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一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用
本发明公开了一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用,涉及药物化学技术领域。本发明首次提供了一种利用SuFEx反应构建蛋白水解靶向嵌合体以及其它双功能分子的方法;本发明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟类似物作为p300/CBP蛋白配体,并通过SuFEx反应与预先引入以不同长度的烷烃作为连接臂的E3泛素连接酶配体5‑OH和4‑OH沙利度胺进行连接,制备了两个系列12个PROTACs分子;本发明设计的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力,并且PROTACs分子可以在人乳腺癌细胞中浓度依赖性地降解p300/CBP蛋白;这些PROTACs分子表现出了较好的抗肿瘤效果,在肿瘤的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。
复旦大学 2021-01-12
人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
一种光催化制备2-呋喃乙酸甲酯类化合物的催化方法
本发明属于催化方法及催化剂技术领域,具体涉及一种光催化制备2‑呋喃乙酸甲酯类化合物的催化方法,是基于光催化体系的CO2参与1,3‑烯炔的1,4‑碳酰化/环异构化反应,以CO2作为羧基来源;无光敏剂;具有较高的产率和良好的化学选择性,本发明反应底物范围广泛,多种官能团如甲基、甲氧基、苯基、卤素都可兼容于该反应,苯基上不同位置取代的1,4‑二氢吡啶化合物也可以在体系中兼容并转化为目标产物。反应条件温和,并且从简单易得的底物原料出发,采用三组分偶联的方式,避免复杂底物的使用。
兰州大学 2021-01-12
一种基于碳纳米管载体的单分散氢氧化镁纳米粒子制备方法及应用
本发明公开了一种基于碳纳米管载体的单分散氢氧化镁纳米粒子制备方法及应用,按照下述步骤进行:称取1-10重量份的碳纳米管,加入到含有100重量份的镁盐的乙醇溶液中,充分搅拌分散后加入0.1-10重量份的表面活性剂,超声分散后在分散好的悬浮液中加入含有100-200重量份沉淀剂的水溶液。将该混合液转移至水热釜中恒温反应,待反应结束后进行后续处理,得到以碳纳米管载体的单分散氢氧化镁纳米粒子。利用这种方法制备的单分散氢氧化镁纳米粒子,比表面积、分散和功能性均得到了大幅提高。将其加入到高聚物体系中,可以极大地提高聚合物基体的各项性能。
天津城建大学 2021-04-11
南京师范大学化科院在二氧化碳转化与利用研究领域取得重要进展
论文在MOF基晶态材料作为光催化剂实现CO2到CO的光催化定向转化的基础上,选择了兼容的反应体系和反应装置,建立了光催化还原CO2反应和羰基化反应的串联催化反应体系。
南京师范大学 2022-06-14
一种利用含二氧化碳的硫化氢酸气制备硫氢化钠的方法
(专利号:ZL 201310697615.X) 简介:本发明公开一种利用含二氧化碳的硫化氢酸气制备硫氢化钠的方法,属于脱碳技术领域。该方法首先将含有氢氧化钠和碳酸氢钠的缓冲溶液与未脱碳的硫化氢酸气进行混合反应吸收酸气中的二氧化碳和部分硫化氢,得到脱碳富液,然后加热脱碳富液,使脱碳富液中的硫氢化钠发生水解反应,转化成氢氧化钠,水解反应生成的氢氧化钠与脱碳富液中的游离碱和碳酸氢钠反应生成碳酸钠;将脱除二氧化碳后的硫化氢酸气进入管式混合反应器,
安徽工业大学 2021-01-12
氧化石墨烯/酞菁纳米棒复合杂化材料用于可见光催化剂还原六价铬
六价铬对人体具有慢性毒害,可以通过消化道、呼吸道、皮肤和粘膜侵入人体,主要积聚在人体内的肝、肾和内分泌腺中。六价铬有强氧化作用,所以慢性中毒往往以局部损害开始,逐渐发展到不可救药。通过光催化可实现六价铬还原为无毒害的三价铬。现有光催化剂多数只能利用紫外光区域,催化性能较低。酞菁在可见光区域具有良好吸收效果,通过利用八甲基取代的酞菁铜纳米棒与氧化石墨烯制备复合材料,可以有效提高光催化剂的光谱吸收范围,实现太阳能的充分利用,同时加快电荷传输,实现在水溶液中高效还原六价铬,在日常太阳光照下两小时内降解97%的水中的六价铬。
南方科技大学 2021-04-13
一种二氧化碳水基泡沫水泥土搅拌桩施工装置及施工方法
本发明提供了建筑工程技术领域的一种二氧化碳水基泡沫水泥土搅拌桩施工装置及施工方法,包括搅拌桩钻机、水泥浆制备装置、泡沫生产装置和泵送运输装置;水泥浆制备装置和泡沫生产装置均连接于泵送运输装置,并通过输送管道输送水泥浆和二氧化碳水基泡沫至搅拌桩钻机;搅拌桩钻机上安装有竖直的搅拌轴和垂直安装于搅拌轴下部的搅拌头,所述搅拌轴内置输浆管;输浆管的顶部通过转换阀连接两条输送管道,底部连接设置于搅拌轴底部侧面的喷嘴。本发明借助搅拌桩施工方式,实现水泥土桩的地下二氧化碳养护环境,达到了二氧化碳结合地下工程的分布式存储;实现了水泥土搅拌桩现场二氧化碳养护条件,使得水泥碳化作用加速与碳化程度提高。
南京工业大学 2021-01-12
一种半导体激光器泵浦的克尔透镜锁模钛宝石激光器
本发明公开了一种半导体激光器泵浦的克尔透镜锁模钛宝石激 光器,包括:第一半导体激光器,用于发射蓝绿波段的连续激光来泵 浦谐振腔内的钛宝石晶体;谐振腔用于使近红外波段的激光发生振荡 和锁模输出飞秒脉冲激光;干涉仪使飞秒脉冲激光产生拍频信号得到 载波包络偏移频率;反馈调节单元用于调节谐振腔端镜的前后位置和 倾斜度以及半导体激光器输出激光的功率,从而保持重复频率和载波 包络偏移频率的稳定。本发明可以输出重复频率和载波包络偏
华中科技大学 2021-04-14
万德兰翼豹II系列斯坦尼康 稳定器(背心、机械臂、I型稳定器)
产品详细介绍现货供应——斯坦尼康稳定器 万德兰翼豹II系列(背心、机械臂、I型稳定器)万德兰“翼豹II”系列专业斯坦尼康仅售:12500.00元(标准配置:专业负载背心、专业双臂机械臂、专业I型稳定器、安装调节基座、专业铝箱)翼豹系列斯坦尼康万德兰“翼豹”系列机械臂1.专用机械臂体的专业结构设计,让高强度、轻质化完美结合;调节简单,易操控的设计更显实用。2.臂体主要部分采用高轻度,轻质航空铝合金CNC精密制造。3.双节双弹簧臂体结构,支持范围广。弹簧部分均为专用高强度军工级合金弹簧,持久耐用。4.超宽的负载范围,每节机械臂都可以轻松调节弹簧的载重量,可以支持到7.5KG(16.5磅)的总重量,即可以支持到4.5KG(10磅)的摄像机。加强版臂体甚至可以支持到7KG(15.5磅)的专业级大型摄像机。5.每个关节安装高品质,精密轴承,臂体操控更加灵活顺畅,满足各种专业拍摄的需求。6.操控性能极佳,适用范围广泛。配合万德兰专用稳定器可以水平180度,上下1.5米的拍摄范围。让您可以轻松实现高角度拍摄,低角度拍摄,左右手互换拍摄,甚至小型摇臂拍摄等等的特殊的镜头拍摄技巧。打破传统斯坦尼康机械手的只能水平跟拍的局限。翼豹负载背心 1.“翼豹”系列的专业负载背心完全是按照人体工程学设计,能过多方位充分分摊整套斯坦尼康的重量,使得重量有效地分解到人体的肩、背、胸、腰、腹等部位。专业摄像师拍摄更轻松,翼豹的承载范围也更加广泛。2.背心的前部胸板和高度调节板均可调节高度,背心的每个锁紧处也均可以自如调节,可以适合大多数专业拍摄者的身材。3.背心的穿着和调节均为免工具,简单易用。这样您在实际使用中,就能节省人力和调节时间,大大提高拍摄效率。4.背心采用了舒适透气的高档复合材料,是您的穿着更为舒适,专业豪华的外观设计,高品质的制造工艺,让每一个专业摄像师都能尽显时尚品味,顶级大师风范。翼豹专业稳定器 1.全航空轻质、高强度铝合金CNC精密制造——做工精细、专业品质。2.万德兰专有设计“双向精密微调云台”——安装简便、调节快捷。3.高精密、低摩擦专用斯坦尼康万向节——拍摄流畅、操控灵活。万向节的免工具上下调节方式——调节平衡快速、简单。4.多方位调节的监视器托架——适用各类环境、观测更清晰、简单。5.“翼豹”专业的稳定器的高端设计和一流的做工、品质,配合万德兰高品质机械臂和豪华的负载背心。必将成为中高端用户的拍摄利器,势将成为影视、电视等专业行业的首选必备斯坦尼康旗舰产品。
德维尼(北京)科技有限公司 2021-08-23
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