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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
复合氧化锆电子承烧板
多层电容器作为电子线路中不可缺少的元件,得到了越来越广泛的应用。多层电容器在烧制过程中,为了确保电气性能,必须在氧化锆承烧板上进行烧制,由于氧化锆承烧板属于易耗品,且价格较贵,所以电容器生产厂家迫切需要一种质量可靠,使用寿命长,价格低廉的承烧板。本项目提供一种质量可靠,使用寿命长,价格低廉的复合氧化锆承烧板以弥补现有技术之不足。 目前,高品质复合氧化锆电子承烧板多为日本进口产品,采用火焰喷涂技术在氧化铝基材表面制备氧化锆涂层。该技术存在的主要问题是设备投资较大,并且对氧化铝基材要求较高,国产氧化铝基材由于质量相对较差,在喷涂过程中容易造成断裂。而本项目采用液相制备技术,设备投资少,有效的解决了涂层附着力问题,对基材要求低,原料易得,具有良好得应用前景。
北京科技大学 2021-04-11
负载型氨氧化铂催化剂
成果描述:目前硝酸工业生产中氨氧化过程通常采用的铂网催化剂,具有选择性高、使用寿命长、可回收再生等优点。但铂在高温下易生成挥发性的PtO2造成铂耗,是硝酸工业中除原料费用外的最大成本消耗,成为硝酸行业发展的瓶颈。将铂负载于载体上形成高分散的铂催化剂,可在提高铂催化剂的活性和增大催化剂比表面积的基础上降低铂的用量,是一条可能的解决硝酸行业瓶颈问题的途径。本成果利用光催化过程将铂负载于光催化剂如二氧化钛表面形成负载型催化剂,从而实现单质金属活性组分低用量高分散的负载,是一种可有效提高贵金属催化活性降低贵金属用量的方法。通过光催化法制备的Pt/TiO2催化剂,活化后可在二氧化钛表面形成厚度为3 nm左右的铂金属薄膜。150-250 μm的Pt/TiO2催化剂,其铂负载量为0.2 gPt/ gTiO2,比表面积可以达4.422 m2/ g。以该催化剂催化氨氧化反应,能有效的降低反应温度,氨转化率在600~700 oC即可达100 %,低于目前硝酸工业中氨氧化反应温度800~ 900 oC,也低于PtO2升华温度850 oC。该催化剂经400 h连续反应,其铂载量及催化活性均无降低,是一种可靠的氨氧化催化剂,具有工业应用前景。市场前景分析:化工市场。与同类成果相比的优势分析:1:铂负载量为0.2 gPt/ gTiO2,比表面积可以达4.422 m2/ g; 2:反应温度区间为600~700 oC,氨转化率可达100 %; 3:连续反应400小时以上,催化剂性能无变化
四川大学 2021-04-10
功能化四氧化三铁纳米颗粒
该磁性纳米颗粒主要由四氧化三铁为主体,以具有良好生物相容性的可生物降解聚酯类材料为辅助剂,通过控制聚合物结构,如:侧基官能团的种类和数量,共聚物组成,序列结构及分子量等因素,获得表面带有不同活性官能团,大小及性能可控,稳定性良好的生物磁性纳米颗粒。
电子科技大学 2021-04-10
氧化铝微晶陶瓷磨料磨具
本项目以溶胶凝胶技术为基础,辅以其他技术手段,在技术及产品质量指 标上完全达到了世界上最先进的诺顿(法国圣戈班)、3M 公司的水平,实现工 业化生产后,可以打破国外的技术封锁和产品垄断,并解决国内关键加工行业 受国外制约的困难,从而提升国内整体的机械加工水平。
山东大学 2021-04-13
抗氧化耐高温磨损WC基涂层
北京工业大学 2021-04-14
车载氮氧化物传感器
围绕机械装备制造、汽车及零部件、生物健康、电子电气、新材料、节能环保、纺织服装、新型建材8大领域,简要介绍成果的功效、应用领域、创新点、先进性和项目团队人员情况等内容(300字左右)。    本成果是面向汽车尾气净化系统中应用的车载NOx传感器。汽车排气中的氮氧化物(NOx)是导致光化学烟雾和酸雨的主要原因,各国制定的NOx排放标准越来越严格,开发新型车载NOx
吉林大学 2021-04-14
稠油注空气低温催化氧化采油技术
2002年以来,西南石油大学稠油注空气采油科研组在国内外率先提出并从理论、室内实验和现场试验角度对稠油注空气-蒸汽低温氧化高效采油技术进行了系统的研究。先后承担了稠油注空气采油方向的国家863计划项目1项(2006.12-2009.12:海上稠油注空气缓和催化氧化采油技术研究)、CNPC创新基金项目1项(2006.9-2009.3)、辽河油田公司项目3项。发现注空气低温催化氧化采油技术用于稠油开采和稠油注蒸气开采效果明显。该课题关键技术研究成果在辽河油田选定10口试验井(其中垂直井3口,水平井7口)进行了现场施工试验,增油效果明显。
西南石油大学 2016-03-01
丙烯直接环氧化制环氧丙烷
针对氯醇法生产环氧丙烷过程中产生大量的废水、废渣,环境污染严重。开展了丙烯直接氧化制环氧丙烷研究,实现了催化剂由200ml到2L 、100L、2m 3 、10m 3 的工业化生产;不仅为千吨级中试装置提供催化剂,而且还能满足万吨级工业化生产的需要,1500吨/年环氧丙烷中试装置初步开工结果表明,双氧水的转化率在92%左右,环氧丙烷的选择性可达到85%左右。 通过了天津市科技创新资金领导小组办公室组织的“1500吨/年丙烯直接环氧化制环氧丙烷”的结题验收。正在进行万吨级工业示范装置的建设。
华东理工大学 2021-04-13
二氧化碳泵
东营盛昶石油机械有限公司 2021-06-18
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