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一种靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其应用
1.痛点问题 自身免疫系统疾病是困扰人类的一大类疾病,医学界对其中很多种疾病的具体发病原因还所知甚少。目前的治疗手段和方法也极其有限,几乎没有任何真正的靶向药物和能够根治的疗法,其治疗难度和患者痛苦程度都不亚于癌症。 IRAK4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR家族这两大信号通路交汇的最重要的节点。IRAK4和MyD88通过形成复合物来开启下游各种与免疫反应或细胞生长相关的基因表达。IRAK4与其他激酶不同,它既是下游信号分子的激酶,又同时起到形成复合物所必需的支架蛋白的作用。虽然,现有技术已有众多IRAK4小分子激酶抑制剂,但它们仅可以抑制激酶本身的活性,显示出中等的效力,无法破坏复合物的形成来彻底阻断炎症反应信号的产生。而PROTAC技术可通过降解靶蛋白同时阻断IRAK4激酶活性和破坏靶蛋白支架功能,相对于常规的激酶抑制剂产生更好的抑制炎症反应效果。 2.解决方案 本项成果涉及一类可以降解IRAK4蛋白的小分子降解剂,可以同时消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相较于小分子抑制剂,该类小分子降解剂有更强的抑制炎症反应的效果。有望用于开发新型、高效、新机制的抗炎小分子药物,同时拓展该类分子在癌症治疗中的作用。 PROTAC是一种具有双功能的杂合小分子,通过合适的连接链将靶蛋白配体与E3泛素连接酶配体连接,促使目的蛋白(POI)与E3连接酶形成三元复合物,从而使靶蛋白接近泛素化系统,实现靶蛋白的泛素化,随后被蛋白酶体的26S亚基识别,最终导致靶蛋白降解。 合作需求 项目合作开发、落地空间、研发团队或第三方资金投入。
清华大学 2022-06-07
光伏充电系统及用于光伏充电系统的充电控制方法
1. 痛点问题 随着能源危机和节能减排的驱使,大力发展电动汽车成为缓解能源危机和环境污染的有效途径,汽车燃油是石油消耗的主体。汽车尾气占全世界总二氧化碳排放量的10%至15%。电动汽车可以减小二氧化碳的排放量,改善大气环境。以光伏电池作为新能源输入的电动汽车充放电站也将具有更大的优势。推动光伏供电的电动汽车充放电站的建设,不仅发展了电动汽车行业,也推动了光伏产业及新能源的发展,同时对于节能减排,改善环境具有双重推动作用。 现有的光伏电动汽车充电站仍以交流母线或直流母线进行光伏电池、电动汽车蓄电池和电网之间的能量变换。现有的能量变换需要通过多级电力电子变换器实现,即需要多级直流-直流变换器,直流交流变换器等,这使得能量变换的效率很低。多级电力电子变换的现有方案效率低,成本高,无法对产业瓶颈形成有效突破。 2. 解决方案 本项目提出了一种高效的新型光伏充电系统,和用于此系统的充电控制方法。 新型光伏充电系统包括:一个或多个高频逆变器,与一个或多个光伏电池组件一一对应连接,以及多端口变换器。高频交流逆变器之间通过高频交流母线连接。多端口变换器包括分别与高频交流母线和直流母线连接的两个端口以及与蓄电池连接的一个端口。多端口变换器用于实现高频交流母线、直流母线与蓄电池之间的能量变换。 用于光伏充电系统的充电控制方法包括:对于一个或多个光伏电池组件中的每一个,采集该光伏电池组件的输出电流和输出电压,对该光伏电池组件进行最大功率跟踪,并输出电压给定值。将电压给定值与该光伏电池组件的输出电压进行比较,并输出光伏电池比较结果;根据比较结果控制与该光伏电池组件相对应的高频逆变器中的开关管的驱动信号相对于多端口变换器中开关管的驱动信号的移相角;将多端口变换器输入蓄电池的输入电流与蓄电池的充电电流曲线进行比较,并输出蓄电池的比较结果,根据此结果利用脉宽调制方式控制多端口变换器中的开关管驱动信号。 合作需求 与新能源乘用车/商用车整车厂、房地产企业,充电运营商等企业合作,开展知识成果落地和工程化的工作。
清华大学 2022-02-23
一种中药阿胶原料药材驴皮的干燥处理方法
本发明涉及一种中药阿胶原料药材驴皮的预处理方法。本发明所述的方法包括:1)水洗;2)去肉;3)绷板干燥。本发明采用改进的绷板干燥工艺取代了传统的晒干步骤,并将绷板干燥处理的驴皮的含水量设定在最适当的范围内,绷板干燥在一定的温度范围下,干燥皮张的同时固定皮张不使其自然收缩,有利于驴皮的快速干燥,皮张更平整,整个干燥过程不超过24h,提高了干燥效率;另外,本发明的方法还增加了降温水洗和机械去肉,有效去除了皮张上的血污、泥沙及油脂,减少细菌的滋生,有利于驴皮的长期保存。本发明的方法干燥效率高,皮张水分均匀性好,能耗低;皮张干净,质量稳定,在源头保证了阿胶质量的均一性。
四川大学 2016-10-27
一种高亮度的集成成像3D显示装置
本发明提出一种高亮度的集成成像3D显示装置,该装置由漫反射层Ⅰ、背光源、棱锥针孔阵列、以及透射型显示面板组成,背光源由四个线光源组成,为整个显示装置提供光源;棱锥针孔阵列由棱锥针孔在水平和垂直方向上等间距排列而成,棱锥针孔的侧面为漫反射层Ⅱ;透射型显示面板上显示微图像阵列;漫反射层Ⅰ、背光源、棱锥针孔阵列三者精密贴合且中心对齐,由背光源发出的光线经过漫反射层Ⅰ和各棱锥针孔侧面的漫反射层Ⅱ的多次反射后,由棱锥针孔阵列顶部的小孔透射出来,并照射到透射型显示面板上,从而显示出3D图像。
四川大学 2016-10-27
一种中药阿胶原料药材驴皮的前处理方法
本发明涉及一种中药阿胶原料药材驴皮的前处理方法,其包括:1)鼓滚盐水腌制;2)沥水。本发明利用鼓滚盐水法取代了传统的撒盐叠皮步骤,腌制的过程同时带有机械作用,有利于盐在驴皮中的溶解、渗透,腌制更均匀,腌制过程少于5h,腌制效率高,腌制效果好;高浓度食盐水对皮张的灭菌作用,有效减少皮张的腐败。另外,本发明的方法在鼓滚盐水的基础上增加了降温水洗和机械去肉两个工序,降温水洗能够降低皮张温度,抑制细菌活动,还可以洗去皮张上的血水、粪便以及其他杂物,有利于长期保存;而机械去肉能够去除皮张肉面的油脂,减少了细菌繁殖的营养源。本发明的方法具有腌制效率高,腌制效果好;皮张干净,含盐量适中,便于后续加工处理。
四川大学 2016-10-27
富血小板血浆复合脂肪干细胞 促进脂肪移植存活的技术方法
先天发育畸形、肿瘤切除、创伤、难愈性伤口等因素导致的软组织缺损对患者的外形容貌、生活质量等都有严重影响;由于具有来源丰富、取材方便、安全可靠、成本低廉、无免疫排斥反应等优点,自体脂肪移植至今仍然是软组织缺损修复和重建的常用方法。然而,脂肪移植的远期吸收率较高,可达60%以上,这极大地影响了软组织修复的远期疗效,从而限制了脂肪移植在临床的广泛应用。研究表明,移植脂肪组织吸收率较高的原因主要有微循环不能及时建立导致早期血供不足,组织中脂肪细胞凋亡、去分化等导致成熟脂肪细胞数目减少。近年来,随着细胞治疗的出现,越来越多的研究将干细胞应用于脂肪移植。脂肪干细胞(Adipose-derived stem cells, ASCs)是较理想的可应用于脂肪再生和脂肪移植的种子细胞。富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)是全血经过多次差速离心后的产物。除了高浓度的血小板,PRP激活后还可释放多种、大量的对细胞增殖、组织修复与再生等具有重要作用的生长因子。因此,越来越多的研究将PRP应用于组织修复和再生。针对脂肪移植后成活率低的问题,考虑到ASCs和PRP的诸多优势,本项目致力于研究了PRP复合ASCs对脂肪移植的影响,并进一步探索获得PRP促进脂肪移植存活的最佳用量等基础数据,有望为临床自体脂肪移植技术的改进提供了参考。
四川大学 2016-04-29
体外受精-胚胎移植及其衍生技术的基础研究和临床应用
不孕不育症是妇产科常见病、多发病,在育龄期约有8%的夫妇因各种不同原因不能生育。而且,随着社会发展、工业污染、大气环境等诸多因素的影响,不孕不育症的发病率将逐年继续增高,每年约新增200万对患不孕症的夫妇。这已经成为关系到家庭和睦和社会安定的社会问题,也是全世界各界关注的一个主要的医学热点。1978年,世界首例体外授精-胚胎移植技术(in vitro fertilization & embryo transfer, IVF-ET,试管婴儿)的成功掀开了人类治疗不孕症的新纪元,此后又以IVF-ET为基础开发了多项衍生技术[如卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)、胚胎种植前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis, PGD)、胞浆置换等]。目前辅助生育技术已成为治疗不孕症的主要手段之一。自1993年起,四川大学华西第二医院李尚为教授带领项目组成员即开始进行胚胎着床和卵泡发育调控因素的基础研究,于1994年在著名杂志Endocrine Journal上发表论著2篇。1997年5月我院辅助生育技术正式应用于临床, 1997年获得四川省首例试管婴儿成功,1999年获得西南首例绝经妇女的赠卵试管婴儿成功,2002年获得四川省首例囊胚培养移植、首例胚胎冷冻及解冻移植、首例睾丸活检+ICSI、首例宫内减胎术成功。2002年率先在四川省开展胚胎种植前遗传学诊断(PGD)的临床应用, 并获得一例妊娠流产。2003年又率先开展激光打孔辅助胚胎孵化技术,填补了四川省在该领域的多项技术空白。成为国内第一批、四川省首家获得卫生部IVF和ICSI准入的生殖医学中心。同时,本项目在以提高辅助生殖技术的成功率、降低副作用和并发症发生为主要目的的基础上,不断改进临床各种相关方案和实验室的培养方法,并从基础研究方面探讨卵泡发育、胚胎着床的部分调节机制(免疫相关因素和生长因子等);对进行IVF-ET的患者夫妇进行心理咨询和心理干预,探讨女方患者的焦虑和抑郁情绪对IVF妊娠结局的影响和心理干预对妊娠结局的改善。使辅助生殖技术更能安全有效地为广大不孕症患者服务,从而更好地解决了四川省甚至西部地区不孕症的诊治工作,并带动四川省及西部地区生殖医学的临床及基础研究的发展,为地方辅助生殖技术及其相关医学学科的发展搭建一个研究平台。目前通过该项目的实施,至2007年,中心已完成近4000例的IVF及其各项衍生技术的临床治疗工作,临床妊娠率已由最初的25%上升到2007年的38.65%。承担国家自然科学基金、教育部博士点基金等国家和省部级课题5项,发表论文45篇,其中Medline收录9篇,SCI收录2篇,课题组发表论文共被引用102次,举办国际研讨会1次(2007年9月主办、国际绝育与生育协会协办“卵巢功能保护与辅助生殖技术的安全性研讨会”),在全国首次提出“辅助生殖技术安全性”论题。2005年协助四川省卫生厅举办了四川省ART技术和管理学习班,为四川省ART技术的规范提供了技术和理论支持。参编书籍6本,培养博士生11名,硕士研究生15名。
四川大学 2016-04-29
基于泌尿系组织修复与重建的基础研究及临床运用
主要研究内容: 尿道狭窄发病率高,我国每年有约250万新发病例。狭窄危害严重,但治疗困难。即便在美国也同样缺乏有效地治疗手段,患者平均接受3.13次手术。针对这个世界性的难题,课题组历时15年,在国家863计划等基金的支持下:应用口腔颊粘膜重建尿道,成功解决了两类困难类型尿道狭窄的治疗;创新手术方式,建立了尿道粘膜外翻吻合技术和背腹侧联合镶嵌技术,显著提高治疗效果;研发出两种新型聚氨酯材料,为以后泌尿外科的临床运用奠定基础。 创新点: 一、国内首家开展颊粘膜尿道背侧镶嵌成形术和运用颊粘膜修复干燥性龟头炎所致尿道狭窄。 二、建立尿道粘膜外翻吻合术和尿道背腹侧联合镶嵌成形术。 三、国际上率先研发出同时具备水性无毒及可降解的聚氨酯材料;国际上首次合成含双季铵盐的抗菌性能优异的聚氨酯材料。 技术水平: 一、颊粘膜治疗长段前尿道狭窄,治疗效果国际领先;颊粘膜修复干燥性龟头炎致尿道狭窄,为国内首创,治疗效果国际领先。 二、粘膜外翻技术国际上未见类似报告,欧洲泌尿外科秘书长Chapple高度评价该技术;国际上第二家开展尿道背腹侧联合镶嵌成形术,但部位不同,效果国际领先。 三、两种新型聚氨酯材料均为国际上率先研发,填补行业空白,获2项国家发明专利。 推广应用情况及社会效益: 主编中华医学会泌尿系损伤诊治指南并在全国宣讲,培训600余人次。多次举办各类培训班(中国泌尿外科青年医师培训班等)和学术会议,并进行手术演示推广新技术,显著提高国内尿道狭窄治疗水平。发表论文104篇(SCI15篇),获国家发明专利2项。多次参加国际高水平会议交流,提高学科国际知名度。培养硕博士43名,为学科发展培养高水平人才。
四川大学 2016-04-29
核反应堆结构的流致振动分析理论及试验技术
大力发展核电技术是国家重大发展的战略。核反应堆内的流致振动问题影响核反应堆的安全运行的重要因素。本成果来自重大应用前景的横向项目,项目组长期从事核反应堆结构的流致振动研究,完成了理论分析、数值计算及试验研究等多项纵向及横向课题,积累了丰富的理论及试验经验,获得多项具有自主知识产权、国际先进的理论成果,独立研制了多套先进的试验装置。相关研究成果已经成功地应用于华龙I号、ARP1000,CNP1000及某舰载核反应堆等多种型号国产核反应堆的安全设计中,为核反应堆的安全运行及核电技术出口提供了重要的支持。
西南交通大学 2016-06-24
基于视频播放器精确获取原视频文件图像的实现方法
本新技术成果提供了一种基于视频播放器精确获取原视频文件图像的实现方法,通过客户端全程监测视频播放器,获取视频的参数,将获取视频的所有参数代入函数并运行函数,通过计算获取当前播放视频的视频数据范围,并对该视频数据进行差值平滑处理,获取到最接近该视频数据的原视频文件图像即当前帧图像。本成果根据视频播放器的播放视频获取原视频文件的图像,使截取的图像清晰,效果更佳。
西南交通大学 2016-06-27
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