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湖南大学开发恶性前列腺癌的新治疗方案
来自湖南大学的张定校团队,联合罗斯威尔帕克癌症研究所的唐定国和刘松团队在Nature Communications上发表了题为Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。该研究首次报道了人前前列腺癌PCa在其发生发展(包括临床治疗前后)过程中RNA选择性剪接的异常图谱;并揭示剪接体(Spliceosome)小分子抑制剂E7107可以有效地阻碍CRPC的耐药复发和恶性进展;提示靶向癌细胞的剪接体活性是一个新的治疗恶性PCa的临床策略。值得注意的是,E7107的一个减毒衍生物H3B-8800目前已经开始了在血液癌中临床实验(NCT02841540)。基于人临床PCa的转录组大数据,作者评估了不同恶性程度PCa组织(包括正常组织、原位癌、复发CRPC和终端致死性神经内分泌性前列腺癌(NEPC))中选择性剪接变异的整体情况,首次发现该剪接变异的异常程度与PCa的恶性程度密切相关。结合生信分析和功能试验,作者发现癌症的剪接异常主要通过影响相关基因的转录本转换(Isoform switch)来调控PCa的发生发展。由于内含子保留(IR)在不同的PCa发生和发展时期中呈现一致的上调变化,且是研究较少的一类AS事件,因此作者针对IR开展了进一步分析。结果显示IR是一个新的PCa恶性进展标志物,与PCa的侵袭转移能力和耐药性密切相关。另外,IR事件在正常胚胎干细胞和癌症干细胞中都明显增多,表明IR可能调控PCa的干性。随后,作者分析了IR的剪接机制,发现侵袭性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的调控。进一步分析发现,IR并不会导致相关基因的表达表达水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下调,且被保留的内含子可能还具有一定的编码能力,暗示了内含子保留IR在PCa中有一定的调控功能。作为一个控制雄性器官发育的关键转录因子,雄激素受体(Androgen receptor, AR)是PCa的driver基因。通过生信分析和细胞学试验,作者均发现AR可以显著影响PCa的AS图谱。结合受AR调控的AS相关基因和AR的转录靶基因,发现二者之间并没有明显联系,表明受AR影响的AS调控机制和转录调控机制是相对独立的。AS主要受剪接体的调控,作者分析了274个编码剪接调控因子的基因(Splicing regulatory genes, SRGs)在PCa中的突变情况。结果发现,绝大多数SRGs(~90%)的突变频率处于较低水平(<5%);SRGs在早期PCa中主要发生基因缺失,而在CRPC中主要发生基因扩增。大约68%的SRGs在PCa不同时期存在异常表达现象,且在CRPC中相对较多,表明侵袭性PCa对剪接体的异常活性有偏好依赖性。进一步分析发现SRGs可以作为PCa的独立预后因子。以上发现的临床价值在于靶向抑制剪接体的活性可能会抑制PCa的恶性进展。为此,作者利用剪接体的小分子抑制剂发现,癌细胞比正常细胞对E7107更加敏感;且E7107能重编程PCa的AS图谱,并激活一些抑癌基因的表达。在转录水平上,E7107可将CRPC的转录组逆转到恶性程度较低的原位癌状态。最后,通过体内移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型试验证实,E7107可以抑制PCa的整体AS水平,并通过促进细胞分化和抑增癌基因相关通路活性等,最终阻碍目前无药可愈CRPC的生长。
湖南大学 2021-04-11
针对光学微腔调控金属纳米颗粒电磁环境的实验
金属纳米结构中的自由电子振荡与外部光场发生耦合,形成局域表面等离激元共振,可以将光场压缩到纳米尺度。利用高品质因子光学微腔来调控金属颗粒的电磁场环境。相比于真空环境,光学微腔调制的电磁环境与等离激元共振模式有更强的耦合,增强了等离激元的辐射输出。高效的输出渠道使得能量不再集中于吸收区域,从而减小其热损耗。相比于真空中的金属颗粒,微腔调制的金属颗粒可以将单原子的辐射效率提升40倍,输出功率提升50倍。
北京大学 2021-04-11
光电子能谱和动量谱的高精度测量
实验上测量了800nm和400nm园偏振激光与Xe原子相互作用作用的多光子电离过程,通过冷靶电子离子动量谱仪,实现光电子能谱和动量谱的高精度测量。实验上,发现在400nm波长条件下,测量到可分辨多光子特征的电子能谱和动量谱结构。由于Xe原子具有很强的自旋轨道耦合效应,实验上观测到3/2P(红色箭头)和1/2P(白色箭头)引起的能级分裂的动量分布和能量分布.而对于1/2P能级,在园偏振激光作用下,可以选择性性激发自旋向下或自旋向上的电子 [图1(d)],因此,可以通过1/2P能级可以实现高自旋极化度的光电子。
北京大学 2021-04-11
常温常压水相电催化合成氨的研究
合成氨工业对国民经济与社会发展具有举足轻重的作用。目前,每年全球氨产量已超过亿吨,其中大部分用于农业生产以解决粮食与温饱问题,其它部分用作重要的工业原料。此外,氨还具有含氢量高(质量比达17.6%)、易液化等优点,有望成为重要的清洁储氢与储能材料,具有广阔的应用前景。然而,由于氮气分子非常稳定且难以活化,温和条件下合成氨反应难以迅速进行。工业上广泛采用的Haber-Bosch方法通过高温高压(300–500摄氏度,100–200个大气压)等苛刻条件来促使高纯氢气和氮气在铁基催化剂表面进行反应生成氨,其能量和氢气都来自于化石燃料(如甲烷等),表现出高能耗、高化石燃料消耗和高二氧化碳排放等缺点。合成氨工业消耗全球每年3–5%的甲烷与1–2%的能源供给,并产生1.6%的二氧化碳排放。寻找合适的绿色替代方案,在温和条件下实现高效、低能耗、低排放合成氨,成为亟待解决的科学挑战。 电催化氮还原反应(总反应为N2 + 3H2O  2NH3 + 1.5O2)提供了一种可持续合成氨的新路径。该反应在常温常压下即可进行,以大量易得的水与氮气(空气)作为反应原料,以可持续能源(太阳能,风能等)产生的电能作为能量来源,即可实现“零排放”合成氨。因此,不论是作为传统Haber-Bosch方法的潜在替代者还是作为新型清洁能源体系的重要组成部分,电化学合成氨技术都具有极大的发展潜力与广阔的应用前景。 然而,电化学合成氨技术仍面临重大挑战,其发展严重受制于现有催化剂非常低下的选择性与活性。若要将该技术实用化,就必须同时大幅提升催化剂的选择性与活性。然而,现有研究经验与理论表明,该反应催化剂普遍面临严重的“选择性-活性”两难问题:具有理论高活性的催化剂通常会导致激烈的析氢副反应,从而表现出低的反应选择性;而可能具有高选择性的催化剂对氮的吸附又过强,导致产物难以脱附,表现出过低的反应活性。因此,为取得电催化合成氨研究进展,大幅提高催化剂的选择性与活性,就必须突破现有理论,发展新型催化剂与催化体系。
北京大学 2021-04-11
基于虚拟激励法的新型复杂桥梁结构抗震性能研究
该成果建立了新型复杂桥梁结构的虚拟激励法理论,应用该理论针 对三维钢结构拱桥、自锚式悬索桥等复杂桥型进行研究,提出了适合于软土地区的地震动场、自功率谱及相干函数等模型,进行了抗震性能研究,发明了具有很强抗震性能的钢管混凝土腹杆组合箱梁,对于类似桥梁的抗震设计具有重要的参考价值;对拱桥的横向支撑钢管混凝土N型相贯节点进行了理论分析和试验研究,得出往复荷载作用下不同加强形式破坏特征一致的结论,可为大跨径组合桥梁的设计与
天津城建大学 2021-01-12
一种砌体结构墙体的嵌固钢板脱换结构
本实用新型公开了一种砌体结构墙体的嵌固钢板脱换结构,包括加固钢板和结构胶,所述加固钢板通过多个均匀分布的对拉螺栓固定在砖砌体两侧的表面,加固钢板厚度方向焊接有等边角钢并且等边角钢与加固钢板的边宽对齐,结构胶填充在加固钢板和砖砌体之间的空隙内。本产品能有效的实现墙体脱换改造成梁的目的,无需加设支撑结构,可以有效地增大砌体结构墙体脱换改造成梁后的强度和整体刚度以及承载能力;本产品的加固钢板、对拉螺栓和等边角钢采用工厂化制作,现场安装,机械化程度高,施工简便、周期短,造价低;本产品能够减少占用空间,立面整
安徽建筑大学 2021-01-12
一种矿山边坡支护网的固定装置
本实用新型公开了一种矿山边坡支护网的固定装置,包括中心固定机构以及沿圆周方向均布在中心固定机构周侧的四个边缘固定机构;中心固定机构包括中心固定座以及安装在中心固定座底部的导向插件,中心固定座内部安装有辅助限位机构,中心固定座顶部边缘沿圆周方向均布有四个加强插接件,中心固定座上方水平安装有限位座,加强插接件顶部穿过限位座与固定螺母相连。本实用新型能够对矿山边坡的支护网进行有效固定,首先对装置中心进行了加固设计,在辅助限位机构的作用下,整个装置中心形成了与地面的稳固连接,保障了整个装置的固
安徽建筑大学 2021-01-12
一种浮筒闸板控制截流管道流量的溢流井
本实用新型公开了一种采用浮筒控制闸板的启闭而控制截污流量的溢流井,包括:井壁、闸板、浮筒、合污管道、溢流管道、截流管道;通过浮筒的浮动控制闸板的开闭,进而有效控制溢流井内的截流流量和溢流流量。晴天和小雨时(或大雨的初期时),溢流井内污水流量小水位低,浮筒下落带动闸板开启,污水均从闸板下部与井底的间隙出流,截流井正常截流,污水全部流到污水处理厂。当流量增加,水位超过截流管道管顶,浮筒上浮带动闸板关闭,截流停止而溢流开始。闸板上若开孔,则在溢流时,截流管道仍可以维持设定的流量。本装置结构非常简单,成本低
安徽建筑大学 2021-01-12
一种用于弱胶结软岩的钻孔取芯装置
本实用新型提供一种用于弱胶结软岩的钻孔取芯装置,所述钻孔取芯装置包括:钻孔取芯钻头、通气联轴、密封套和低温供气系统,所述通气联轴的一端活动连接有钻孔取芯钻头,所述通气联轴的中部活动套设有密封套;本实用新型通过钻齿深入钻身内外壁的部分,实现了软岩钻孔取芯过程中内外壁切削,并极大的减少了岩芯与钻壁的接触,由通气联轴与密封套相配合,实现了冷却气体的流入,为软岩钻孔取芯过程中提供了较大的排渣空间,同时循环流动的冷却气体为排渣提供动力,提高了软岩取芯成功率
安徽建筑大学 2021-01-12
适于膨胀土地区浅埋暗挖隧道的施工方法
本发明公开了一种适于膨胀土地区浅埋暗挖隧道的施工方法,该方法包括以下步骤:浅埋暗挖施工准备工作;暗挖区膨胀土天然含水量的检测并判断是否满足冻结条件;冻结孔及冻结控制系统的布置;对土体进行冻结形成冻结隔离圈;使冻结圈内开挖土体失水收缩,与冻结圈外土体产生缝隙并脱离连接;土体开挖;施作支护并及时封闭成环;施作防水;解除冻结并撤离冻结系统;施作二衬。本发明施工工序简单,施工方便且控制沉降效果好,解决了膨胀土土体开挖时多分断面对开挖土体扰动次数过多,扰动沉降大的问题;解决了隧道施工时遇逢降雨期的隧道内土体防
安徽建筑大学 2021-01-12
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