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长非编码RNA作为新一代抗肿瘤治疗靶点的鉴定与
核酸
药物开发
1.痛点问题 尽管目前已有一系列临床治疗手段,但癌症仍然是人类健康与生命安全的最主要威胁之一,大多数癌症仍然有巨大的未满足医疗需求。抗肿瘤药物的研发依赖于靶点分子的鉴定。因此,依托于新的抑癌靶点,开发全新的抗肿瘤靶向药,是当前创新药研发的前沿。现有药物靶点主要是蛋白编码基因,所开发药物以靶向蛋白质的抗体药、小分子化合物药为主。 长非编码RNA(lncRNA)是近年来发现的一类不编码蛋白质的RNA分子,具有组织特异性强,功能复杂,种类数量大等特征。研究发现多个lncRNA与各种生物学过程相关,但是大多数lncRNA的生物学功能仍然未知。学术界已发现多个与肿瘤发生发展相关的lncRNA,但目前尚没有靶向lncRNA的抗肿瘤药物上市或在临床试验中。鉴于lncRNA复杂、多样化、特异性的生物学功能特征,这一大类分子有望成为新的疾病治疗靶点库。与已知的蛋白靶点相比,lncRNA研究少,易于获得原创、高价值的靶点专利。这要求基础研发工作在特定生理或疾病状态下,从成千上万的lncRNA中准确鉴定具有核心、基础生物学意义的lncRNA,并详细解析其细胞功能与分子机制,确定其作为疾病治疗靶点的可行性与科学基础。 2.解决方案 在此前的研究中,本项目组以肿瘤体系为研究对象,开发了基于信息论的多组学数据挖掘与lncRNA功能预测方法流程。在多种癌症中鉴定了具有核心生物学功能的lncRNA。例如,首次发现一个此前从未被研究过的lncRNA对于肝癌肿瘤细胞等高增殖率细胞的核仁结构及功能至关重要。研究证明该lncRNA在肿瘤中特异性地高表达,并且对于肿瘤细胞的快速增殖不可或缺,因此项目提出以该lncRNA作为肿瘤治疗靶点,开发抗肿瘤小核酸药或小分子化学药,控制肝癌发展。 项目技术核心是在肿瘤体系中鉴定重要lncRNA的技术流程,预期产品是针对一系列lncRNA新靶点的靶向药物。 3.合作需求 1)资金需求:针对新靶点lncRNA的小核酸药临床前研发需要的资金投入,在IND申报前需约2500-5000万元人民币; 2)孵化资源:公司研发所需办公及研发场地、实验室、计算服务器、分析与测试公共实验室等; 3)团队:生物医药科技公司管理团队、核酸药临床前研发团队、商务开发与合作团队、财务、法务等支持团队; 4)CRO公司合作:小核酸序列大规模合成、敲低效率验证、动物模型、药物毒理、药代动力学、免疫原性等指标测试; 5)大型医药公司合作:商讨未来技术转让方案,利用大型医药公司临床开发资源,开展临床研发合作; 6)药物递送平台合作:针对小核酸药靶向递送需求,开展不同递送工具的合作开发; 7)临床医院合作:针对临床治疗需求,开展小规模IIT临床试验,准备IND申报; 8)基础研究合作:与lncRNA研究领域内国内外基础研究团队合作,开发新的lncRNA靶点。
清华大学
2022-10-24
数字音乐互动教学
系统
本系统是一款专为中小学音乐教师设计的备授课一体化软件。它深度融合了备课与授课两大核心环节,通过配套的海量音乐教学资源,旨在有效降低教师的备课难度,全面提升课堂教学质量。 备课模块:灵活高效,资源随心 备课模块为教师提供了一个功能强大且易于操作的创作平台,让音乐课件的制作变得前所未有的简单。 混合编辑与排版:支持五线谱、简谱、图像、音频、视频、动画、文本、表格、图形等多种元素的混合编辑。教师可以在一个课件中创建任意数量的页面,自由组合,满足多样化的教学设计需求。 智能乐谱生成: 乐器指法谱:可一键在五线谱或简谱上方生成口风琴、竖笛、陶笛、葫芦丝等多种小乐器的指法参照谱,方便器乐教学。 节奏参照谱:支持生成独立的节奏谱,并与主曲谱上下混合排版,强化节奏教学。 简谱与五线谱对照:支持在五线谱上方生成简谱参照,或在简谱上方生成五线谱参照,实现两种记谱法的同步教学与转换。 专业乐谱编辑: 五线谱编辑:提供音符组输入、和弦输入及符尾自动调整等专业功能。 简谱编辑:支持便捷地添加减时线等操作。 完备符号库:内置齐全的乐谱符号库(谱表、谱号、调号、拍号等)和丰富的乐谱标注符号库(演奏记号、强弱标记、速度术语等)。 智能辅助功能: 歌词处理:具备歌词智能对齐和自动添加带声调拼音的功能,并能自动识别多音字。 图文混排:可自由输入文本、插入图形和表格,并支持将任何乐谱符号、音符等元素拖入文本框或表格中,自定义其颜色与大小。 无缝对接办公软件:所有音符及乐谱片段均可复制为透明背景,直接粘贴到PPT或WORD中,与文档背景完美融合,方便教师制作美观的教案与课件。 授课模块:互动演示,生动课堂 备课模块制作的课件可一键无缝切换至授课模块,为课堂带来生动、专业的互动演示体验。 动态播放与展示: 多种播放模式:支持旋律、节奏、唱名、试唱、哼唱、范唱、伴唱等七种播放模式,并可在同一界面内自由切换,满足不同教学环节的需求。 精准播放控制:支持通过点击曲谱或歌词的任意位置来设定播放范围,可跨小节、跨段落播放,甚至精确到单个音符。 同步高亮显示:播放时,曲谱上的音符、歌词与屏幕上的虚拟音乐键盘会同步高亮,帮助学生实现音谱同步、视听结合。 灵活的课堂调整: 指法谱动态更新:在授课时,当教师修改曲谱的调号,上方的小乐器指法参照谱会自动随之改变,极大方便了课堂上的即兴移调教学。 音乐元素变更:可随时变更播放的调式和速度,以适应不同的教学情境。 课件再编辑:支持在授课过程中直接修改五线谱或简谱的音符、歌词,修改后的课件可立即播放试听。 丰富的教学工具: 歌词显隐:支持一键显示或隐藏歌词,方便学生在学会歌曲后进行背唱练习。 3D索引:对于包含多个页面的课件,可通过3D索引画面快速定位,提升授课效率。 集成白板工具:内置笔迹、板擦等高效白板工具,方便教师直接在课件上进行圈点标注。 多媒体支持:支持插入并播放视频、动画及音频文件,其中MP3、WAV格式音频支持变速、变调播放。 完备的音乐教学资源 系统内置了丰富且专业的音乐教学资源库,为教师的日常教学提供坚实后盾。 专业符号库:包含齐备的乐谱符号库与乐谱标注符号库。 海量知识库:拥有超过20万字的音乐知识库,涵盖乐理、中西方乐器、中国音乐(民乐、曲艺、戏曲)、西方音乐及名曲名家等内容。 丰富图库:提供不少于50个基本图形和200个装饰图库。 配套乐谱课件:提供与主流音乐课本配套的可播放乐谱课件。 云端资源共享:接入音乐资源网络云平台,持续更新和扩充教学资源。 资源便捷调用:所有教学资源均可快速复制并粘贴至PPT课件或WORD教案中。
北京至淼教学设备有限公司
2026-04-07
油气装备仿生织构设计理论与超
快
激光制备关键技术研究及应用示范
仿生表面织构起源 传统摩擦学认为光滑表面具有较低摩擦力和磨损,反之,非光滑表面会带来较大的摩擦力和磨损。而自然界进化过程中,某些生物的表面微观结构具有优异的自润滑和抗磨减磨性能,如鲨鱼皮表面微沟槽表现的超低流体阻力,穿山甲表面微结构的优异耐磨抗磨性能。因此,如能掌握其机理,则可进行工业应用。 钻头轴承及压裂泵柱塞密封系统仿生织构润滑减磨设计及应用 织构化钻头轴承 钻头作为破碎岩石形成井眼的重要工具之一,在高温高压、冲击动载及贫脂润滑的恶劣环境下,其核心部件钻头滑动轴承易发生黏着磨损从而最终导致钻头整体失效破坏,亟需降耗增寿的新技术来为其安全、可靠使用和延寿经济运行保驾护航。 发明了基于多物理场耦合的超快激光精准高效制备的冰霜辅助超快激光刻蚀分束技术(US17026096,ZL202011229792.1),形成了钻头轴承轴径曲面仿生织构的纳秒/皮秒的激光加工与表征评价方法;目前正在与中国科学院上海光学精密机械研究所和中石化江钻石油机械有限公司开展钻头轴承织构工业化的超快激光加工与质量检测流水线建设和现场应用研究测试,可满足织构化钻头2000支的年产量需求。 建立了织构钻头轴承润滑减磨性能优化设计的理论研究与实验测试评价方法(ZL201310416270.6,ZL201710973537.X,.ZL201810946598.1)。以摩擦系数、磨损量、油膜厚度、温升和无量纲承载能力等为评价指标,基于理论研究、单元实验和全尺寸的台架实验,模拟测试工况下初步优选的圆形、椭圆形、人字形沟槽织构可使钻头轴承减磨性能和寿命提升50%以上。 织构化柱塞密封系统 柱塞动密封系统是油气增产压裂作业实施中压裂泵装备的关键部件之一,其在超高压、冲击动载及交变往复运动工况下,压裂泵柱塞动密封系统易发生磨损失效而导致密封刺漏等失效,是制约压裂泵工作性能、可靠性和作业成本的关键因素, 亟需创新的设计方法来提升压裂泵柱塞动密封系统的寿命及可靠性。 发明了柱塞表面仿生织构大尺寸拼接刻蚀工艺规划及参数优化设计方法(ZL201910892024.5), 创新研发了柱塞织构批量化激光分束加工的软件控制系统和配套夹具系统。 发明了表面织构化压裂泵柱塞及其动密封系统性能抗磨减磨性能优化设计的理论研究与试验测试评价方法(ZL201310423514.3),基于理论模拟、单元及全尺寸台架实验,初步优选的圆形和椭圆形织构布置于压裂泵柱塞表面可实现柱塞动密封系统的摩擦系数和温升降低45%以上,寿命延长30%以上,目前正在与中石油第四石油机械有限公司和中油国家钻井装备工程技术研究中心有限公司开展现场应用试验测试。 未来应用前景及市场规模预测 该技术垂直应用领域为油气勘探开发装备、油气集输装备、通用机械装备的润滑、密封、抗冲蚀与减阻等领域,摩擦消耗了一次能源的1/3以上,80%的装备失效是由磨损引起的。两者造成的损失相当于GDP2%-7%,2019年我国的GDP为99万亿元,按5%计算约为4.95万亿元。
西南石油大学
2021-05-10
基于“可视化抗原宏阵列杂交瘤快速筛选技术” 抗体识别库建立及
快
速诊断
团队通过十余年的技术攻关建立了拥有自主知识产权的“可视化抗原宏阵列杂交瘤快速筛选技术”,并依托此技术建立了主要人畜共患等病原微生物单克隆抗体识别库及快速检测产品,库容达到 3000 余株,获得专利授权 30 余项,为病原微生物的快速、精准检测奠定了基础。
上海理工大学
2021-01-12
一种用于检测奶牛四种遗传病的
核酸
质谱的检测产品及应用
本发明公开了一种可以同时检测奶牛是否具有脊椎畸形综合症(CVM)、白细胞粘附缺陷症(BLAD)、尿苷酸合酶缺乏症(DUMPS)、瓜氨酸血症(CN)四种遗传病的引物系统。基于该引物系统所制备的产品,能实现同时对奶牛CVM、BLAD、DUMPS、CN四种遗传病基因相关的4处多态性位点进行检测。此外,本发明还公开了能够同时联合检测以上遗传病和奶牛A2基因型的检测方法及其检测产品,该联合检测的结果可用于指导健康奶牛的筛选、育种等。
中国农业大学
2021-04-11
珠海真理光学成功承办全国颗粒表征与分
检
及筛网标委会颗粒分会2021年会
12月10-12日来自全国各地的委员代表齐聚粤港澳大湾区核心海滨城市-珠海出席2021年度工作会议。本次大会由全国颗粒表征与分检及筛网标委会颗粒分技术委员会主办,珠海真理光学仪器有限公司负责承办。
珠海真理光学仪器有限公司
2021-12-24
中国科学技术大学揭示核量子效应在界面超
快
电荷转移中的重要作用
近日,来自中国科学技术大学物理学院、合肥微尺度物质科学国家研究中心,国际功能材料量子设计中心(ICQD),合肥国家实验室的赵瑾教授研究团队与王兵、谭世倞教授、以及北京大学李新征教授合作,发现固体-分子界面的超快电荷转移与质子的量子动力学有很强的耦合,揭示了电荷转移过程中核量子效应的重要作用。
中国科学技术大学
2022-07-11
特异性顺式作用元件及含该顺式作用元件的启动子和
核酸
构建体及其应用
本发明属于分子生物学技术领域,具体涉及几丁质特异诱导表达启动子Ptchi2的序列、顺式作用元件的序列“ACTTGTTCA”及其应用。从棘孢木霉TD3104(CGMCC No.13161)中克隆得到内切几丁质酶基因Tachi2的启动子Ptchi2,其核苷酸序列如SEQ ID No:1所示,该启动子包括启动子核心序列和响应几丁质诱导的顺式作用元件;具有被几丁质特异诱导、不受葡萄糖抑制的特性。本发明利用启动子Ptchi2构建不同的重组载体或重组菌或表达盒,分析了Ptchi2的启动子活性,利用缺失突变研究了启动子核心序列和响应几丁质诱导的顺式作用元件,为其在真菌和植物基因的表达调控、植物抗病、虫基因工程中的应用提供理论依据。
青岛农业大学
2021-04-13
一组特异性识别北京基因型结核菌株抗原的
核酸
适配子及其应用
本发明公开了一组能特异结合结核分枝杆菌北京基因型菌株表面脂糖——甘露糖修饰的脂阿拉伯 甘露聚糖(Mannosylated lipoarabinomannan,ManLAM)的核酸适配子及其用途。该组适配子是针对 ManLAM 的小分子单链 DNA(ssDNA),其核苷酸序列如 SEQ ID No.1-5 所示。该小分子单链 DNA 具 有与单克隆抗体类似功能,能直接并特异结合 Man LAM。采用酶联寡核苷酸分析(Enz
武汉大学
2021-04-14
原子力显微镜(AFM)虚拟仿真
系统
真实还原AFM全流程操作从样品制备(滴样、干燥)→探针校准→扫描参数设置→ 三维成像→ 数据分析 虚拟化沉浸式学习利用虚拟现实技术,真实还原仪器操作流程,有效提高学习效率 智能考核系统自动记录操作轨迹、参数设置合理性、数据处理规范性,生成量化评分报告 教师管理平台教师一键查看班级考核排名、错误率统计,精准定位教学难点
河南元宇宙仪器有限公司
2026-04-24
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