本 项 目 是 我 国 唯 一 拥 有 自 主 知 识 产 权 的 膀 胱 腔 内 灌 注 专 用 型 重 组hIFN-α-2b-BCG，是针对浅表性膀胱癌的预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌的免疫治疗专用，高效、低副作用的 I 类生物新药。

本 项 目 是 我 国 唯 一 拥 有 自 主 知 识 产 权 的 膀 胱 腔 内 灌 注 专 用 型 重 组hIFN-α-2b-BCG，是针对浅表性膀胱癌的预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌的免疫治疗专用，高效、低副作用的 I 类生物新药。应用范围:可应用于治疗膀胱原位癌和预防膀胱癌术后复发的新型生物制剂。效益分析:基于相关专利开发的在线高速分选矿用设备，具有分选速度快、系统集成度高、运行成本低等优点，其主要技术优势和性能指标如下： 一、主要技术优势 （1）一种重组干扰素卡介苗菌株，其特征在于该菌株利用基因工程技术构建 的 phIFN-α-2B 穿 梭 质 粒 ， 转 导 到 丹 麦 I 型 BCG 菌 株 内 ， 构 建 出rBCG-hIFN-α-2B 菌株，该卡介苗菌株可以分泌 hIFN-α-2B。 （2）既发挥 IFN-α-2b 的直接作用又可增强 BCG 介导的抗肿瘤效应，增强与放大了野生 BCG 预防与治疗高危浅表膀胱癌的临床效果，降低了 BCG 的灌注剂量和局部与全身严重并发症发生率，同时也节省了大剂量干扰素腔内灌注的昂贵费用。 （3）将重组人干扰素-α-2b-BCG 使用生物反应发生器进行大规模深层发酵培养，原位连接切向流中空过滤柱，离散洗涤菌体；经真空冷冻干燥成干粉剂。这样获得的菌苗活性率高，降低了生产过程中污染的可能性。 二、主要性能指标 （1）纯度：100%； （2）活菌量：≥60%； （3）体外和小鼠体内抗肿瘤活性优于 BCG 。

【发 明 人】王欣之；王天麟；文红梅；李伟；杨帆；刘睿【摘要】            一种抗肿瘤活性天然产物草胡椒素E半合成方法，首次涉及一种具有抗肿瘤活性的天然产物草胡椒素E(peperomin?E)的半合成方法。以中药石蝉草全草中提取得到草胡椒素A(peperomin?A)为原料，经过苯硒基亲核取代和氧化脱苯硒基两步得到草胡椒素E，再经硅胶柱层析精制得到纯度大于99.0%的草胡椒素E精品。

【发 明 人】刘沈林；吴坚；邹玺；刘志辉【摘要】本发明公开了一种治疗胃癌的含补骨脂素的中药组合物及其制备方法和应用，所述中药组合物含有以下重量百分比的组分：50%-96.77%的白蔻仁挥发油，3.23%-50%补骨脂素。本发明还公开了含补骨脂素的中药组合物的制备方法，本发明还公开了含补骨脂素的中药组合物在制备抗胃癌药物中的应用和抑制肿瘤细胞药物中的应用。补骨脂素与白蔻仁挥发油联用有协同抑瘤作用，当补骨脂素与白蔻仁挥发油质量为1:30配成的含补骨脂素的中药组合物可显著抑制小鼠肿瘤的生长。从中医理论分析，考虑白蔻仁为芳香化湿药物，香气走窜，可助温药补骨脂之药效。两药配伍，共收肿瘤治疗之良效。

该项目通过建立四种不同致病因素（包括博来霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香烟提取物）诱导的肺纤维化动物模型，实验结果 表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数，改善肺组织纤 维化程度，降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量，降低慢性 炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西环素还可以增加肺纤 维化模型小鼠的体重，改善模型小鼠的生存状态，显示出多西环素对 肺纤维化具有很好的治疗效果，且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因 子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达，并增加 E-cadherin 的表达，从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接，抑 制细胞骨架重塑，从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化，减少细 胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积，进而抑制肺纤维化的病理 过程。本项目药理机制有一定的深入研究，已申请了专利（专利号 201410514986.4）并完成临床前实验，获得了临床试验批件（批件号： 2017L01323） 技术创新点： 1）目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想，急需开发新型有效药 物， 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果，开发 潜力很大。2）多西环素本身即为抗生素，可达到抗感染、抗炎与抗组织纤 维化的多重功效。 3）与其他治疗肺纤维化药物相比，多西环素毒副作用低，患者 依从性好。 4）该类化合物合成方便，生产工艺成熟，可快速的投入生产并 获得高效制剂。 市场应用前景： 近年来肺纤维化的发病率不高（8/10 万人），但一直呈现上升趋 势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间 仅为 28.2 个月，从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2～5 年， 肺纤维化 5 年病死率超过 40%，其自然缓解相当罕见(<1%)，甚至 比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出，肺纤维化已经给 我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市 药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种，吡非尼酮 2015 年全球销售额为 5.63 亿美元，2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布 于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证 指南的推荐用药，当年销售额达 3 亿欧元，2016 年尼达尼布的销售 额翻倍达到 6.13 亿欧元，2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药 物都是由国外研发销售，目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较 好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物，因此盐酸多西环素市场前景 良好。 合作方式及条件： 希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件， 并进行临床研究。 已获得的知识产权： 多西环素的应用（治疗肺纤维化）（专利号：201410514986.4 ） 本项目已获得新药临床批件，批件号码为 2017L01323。

【项目来源】南京中医药大学科技创新风险基金项目。 【类    别】化药1类新药。 【剂    型】片剂。 【功能主治】缺血性脑中风、脑偏瘫、冠心病、脑血栓、脑出血、脑栓塞、微循环障碍等疾病。 【主要技术指标】 6-甲基灯盏乙素苷元作为灯盏乙素在体内的活性代谢产物，具有较强的抗凝血、抗血小板聚集、抗氧化以及抗脑缺血作用。其与灯盏乙素相比较，具有较好的溶解性、体内代谢稳定性等优点。 该项目已完成目标化合物6-甲基灯盏乙素苷元的合成工艺优化、药效学研究、在大鼠体内的药动学及稳定性试验。体外药效学研究表明，该化合物有显著的抗氧化活性、抗凝血和抗血小板聚集作用，体内药效学表明，该化合物对大鼠中的脑缺血再灌注模型和局灶性脑缺血再灌注模型具有治疗作用。质量稳定研究表明6-甲基灯盏乙素苷元性质稳定，半衰期较长。 【推广应用前景】云南省灯盏花野生资源丰富——产量占全国总产量的95%。现在，灯盏花药品已有了很高的知名度，其独特的药效已为医药界所称道。从灯盏花提取物开发出的系列产品已有：灯盏花素片、益脉康片、灯盏花冲剂等，这些产品的开发均处于国内领先地位。其中由云南生物谷灯盏花药业有限公司生产的灯盏生脉胶囊用于瘀阻脑络引起的胸痹心痛，中风后遗症，缺血性心脑血管疾病，其年销售额达1.49亿人民币，而该品抗中风活性由于灯盏乙素，预计将有广阔的市场需求。 【进展情况】已授权发明专利1项。

一种自供能抗生素适配体传感器的制备方法本发明公开了一种自供能抗生素适配体传感器的制备方法。它是基于酶生物燃料电池（EBFC）输出性能的变化实现抗生素的检测。自供能传感的设计主要集中于EBFC的阳极，DNA共轭体修饰于阳极表面，其空间位阻效应影响阳极燃料葡萄糖的质子传输，开路电压较小。当目标抗生素存在时，修饰于阳极表面的适配体识别抗生素药物导致DNA共轭体脱离，此时，阳极可有效催化葡萄糖氧化，EBFC开路电压增大，开路电压变化值与抗生素浓度呈比例关系，从而实现抗生素药物的检测。该传感器检测过程中无需额外供电设备、成本低廉、抗干扰能力强，适配体识别作用使该传感器具有高选择性。因此，该发明构建自供能抗生素生物传感器能实现抗生素药物简单、快速、灵敏、高效检测。

成果创新点 本项目实现了非水溶性青蒿素类药物的高效装载和响 应型释放，提升了该类药物的生物利用度；通过磁靶向和 高渗透长滞留效应（EPR）实现载体在肿瘤的富集，实现青 蒿素类药物和铁离子的同步递送，可有效抑制肿瘤细胞增 殖；载体可作为磁共振成像对比剂（T2），弛豫率高；载体 的合成过程简便高效，可重复性好；载体本身具有较好的 生物相容性。 技术成熟度 目前已实现该纳米药物制剂

本发明提供了胃饥饿素的一种新的医药用途，即胃饥饿素在预防或/和治疗放射性肺损伤、放射性肺炎、晚期肺纤维化中的用途。通过体内实验，验证胃饥饿素在预防或/和治疗放射性肺损伤、放射性肺炎、晚期肺纤维化方面的有效性。本发明开发胃饥饿素的新医药用途，开创性地将胃饥饿素应用在预防或/和治疗放射性肺损伤放射性肺炎、晚期肺纤维化中，为临床治疗提供了一种新的选择。

本项目实现了非水溶性青蒿素类药物的高效装载和响应型释放，提升了该类药物的生物利用度；通过磁靶向和高渗透长滞留效应（EPR）实现载体在肿瘤的富集，实现青蒿素类药物和铁离子的同步递送，可有效抑制肿瘤细胞增殖；载体可作为磁共振成像对比剂（T2），弛豫率高；载体的合成过程简便高效，可重复性好；载体本身具有较好的生物相容性。