成果与项目的背景及主要用途： 微创介入医学工程是医学对人类文明的重要贡献之一，在冠心病治疗方法中， 介入治疗以微创和高效性，成为目前治疗冠心病的重要方法。 术后血管再狭窄一直是冠心病介入治疗面临的一个巨大挑战。虽然支架的介 入能够撑开狭窄的血管，但也将不可避免的对血管造成损伤，由此可能引起血管 再狭窄。血管再狭窄主要发生在介入性治疗术后 3-6 个月，1 年后罕有再狭窄的 发生。目前冠脉支架介入术后，再狭窄率高达 20%-30%，已经成为支架介入治 疗的主要问题。 镁合金支架既具有金属支架的强度，又具有可降解聚合物支架的生物可吸收 性，具有独特的优势。通过本项目的研发，得到了良好的具有抗再狭窄药物释放 和镁合金腐蚀速率双重可控的镁合金支架样品。通过细胞毒性、生物相容性研究 和初步的动物实验，完成了支架材料和双重可控涂层的选取和制备。 技术原理与工艺流程简介： 研究了镁合金表面药物释放机制，采用双层药物释放模型制备了可控紫杉醇 等释放膜层，采用 PLGA 作为紫杉醇药物释放膜层，采用交联明胶作为药物控 释涂层，通过控制药物释放膜层的 PLGA 的膜厚，药物含量，添加剂等方法控 制药物释放速率，使药物比较稳定的释放，避免了释放初期由于药物突释而带来 的一系列危害，使药物达到缓慢持久有效的治疗。 采用乳化溶剂挥发方法制备 PLGA 紫杉醇药物微球，并采用交联明胶的方 法控制释放紫杉醇，通过调整药物浓度，PLGA 浓度，及超声功率的大小测定了 PLGA 紫杉醇微球的药物释放速率变化，通过条件优化制备出药物包封率高，药 物释放缓慢的 PLGA 紫杉醇微球。采用 PLGA 紫杉醇微球与交联明胶共混膜来 封孔镁合金表面微弧氧化膜。有效的提高镁合金耐腐蚀性的同时可以更好的控制 释放紫杉醇，同时减少了膜层过多、过厚带来的负面影响。有效的得到了双重可控释放镁离子和紫杉醇药物，同时明胶不同的交联度及明胶膜的厚度有效的控制 药物在明胶膜中的扩散。 技术水平及专利与获奖情况： 这一技术已经获得三项中国发明专利授权，另有一项在专利局实审过程中。 1、具有双重可控释放涂层的可吸收镁合金支架及其制备方法。申请号： 200610130594.3，中国发明专利授权时间：2009-5-20 2、无机有机防腐生物相容性复合涂层的可吸收镁合金支架及其制备方法。 申请号：200910245022.3，中国发明专利授权时间：2014-4-9 3、防腐与药物缓释复合涂层的可吸收镁合金支架与制备方法，申请号： 200910245023.8，中国发明专利授权时间：2011-7-6 4、一种医用镁合金支架及处理方法，申请号：201110136252.3，中国发明 专利申请时间：2011-12-14，公开 应用前景分析及效益预测： 本项目研发的具有双重释放功能的可生物吸收镁合金药物洗脱支架，有望克 服普通金属支架在体内长期存留导致的负面效应，稳定的药物释放对于降低再狭 窄有良好的作用。对于心血管疾病的治疗具有重要的现实意义，还可用于尿道支 架、小儿肺动脉支架等多种需要支架降解的无创、微创介入治疗中，为国际研究 前沿，对于推动医疗器械国产化、降低同类产品垄断价格、减轻国民医疗负担、 提高患者生存质量、增强民族产业竞争力等具有重大的社会效益。应用领域：医药领域 合作方式及条件：具体面议

已有样品/n该项目的具有抗MRSA活性的曲张链丝菌素（Streptovaricins）产生菌Streptomycesspectabilis M2017417具有完全自主知识产权。其所包含的曲张链丝菌素生物合成基因簇和通过基因定向改造所产生的新结构衍生物及其制备方法已申请国家发明专利。前期的研究结果已经显示曲张链丝菌素及其衍生物对金黄色葡萄球菌标准菌株、MRSA标准菌株，以及MRSA临床分离菌株均表现出高效的抑制活性。抗生素耐药性已成为当今公众健康的严重威胁，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

【发 明 人】  卞慧敏 ; 张启春 ; 赵越 ; 彭国平【技术领域】本发明涉及一种药物组合，是一种抗血小板聚集的药物【摘要】 本发明涉及一种抗血小板聚集的药物，包括药物的有效组分和辅料，其特征在于，药物中的有效组分为苹果酸、丁二酸和柠檬酸组成，所述的有效组分的重量比例为苹果酸2~4份、丁二酸1~3份和柠檬酸1~3份。

成果介绍三月项目的成功研发将有力推动治疗过敏性鼻炎，儿童抑郁症等技术创新点及参数市场上尚无同类药，自身免疫性疾病发病率高市场前景通过增加肠道微生物的多样性和多种益生菌的含量，从而调节肠道微生态的平衡，达到提高免疫力。利用药物医疗，靶向肠道微生物医疗。

本实用新型公开了一种化疗药物配药定量输入装置，定量计量管以及抽液机构，所述的定量计量管由呈螺旋状的透明材质的中空管构成，所述的定量计量管的上端设置有用于吸取化疗药物的针头，所述的定量计量管的上端管壁的侧壁面连接有通气管，所述的定量计量管的外壁面自上而下依次设置有若干用于量取液体容量的刻度线，相比传统的输液装置，本实用新型利用螺旋状的定量计量管，使得定量计量管的高度一定时，具有更长的长度，管内空腔较小，使得量取的刻度更精准，同时了利用中空管进行配药，本实用新型操作方便，定量输入化疗药物有效的防止药量控制不精准对患者正常细胞的损坏。

紫檀茋可有效防治肾小球疾病的活性作用，拟依托上述工作基础和本项目的实施运行，以新药产品研发为导向，力争研制开发以紫檀茋为主要活性成分的肾小球疾病防治新型药物，本项目具备良好的可行性。项目申报团队中药干预防治肾小球疾病，特别针对紫檀茋的药理活性开展了多项深入研究。在国际上率先发现和报道了紫檀茋对肾脏疾病，特别是肾小球损害具有确切的改善治疗作用；2014年获得国家专利授权保护（专利号ZL201210359684.5）

膀胱肿瘤是男性泌尿生殖系统肿瘤，在西方国家中，其发病率在男性泌尿生殖系肿瘤中仅次于前列腺癌，居第二位。并且据流行病学调查，在美国，该疾病的发病率在过去的 30 年间稳步升高。膀胱肿瘤在我国也较为最常见。由于年龄是该疾病主要的发病风险因素之一，可以预见，随着人口老龄化的加重，膀胱肿瘤的发病率将进一步升高。 

脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申请人发明的新药ACT001（即DMAMCL）能选择性杀灭癌症干细胞，并可穿过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的1.8倍，可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制87%的肿瘤生长，并延长生存期172%。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申请人发明的新药ACT001（即DMAMCL）能选择性杀灭癌症干细胞，并可穿过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的1.8倍，可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制87%的肿瘤生长，并延长生存期172%。其口服胶囊制剂已进入澳洲临床I期试验，没有观察到副作用，药代数据支持足够的安全性与疗效。因此，ACT001有望成为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药在海内外上市，为这一世界性的医学难题提供新的治疗手段。 创新点如下：  ACT001是采用“双缓”策略的药物，口服后缓慢吸收，体内缓慢释放药物，推荐剂量下，无毒副作用。  ACT001正在进行澳洲临床I期试验，目前已有多位患者服用，没有药物相关的毒副作用，PK数据优于临床前的动物试验。  ACT001可从天然产物小白菊内酯制备而来，而小白菊内酯在西方传统草药小白菊中的含量很低（0.1%）。我国特有的中药山玉兰根皮中，小白菊内酯的含量高达9.6%，从而实现ACT001的大量生产。 ACT001是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物，其在临床上的试用，将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值。

本发明公开了一种伊立替康类药物和氯喹类药物组合及其共载脂质体和制备。伊立替康类药物和氯喹类药物组合中伊立替康类药物和氯喹类药物的质量比为1‑100：1‑100。伊立替康类药物和氯喹类药物共载脂质体，由药物、磷脂、胆固醇类化合物和水相介质制成；其中，药物、磷脂和胆固醇类化合物的重量比为1：2‑100：0.8‑35；所述的药物为伊立替康类药物和氯喹类药物。利用伊立替康类药物和氯喹类药物的协同作用，增强了伊立替康类药物对结肠癌敏感株细胞的杀伤作用。所述的共载脂质体的制备方法采用pH梯度法或硫酸铵梯度法，制备工艺简单，控制的参数较少，反应条件较低，有利于降低生产成本，易于工业化生产

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)能够有效抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，促进组蛋白 及非组蛋白的乙酰化修饰，从而抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞分化和凋亡。自20世纪90 年代以来，已有多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂被开发，并在临床上得到应用。其中，伏立诺 他(Vorinostat)，是Merck 公司开发的世界上第一个抑制HDAC的新型抗癌药物，该药于2006年 10月6日获得美国FDA批准上市，是首个获批的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，临床用于其它药物无 效、恶化或病情反复的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。 候选药物HLY-0019是本项目组采用临床导向性药物设计策略 (Clinic-directed drug design) 和拼合原理，将异羟肟酸类HDACi和短链脂肪酸类HDACi拼合，而得到的异羟肟酸的二元 羧酸衍生物。与母体药物伏立诺他相比，具有更高的安全性、生物利用度和细胞渗透性。 HLY-0019具有良好的成药性。对HCT116、Hela、A549和MCF7具有明显抑制活性，IC50分 别为3.98μM，0.92μΜ，2.11μΜ和1.22μΜ，高于阳性对照药伏立诺他 (IC50分别为13.6μM， 2.12μΜ，5.51μΜ和7.94μΜ) 。HLY-0019的LD50为2350mg/kg,其急性毒性略小于伏立诺他(LD50 为2000mg/kg) 。