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m6A调控肿瘤细胞能量代谢及其编辑工具
m6A修饰参与肿瘤细胞的糖酵解和ATP生成。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调，并抑制肿瘤细胞的葡萄糖摄入、乳酸产生速率和ATP生成。m6A-seq和功能实验表明，PDK4的表达受m6A调控，且过表达PDK4能逆转METTL3缺失导致的肿瘤细胞糖酵解和ATP生成抑制。进一步研究表明，PDK4 mRNA的5’UTR区而非3’UTR区的m6A修饰，可通过与YTHDF1/eEF-2复合物和IGF2BP3结合，从而正向调节其mRNA的翻译延伸及mRNA稳定性。此外，TATA结合蛋白（TBP）可以通过与METTL3启动子结合增强其转录及在宫颈癌细胞中的表达。体内和临床分析表明，m6A/PDK4在宫颈癌和肝癌组织表达上调，且对其发生发展具有促进作用。本研究利用dCas13b融合去甲基化酶ALKBH5，结合靶向mRNA的gRNA，构建出可在活细胞内靶向mRNA的m6A去甲基化修饰体系dm6ACRISPR。该体系具有特异性强、去甲基化效率高和脱靶率低等特点。研究表明，dm6ACRISPR可实现CYB5A mRNA的单位点及CTNNB1 mRNA的多位点去甲基化，提高靶mRNA稳定性。同时，dm6ACRISPR具有高度错配不耐受的特点，其细胞内脱靶率仅为0.03%。此外，在肿瘤细胞中运用dm6ACRISPR体系靶向促癌基因EGFR和MYC，可显著降低其表达水平，同时明显抑制肿瘤细胞生长，表明dm6ACRISPR在疾病防治上具有潜在价值。
中山大学
2021-04-13
RTE 细胞在胸腺瘤和胸腺囊肿诊断中的应用
已有样品/n由于随着年龄的增加胸腺会退化，所以RTE细胞随着年龄的增长应该会减少，成年的胸腺囊肿病人，类似健康人，处于低水平，然而胸腺瘤病人RTE细胞显著性增高。与之相一致，RTE特征的细胞因子IL8在胸腺瘤病人的T细胞中显著上述。我们前期的数据表明，RTE细胞可以精准诊断胸腺瘤和胸腺囊肿。本项目通过比较胸腺瘤病人和健康人，不同年龄段健康人血中筛选RTE细胞新标志物；在影像学基础上结合RTE细胞标志物分析，精准诊断胸腺瘤，和精准区分胸腺瘤和胸腺囊肿。发现人RTE细胞新的生物学标志物，在辅助诊断胸腺瘤
中国科学院大学
2021-01-12
类风湿关节炎新型治疗方案--B细胞疫苗
类风湿关节炎（RA）是临床最常见的高致残性自身免疫病之一，以慢性破坏性关节病变为主要特征，并涉及全身多个脏器。在我国，RA患病率为0.28%，患病人数500万以上，诊误诊误治率高达42.5%，未经治疗者 3 年致残率高达75%，是导致肢体残疾，尤其是女性致残的首要疾病，严重影响家庭、经济发展以及社会和谐。
目前临床常用的RA治疗药物多为对症治疗，患者需要联合用药、终身服药。这些药物或存在副作用，或存在价格昂贵，患者负担重，给药途径受限以及个体反应差别大等问题。开发更加安全、有效、费用较低的新药是目前临床亟待解决的问题。B细胞在RA发病中发挥重要作用，靶向清除B细胞在RA治疗中取得了重大临床成功，但患者面临感染、疫苗接种无应答等风险。
在此基础上，本团队通过分离并进一步灭活RA致病性B细胞，开创性研发了一种B细胞治疗性疫苗，用于皮下注射治疗RA。结果显示，该B细胞疫苗在关节炎模型小鼠中显示了显著的治疗效果，可有效控制关节炎症状，减轻骨侵蚀及关节破坏。此外，该B细胞疫苗对RA患者外周血单个核细胞也展示了明显的抑炎活性，可以降低炎性细胞因子IFN-γ和IL-17A的分泌。
北京大学
2023-05-15
珍稀资源植物高效体细胞胚工厂化繁育技术
成果简介： 针对珍稀的植物材料，通过体细胞克隆技术进行高效繁育，获得优良性状并固定，提高珍稀资源植物生长效率、成活率和活性成分含量，为实现规范化、大规模种植和深度开发珍稀资源植物提供种源保障，是现代农业和高新医药企业GAP基地建设所需的高品质种源解决方案之一。 植物的繁殖方式有无性繁殖和有性繁殖两种。无性繁殖通常是种植散户自己留种繁殖，没有优选更新，种质易退化，影响资源植物的质量和产量。同时还存在着繁殖周期长，效率低，耗种量大等问题，很难满足高效率的大规模种植的需要。有性繁殖过程中，一是种子能繁育的，可以育苗后移栽，但没有经过优选的品种种苗的质量会存在着不稳定，品质差异较大的问题。另一种是种子无胚乳，在自然状况下萌发率极低，甚至不萌发，因此，种子繁育存在着十分困难的技术障碍。 体细胞克隆技术在无菌环境下，用少量的珍稀植物活体材料在优化的培养基上进行扩大培养、繁殖，快速生产出优质、稳定、大量的种苗，可以实现珍稀资源植物的规模化生产，解决现代农业和高新医药企业GAP基地建设中种源问题，为珍稀资源植物的深度开发奠定坚实的基础。
电子科技大学
2017-10-23
STAR-T和TCR-T细胞免疫治疗技术
1.痛点问题
复发转移的晚期癌症患者缺乏有效的治疗手段、生存期望低，迫切需要新的治疗方法。作为新兴的精准医学治疗手段，以CAR-T细胞治疗为代表的免疫疗法得到了快速发展，但因其治疗费用昂贵、适应症限制和安全性等问题限制了其临床广泛应用。
2.解决方案
本项成果的核心技术之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T细胞受体和抗原受体”，采用了创新型T细胞受体-抗体复合物结构，具有天然双靶点的结构优势，由于整合了抗原识别区与TCR恒定区及其活化通路，因此具有亲和力高、特异性强的特性，在细胞治疗血液瘤和实体瘤方向具有良好的临床应用前景和广阔的产品市场空间。此外，另一项成果涉及优化的TCR-T技术，突破了传统TCR-T特定功能性序列的获取难题和针对不同患者HLA型的TCR分型难题，使TCR-T细胞治疗的产业化应用成为可能。
本项成果预期基于STAR-T和TCR-T技术产出针对血液瘤、实体瘤、病毒性感染等疾病相关的细胞治疗产品。
清华大学
2022-06-06
一种单细胞微生物发酵系统及其方法
一种单细胞微生物发酵系统及其发酵方法，本发明属于生物发酵设备及方法，解决现有装置发酵过程中 pH 值不易控制的问题，并解决现有发酵方法每轮发酵种子扩培次数过多、导致花费时间过长及成本过高的问题。本发明的发酵系统，包括发酵罐装置和 N 级种子罐装置，发酵罐装置包括培养罐、中和剂储罐、循环泵和可编程逻辑控制器，各级种子罐装置的组成、结构均与发酵罐装置相同，仅尺寸有区别。本发明的发酵方法，包括预装、种子扩培、种子暂存、发酵、第N 级种复培和循环步骤。采用本发明，缩短了种子扩培时间，降低了染菌风险，较大地节
华中科技大学
2021-04-14
极小量细胞DNA蛋白相互作用捕获技术
1.痛点问题
细胞中蛋白和DNA相互作用对于细胞个体的生命活动至关重要，但是目前在极小量细胞样本中检测DNA蛋白相互作用的方法手段尚不成熟；而相关方法的升级可以极大地推动相关生命科学和基础医学研究领域的发展，诸如早期胚胎发育、肿瘤免疫、神经生物学等。
2.解决方案
本项成果基于ChIC手段，通过改造后的可以识别抗体的融合转座蛋白，特异性识别和标记基因组上对应蛋白的结合位点，并通过PCR扩增和二代测序，继而通过生物信息学分析，获取相应蛋白的DNA结合信息。
3.合作需求
寻找合适的应用场景，重点包括基于进一步样品小量化，例如单细胞情况下应用该方法。
清华大学
2022-10-11
单细胞分辨率 3D 生物打印机
成果创新点 为再生医学、组织工程、神经科学、人工智能等领域 提供新的研究工具；为制造“细胞芯片”、构建“人工视觉”、 “人工听觉”的基本单元奠定基础；开发全新的高成功率 药物筛选技术和药物控释技术；打印人体组织或器官，为 构建和修复组织器官提供新的临床医学技术。 原理创新：采用谐振腔式液滴产生机构，解决单细胞 液滴的发生效率和速度的矛盾。同时降低细胞在打印中的 损伤。有效液滴产生数>
中国科学技术大学
2021-04-14
STAR-T和TCR-T细胞免疫治疗技术
1.痛点问题
复发转移的晚期癌症患者缺乏有效的治疗手段、生存期望低，迫切需要新的治疗方法。作为新兴的精准医学治疗手段，以CAR-T细胞治疗为代表的免疫疗法得到了快速发展，但因其治疗费用昂贵、适应症限制和安全性等问题限制了其临床广泛应用。
2.解决方案
本项成果的核心技术之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T细胞受体和抗原受体”，采用了创新型T细胞受体-抗体复合物结构，具有天然双靶点的结构优势，由于整合了抗原识别区与TCR恒定区及其活化通路，因此具有亲和力高、特异性强的特性，在细胞治疗血液瘤和实体瘤方向具有良好的临床应用前景和广阔的产品市场空间。此外，另一项成果涉及优化的TCR-T技术，突破了传统TCR-T特定功能性序列的获取难题和针对不同患者HLA型的TCR分型难题，使TCR-T细胞治疗的产业化应用成为可能。
本项成果预期基于STAR-T和TCR-T技术产出针对血液瘤、实体瘤、病毒性感染等疾病相关的细胞治疗产品。
清华大学
2022-07-04
揭示YPS蛋白影响果蝇生殖干细胞发育的分子机制
该项研究中，研究团队首先发现 YPS 蛋白缺失的2周龄果蝇卵巢干细胞显现出发育延迟，增殖变慢的现象，提示该蛋白对于果蝇生殖干细胞的维持、增殖以及分化具有重要作用。由于YPS的人源同类蛋白YBX1与mRNA m5C甲基化酶NSUN2共定位于外泌体中，且YPS本身含有能够结合核酸的保守的cold-shock结构域，研究团队推测YPS可能通过结合含有甲基化的mRNA来行使功能。
南方科技大学
2021-04-14