队在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。相关成果于4月22日以“Research article”形式在《Science Translational Medicine》（科学·转化医学）杂志在线发表。河南大学为第一作者单位和第一通讯作者单位。实验室副教授王耀辉为论文第一作者，张海龙、王志增、魏寅祥博士为共同第一作者；马远方教授和宾夕法尼亚大学陈有海教授为论文共同通讯作者。 急性心肌梗死是引起猝死的主要原因。当前，最有效的治疗方法是发病后尽早进行PCI（经皮冠状动脉介入）手术，开通堵塞血管，放置支架，但在临床实际治疗中存在两大问题。一是时间窗口窄-冠状动脉堵塞后缺血区心肌细胞以每小时20%的速度死亡，时间就是心肌，时间就是生命，而能在120分钟（美国为90分钟）的黄金救治期内完成PCI手术的病人少之又少，均因各种原因被耽搁。二是再灌注损伤-即使血管开通，也会引起“二次伤害”，在一定程度上加剧心肌损伤，后期很多病人发展为心力衰竭。 针对上述两大问题，马远方教授团队经过十余年潜心研究，研发出一种新型抗体融合蛋白-sDR5-Fc，可通过阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）发挥心脏保护作用。大量动物模型结果显示，该融合蛋白可减少大鼠心肌梗死面积41%，减少小型猪心肌梗死面积67%，减少恒河猴心肌梗死面积76%。尤其令人兴奋的是，sDR5-Fc单次静脉用药可延长心梗模型恒河猴黄金救治期120分钟，且能显著提高后期心功能，防止心衰发生。 机制研究表明，sDR5-Fc一方面可直接阻断心梗后心肌细胞凋亡；另一方面，可同时抑制缺血区炎症反应。 研发团队已据此获批2项国家发明专利，申请1项PCT（美国）专利。目前，相关专利已成功转让，正在开展sDR5-Fc的临床前研究。未来，一旦新药研发成功，团队或因在国际上率先提出“TRAIL 作为心梗治疗新靶点”学说而抢占心血管疾病基础及应用研究高地。而该抗体药物也极有可能成为延长急性心梗黄金救治期、挽救患者生命、改善生活质量的特效药、必备药。这在产生经济效益的同时也必将产生不可估量的社会效益。 Science Translational Medicine 是国际转化医学领域顶尖杂志（2018年IF：17.16）。论文涉及的所有实验全部由团队人员在河南大学完成。 本工作得到了国家自然科学基金委、河南省教育厅、开封市科技局和河南大学支持。

产品详细介绍 PANIO卓普KCF104 4口PS2+USB Combo Free自由双界面KVM电脑切换器 KCF104为Combo Free KVM控制端及电脑PC端都支持PS/2和USB接口的键盘与鼠标,可支持PC、MAC、SUN等多种主机且不需透过任何转换接头以及线材, PANIO KCF104是通过一组键盘鼠标显示器来操作管理4台电脑，在桌面型KVM切换器中有很高的性价比。带自动侦测信号功能，自动扫描。 功能特点 PANIO卓普KCF104的控制端和PC端双接口-支持PS/2或USB接口键盘鼠标  PANIO卓普KCF104是通过一组键盘鼠标显示器来操作管理4台电脑 支持多功能键盘及鼠标(最高7键) ，具备串接功能，最高串接层级 3 层，  专利OTG技术-各口独立运算能使切换过程无延迟  支持PC、MAC、SUN电脑主机-专用双接口线材无须另购任何转换线  自动侦测功能,新接入信号自动显示,信号消失自动跳转到下一正常信号  分辨率可达2048 x 1536@85Hz并支持DDC2B  无需任何软件-端口的选择可以通过:① 前面板按钮,② 键盘热键 自动扫描模式-可监控电脑操作，无须外接电源  支持热插拔,即在切换器不关机的情况下,可以任意添加或移去所控制的电脑主机,每端   口均能仿真屏幕/键盘/鼠标讯号,可同时开机 可支持操作系统：DOS、WIN、Windows Vista、LINUX、MAC、SUN。 PANIO KCF102双介面4口KVM切换器由深圳市卓普科技有限公司生产制造.   示意图

产品详细介绍 PANIO卓普KCX-16D是一款PS/2和USB双接口的网络型CAT5 KVM电脑切换器，通过使用一个显示器、键盘、鼠标来控制切换16台电脑或者服务器; 可透过面板16个独立按键、键盘热键，OSD视控选单或红外遥控器来切换控制电脑。KCX16D网口CAT5数字KVM切换器内置16口切换器,搭配专用的RJ-45网口介面接收端模块,通过网线与电脑相连接,距离最远可以延长300米，遥控距离为15米，带自动侦测功能，自动扫描功能。 功能特点 PANIO KCX-16D使用一组屏幕、键盘、鼠标，即可切换控制16台电脑；控制端与电脑端的键盘、鼠标，可任意选择使用 PS/2 或 USB 的接口。标准的16个面板按键切换， PANIO卓普KCX-16D网口CAT5数字KVM切换器内置16口切换器,搭配专用的RJ-45网口介面转换模组,通过网线与电脑相连接,距离最远可以延长300米 独特的信号自动侦测功能和红外遥控切换功能，遥控距离可达15米 高贵典雅的蓝色外壳，小巧精致上机架尺寸长*宽*高440x130x43 mm，卓普品牌独有。 可以调整视频信号画面品质，里面共内建 21 段电子式视频信号调节器  支持热插拔，免安装任何软件或驱动程序，支持分辨率最高可达2048*1536  鼠标兼容性高，支持罗技 ( Logitech ) 及微软 ( Microsoft ) 的高阶多功能键鼠 完全符合USB1.1、2.0规格，具备串接扩充功能，最高可以串接级数为三层  每个端口都能正确模拟键盘、鼠标信号，且可以同时开机，内置扫描功能，便于监控 可透过面板16个按键、键盘热键， OSD视控选单或红外遥控器来切换控制电脑 提供每口命名、密码设定、自动扫描跳选、自动侦测定时休眠及串级扩充等功能  专用的USB+PS/2一体的模块，不需要单独去确认USB或PS/2接口。  支持 DOS、Windows、Linux、FreeBSD、Mac、Sun Micro System 等操作系统 PANIO KCX-16D机架式网口KVM多电脑切换器由深圳市卓普科技有限公司生产制造.   示意图

产品详细介绍 力卓 ZP1708为17寸LCD液晶显示器、键盘及鼠标（触控板）内置8口KVM切换器于1U高度的抽取式、轻量化机身设计、安装简易，一人轻松装上机柜，抛弃传统的需要两人以上才能安装方式，机身带抠锁设计固定，让您更加方便和安全。 功能特点 PANIO ZP1708为17寸LCD液晶显示器、键盘及鼠标（触控板）内置8口KVM切换器于1U高度的抽取式、轻量化机身设计、安装简易，一人轻松装上机柜，抛弃传统的需要两人以上才能安装方式，机身带抠锁设计固定，让您更加方便和安全。 >集17寸液晶显示屏/标准键盘/Touch PAD触摸鼠标 >标准19’’机架结构，高度整合为标准1U高度，节省85%以上的机柜空间 >面板具有带锁装置，保证液晶正常保护，带有笔记本翻转专利的型材，使显示与机身更为一体自然 >即插即用,支持热插拔,免驱动程式 >支持Windows,NT,UNIX,LIUNX,NOVELL,DOS等多种系统 >支持IBM、COMPAQ、HP、DELL、SUN、联想等原装服务器机型和研华、研祥、大众、威达、艾讯等各类工控机。 1.透过本LCD KVM控制平台可使用一组显示设备/键盘/鼠标控制八台计算机或服务器 2.每端口均能仿真屏幕/键盘鼠标讯号,可同时开机 3.支持热插拨,免驱动程式,即插即用 4.每端口均能自动侦测屏幕/键盘/鼠标型号,设定最佳化 5.完整支持屏幕DDC2B功能,未切换计算机也能侦测屏幕型号 6.鼠标高性能兼容性,支持高阶多功能键鼠标(如:Logitech MX系列) 7.可通过键盘热键及OSD视控切换,支持最高分辨率达2048*1536 8.内建自动扫描功能方便监控,自动扫描时间为5~~255秒 9.OSD机种提供命名,每端口可以单独设置密码,自动扫描跳选及串联扩充功能 10.面板具有带锁装置,保证液晶面板最大程度不划伤. 示意图

华中科技大学同济药学院李华教授、沈阳药科大学无涯创新学院陈丽霞教授、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心李行舟研究员等组成联合攻关小组，系统性分析了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）基因编码的蛋白作为主要或潜在的药物治疗靶点，并通过计算机虚拟筛选方法发现了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的临床药物和天然产物对不同的靶蛋白表现出很高的亲和力，为新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治疗提供了新的可能。研究成果在线发表在SCI杂志《药学学报》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一区),为了加速新冠病毒药物研发，研究组还在文章中公布了所有靶点蛋白质结构模型和筛选得到的高分潜在药物供下载，每个药物和靶点的共结构可以应要求发送。研究团队利用生物信息学和结构基因组学的方法系统性分析了SARS-CoV-2所有基因编码的蛋白质，并且将基因序列与SARS-CoV和MARS-CoV等冠状病毒进行了比对,通过同源建模的方法构建了19个SARS-CoV-2蛋白和1个人类宿主的蛋白的同源结构，基本涵盖了对于冠状病毒RNA复制、翻译；结构组成；入侵宿主细胞以及干扰宿主固有免疫等至关重要的所有蛋白靶点，对于进一步发现特异性靶向SARS-CoV-2的抑制剂提供了理论基础。研究团队还构建了常用的抗病毒药物数据库（78个化合物），包括已经上市的、和目前正在进行新冠病毒临床实验的化合物，把这些化合物和新冠病毒的各个靶点都进行了分子对接，重点分析目前正在进行临床实验的药物瑞德西韦、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韦抗病毒作用机制是三磷酸活性代谢产物作为冠状病毒RNA聚合酶的底物ATP类似物，掺入RNA链，从而阻止RNA的合成。研究团队的对接结果显示瑞德西韦和RdRp具有很高亲和力，和其目前抗病毒机制一致。此外，研究团队还发现瑞德西韦可能作用于宿主细胞表面II型跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，从而阻止S蛋白变构介导的病毒与细胞膜融合，可能是瑞德西韦新的作用机制，这是一个新方向，为后续研究提供了思路。