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新冠病毒治疗靶点及其潜在药物筛选研究
华中科技大学同济药学院李华教授、沈阳药科大学无涯创新学院陈丽霞教授、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心李行舟研究员等组成联合攻关小组,系统性分析了新型冠状病毒(SARS-CoV-2)基因编码的蛋白作为主要或潜在的药物治疗靶点,并通过计算机虚拟筛选方法发现了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的临床药物和天然产物对不同的靶蛋白表现出很高的亲和力,为新型冠病毒感染性疾病(COVID-19)的治疗提供了新的可能。研究成果在线发表在SCI杂志《药学学报》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一区),为了加速新冠病毒药物研发,研究组还在文章中公布了所有靶点蛋白质结构模型和筛选得到的高分潜在药物供下载,每个药物和靶点的共结构可以应要求发送。研究团队利用生物信息学和结构基因组学的方法系统性分析了SARS-CoV-2所有基因编码的蛋白质,并且将基因序列与SARS-CoV和MARS-CoV等冠状病毒进行了比对,通过同源建模的方法构建了19个SARS-CoV-2蛋白和1个人类宿主的蛋白的同源结构,基本涵盖了对于冠状病毒RNA复制、翻译;结构组成;入侵宿主细胞以及干扰宿主固有免疫等至关重要的所有蛋白靶点,对于进一步发现特异性靶向SARS-CoV-2的抑制剂提供了理论基础。研究团队还构建了常用的抗病毒药物数据库(78个化合物),包括已经上市的、和目前正在进行新冠病毒临床实验的化合物,把这些化合物和新冠病毒的各个靶点都进行了分子对接,重点分析目前正在进行临床实验的药物瑞德西韦、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韦抗病毒作用机制是三磷酸活性代谢产物作为冠状病毒RNA聚合酶的底物ATP类似物,掺入RNA链,从而阻止RNA的合成。研究团队的对接结果显示瑞德西韦和RdRp具有很高亲和力,和其目前抗病毒机制一致。此外,研究团队还发现瑞德西韦可能作用于宿主细胞表面II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2),阻止S蛋白被TMPRSS2酶切,从而阻止S蛋白变构介导的病毒与细胞膜融合,可能是瑞德西韦新的作用机制,这是一个新方向,为后续研究提供了思路。
华中科技大学 2021-04-10
新冠病毒分离、测序、快速检测及药物筛选研究
山东大学药学院刘新泳教授团队与山东省疾控中心联合申报的山东省重大科技创新工程项目“新型冠状病毒分离、测序、快速检测及药物筛选研究”,获批经费450万元。连日来,该团队在抗新冠肺炎药物研究方面取得一系列进展。   完成硝唑尼特的原料和制剂工艺研究。刘新泳教授团队根据体外抗新型冠状病毒活性筛选实验,对已发现的具有显著抗新型冠状病毒作用的上市药物硝唑尼特(RY2020,原抗寄生虫药物),联合山东瑞阳制药进行研发,已完成了药物合成工艺研究、药物干混悬剂和片剂的制备工艺、体内药代动力学的研究。目前正在进行抗新型冠状病毒感染动物药效学验证,并拟申报临床研究,有望成为本次疫情防控急需的一线药物。 完成法匹拉韦的产业化研究。法匹拉韦是抗流感病毒药物,对新型冠状病毒肺炎具有较好的临床治疗作用,目前该团队已完成法匹拉韦合成工艺、产业化工艺、质量控制研究等任务,正在联合山东齐都药业申报国家仿制药物,用于临床抗新型冠状病毒肺炎。 建立基于靶标的虚拟筛选平台。依托山东省药物分子设计与创新药物研究山东省高校重点实验室,基于新型冠状病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依赖的RNA聚合酶结构,刘新泳教授团队开展了计算机智能化辅助的高通量的药物虚拟筛选,重点筛选了已上市药物、商品化分子库以及课题组自有的多样性的合成分子库、天然产物库、中药提取物库,发现多个虚拟评价活性好的临床已有药物和实体小分子化合物。
山东大学 2021-04-10
新型冠状病毒传播示踪与预警系统
新型冠状病毒致病力强,潜伏期长,传染性高。随着确诊人数的激增,密切接触者作为最易感染的人群之一,其数量也在急剧攀升。如何精确识别患者、及其密切接触人员,是当前防控疫情的重要突破口。南方科技大学未来网络研究院牵头联合鹏城实验室、哈尔滨工业大学(深圳)、国防科技大学等单位于2月1日紧急启动“新型冠状病毒传播示踪与预警系统(TWS)”项目。南科大未来网络研究院院长、中国工程院院士刘韵洁带领团队集合物联网、AI、大数据、病毒传播模型等前沿交叉技术,在多所高校和机构大力支持下,研发该项目。南科大未来网络研究院副院长汪漪、研究助理教授李伟超等多名骨干成员,全身心投入项目建设。该系统可以通过感知环境信息,自动记录接触对象,建立人与人、人与物接触的时序记录库,准确定位病毒感染者密切接触人群,示踪病毒传播路径,阻断病毒二次传播,有效防控疫情。 感知环境信息,自动记录接触对象手机安装app后,TWS通过感知环境信息,实时、自动记录14天内个人与他人、宠物、设施(电梯、公交车、出租车、地铁等)的20米范围内的近距离接触情况。个人可通过TWS查看个人行动轨迹和历史接触记录,查询是否接触高危对象,自我评估健康状况。 及时准确定位紧密接触对象,提高隔离效率在病毒感染者A确诊后,TWS会及时标记所有14天内与A有接触的高危对象B1-Bn,并通知B1-Bn。如果B是个人或动物,则应采取隔离措施;如果B是电梯、公交车等设施,则应采取消毒措施。 与此同时,TWS会根据病毒的生物学传播模型,通知所有与B接触的C1-Cn对象、以及与C接触的其他对象,提示做好防疫工作。  实时预警,阻断病毒二次传播当在50米范围内遇到一个人、动物或设施时,TWS会自动实时查询高危对象列表。如果对方是高危对象,则会发出警报,提示个人远离危险源。 示踪病毒传播路径,实现精确防疫TWS结合感染确诊信息、轨迹信息、接触记录等信息,利用AI、图计算、病毒传播模型等技术,示踪病毒传播路径,准确定位病毒传播的关键点,实现精确打击,提高防疫效率。 全民参与,共同防疫TWS终端可以安装在现有的移动设备上,例如手机、平板电脑、笔记本电脑、手环、智能手表、宠物智能项链等。TWS专用硬件的成本低于100元人民币,可以大规模部署在电梯、出租车等设施中。 制定高效防疫措施,降低疫情防控的社会成本TWS精确判断人员状态,高效识别病毒感染者、密切接触者、高风险人员,可为政府、企业、社区等提供准确的信息,协助政府制定防疫措施,使得无接触史的健康者正常生活、企业可以正常复工,降低防疫的整体社会成本。  TWS重要性对比图TWS安卓系统公测版“全民防疫App”已开放下载。当前,“全民防疫App”在下载注册后,无需任何操作,可自动感知环境信息;记录当前环境下的接触数据,包括使用者所在位置、接触对象健康状况、接触时间、接触对象的距离范围等;使用者可以查询14天内历史接触记录,和所有接触对象的健康状况,自我评估感染风险。功能仍在更新中,新版本发布后,app会提醒用户自行更新。若想了解更多信息,可关注项目网站了解TWS项目最新动态。
南方科技大学 2021-04-10
猪流行性腹泻病毒(PEDV)灭活疫苗研制
成果描述:通过对猪场PEDV分子流行病学调查发现,目前PEDV流行毒株与目前使用的PEDV疫苗基因型差别较大,使用现有疫苗对猪群免疫后猪群不能抵抗流行毒株攻击。本创新团队分离并纯化获得了一株属于目前流行基因型毒株的PEDV,通过在VERO细胞中连续传代及培养条件优化,分离株适应在VERO传代细胞中稳定生长。拟与动物疫苗制品公司合作,研究开发预防目前PEDV流行毒株的PEDV灭活疫苗。市场前景分析:疫苗投入生产和使用后,预计在全国市场占有率达到20%以上与同类成果相比的优势分析:已进行申报临床试验,效果好
四川大学 2021-04-11
重组新型冠状病毒肺炎疫苗(Sf9细胞)
四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室研发的重组蛋白新冠疫苗于2020年8月21日获得国家药监局临床试验批文。8月28日,Ⅰ期临床研究在中国医药城启动培训工作。目前,所有受试者感觉良好,没有出现不良反应。该疫苗靶向SARS-CoV-2使用其刺突蛋白受体结合域(S-RBD),产生中和抗体阻断病毒感染人体细胞。7月29日,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室作为第一作者单位和通讯作者单位,在Nature 在线发表题为“A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity”的研究论文,该论文的通讯作者是魏霞蔚研究员、逯光文教授与张康教授,第一作者是杨静云博士、王玮教授以及杨自敏博士等,这也是Nature杂志发表的第一篇新冠疫苗研究论文。该疫苗在猴子等动物实验,发现有很好的预防SARS-CoV-2感染的保护作用,未见明显的副作用。 该疫苗利用昆虫细胞在培养液中大量繁殖,将新冠病毒的基因引入昆虫细胞,该细胞作为工厂生产出高质量的重组疫苗蛋白,并进行精致纯化,该技术易于大规模生产投入市场。利用昆虫生产重组蛋白疫苗,在欧美等国家已有宫颈癌疫苗与流感疫苗上市,其在人体的安全性得到了验证。团队正在积极推进该疫苗的临床试验与落户成都高新区实现产业化,正在规划与设计年产上亿针的生产线。该疫苗的研发过程中也得到了国家科技部、国家卫健委与教育部,与省市等部门的大力支持,也得到了国内多家科研单位参与合作。四川大学华西医院、疫苗研究团队与生物城成立了成都威斯克生物医药有限公司,正在规划与设计年产上亿针的生产线,将实现全套设备国产自主研发。
四川大学 2021-04-10
筛选发现多种药物或对新型冠状病毒有效
中国药科大学多个研究团队进行技术攻关,开展了抗新型冠状病毒(2019-nCoV)潜在药物的筛选研究工作。药物科学研究院副研究员余文颖团队一改“基于靶点找药”的传统研究思路,创新筛选方式,即以现有的X-RAY单晶衍射证明的有活性的SARS抑制剂为模板,采用基于配体的药物设计方法,在所有上市药物里进行药物筛选,迅速发现了多种可能对新型冠状病毒有效的药物,具有潜在临床应用价值。 通过具体分析,余文颖团队找到了1个广谱抗病毒药物和3个抗HIV蛋白酶抑制剂、1个ACE抑制剂类的抗高血压药物、1个治疗肺结核的抗菌药和10个广谱抗菌药物等。这些药物单独或者联用组合,可为新型冠状病毒感染肺炎患者临床治疗提供参考。 此次筛选获得的药物里还包含了一个常用的保健药品——叶酸。余文颖团队认为,服用叶酸是否能够起到一定的预防作用还有待进一步验证。他们后续将继续深入开展针对性的抗新型冠状病毒的药物活性测试,以期为临床研究和治疗提供更为有力的指导。抗菌药物
南京医科大学 2021-04-10
病毒变异及适应宿主受体分子重要位点研究
江苏大学针对冠状病毒源头,致病机理和传播机制等问题开展深入的基础研究,为冠状病毒长期防治提供科技支撑。 江苏大学医学院张文教授团队迅速开展联合攻关,利用江苏大学医学院检验医学研究所建立的病毒宏基因组学分析平台,联合复旦大学医学院及上海派森诺测序公司,对实验室多年来保存的采集自100多种野生动物近10,000标本进行病毒宏基因组学分析,进行2019-nCoV溯源研究,以期确认新型冠状病毒的自然宿主及中间宿主。为从源头切断新型冠状病毒的传播打下基础。团队同时比较2019-nCoV及其近缘冠状病毒毒株S蛋白氨基酸序列,找出病毒变异及适应宿主受体分子重要位点,利用酵母双杂交系统,筛选2019-nCov与宿主细胞互作分子,以期阐明2019-nCoV适应性进化机制并明确该新型冠状病毒跨种间感染与传播关键分子,为新型冠状病毒感染的阻断药物制剂的研发及临床核酸诊断和治疗提供理论支撑。 基于2019-nCoV基因组分析及其跨种间传播途径的研究查看原文
江苏大学 2021-04-10
新冠病毒可通过眼睛途径传播的研究
2020年2月6日,吉林大学附属第一医院眼科陆成伟团队在国际顶级医学期刊Lancet 在线发表题为“2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored”的研究,认为2019-nCoV通过眼睛的传播被忽略了。 传染性飞沫和体液很容易污染人结膜上皮。呼吸道病毒能够在感染的患者中引起眼部并发症,进而导致呼吸道感染。严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)主要通过直接或间接传播(眼睛,嘴或鼻子的粘膜间接接触)。粘膜裸露和不受保护的眼睛会增加SARS-CoV传播的风险,这表明未保护的眼睛,暴露于2019-nCoV可能会引起急性呼吸道感染。呼吸道可能不是2019-nCoV的唯一传播途径,所有检查可疑病例的眼科医生都应戴防护眼镜。
吉林大学 2021-04-11
新型冠状病毒感染快速检测试剂研究
河南农业大学校长、中国工程院院士张改平主持组织学校和郑州大学、河南省农业科学院的三个实验室紧急启动新型冠状病毒疫苗攻关和快速检测试剂研究工作,目前研究进展顺利。 经过集中攻关,张改平院士团队在新型冠状病毒感染快速检测试剂方面的研究即将在三个方面取得重要进展:一是做出可以用于确诊的PCR试剂,二是做出荧光定量确诊PCR试剂,三是做出可以用于自我检测的检测试纸。以上方法采样均采用即时病毒灭活,确保不会造成病毒扩散,使检测不受生物安全条件限制。
河南农业大学 2021-04-11
一种具有防治甜菜夜蛾功能的病毒株
本发明涉及一种甜菜夜蛾核型多角体病毒新毒株及其在甜菜夜蛾防治中的应用,新毒株的保藏编号为CCTCC No:V201768。基因组序列分析证明该毒株是一种新的杆状病毒,与已知的甜菜夜蛾核型多角体病毒SeMNPV‑US1基因组相似率为45.8%。本发明的毒株对甜菜夜蛾幼虫和甜菜夜蛾细胞系均有较好的防治和侵染效果,可用于制备防治甜菜夜蛾的生物杀虫剂。
青岛农业大学 2021-01-12
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