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氯吡格雷高效制备技术
氯吡格雷(Clopidogrel)是由法国Sanofi-Aventis公司研制的血小板聚集抑制剂,能选择性抑制ADP(腺苷二磷酸)与血小板受体的结合,并抑制激活ADP与糖蛋白GP II b/III a复合物,从而抑制血小板的聚集。本品也可抑制非ADP引起的血小板聚集,不影响磷酸二酯酶的活性。口服剂波立维为粉红色,圆形,双凸,刻痕薄膜包衣片,一面刻有75,另一面刻有1171,含97.875mg的硫酸氢氯吡格雷,相当于75mg的氯吡格雷碱。其化学名为(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基-5(4H)-乙酸甲酯硫酸氢盐,制备方法主要分为以下三种:先合成后拆分;先缩合后环合法;先拆分后合成法。方法1工艺繁琐;方法2反应时间长,且产物易消旋化;方法3总收率高,反应基本无消旋。本项目研究了一种高效的制备方法,原材料价廉易得,收得率高,产品质量好。
华东理工大学 2021-04-11
基于雌马酚激活 BKCa 通道的应用
雌马酚(equol)是大豆异黄酮的主要组分之一大豆黄素(daidzein)在结肠 微生物菌群作用下转化产生的具有稳定化学结构的最终代谢产物,比其母体具有 更高的生物活性。大豆黄素的生物学作用在一定程度上可能归因于其代谢产物雌 马酚。然而,人群中能代谢大豆黄素为雌马酚者约为 30%~50%。因此,人体能否 将大豆黄素代谢为雌马酚是决定大豆黄素能否更有效地发挥其药理作用的关键。 雌马酚具有抗氧化、抑制心肌钙超载、影响血管反应性、抗肿瘤、防治更年期综 合症和骨质疏松等作用。大电导钙激活的 K+通道(big conductance Ca2+-activated K+ channels,BKCa 通道)是收缩表型的血管平滑肌主要表达的 K+通道之一。由孔形成亚单位 α 和 调节亚单位 β1 共同组成跨膜蛋白复合体。β1 亚单位影响通道的 Ca2+/电压敏 感性、对药理学调节剂的反应以及通道向质膜的运输。血管 BKCa 通道激活引起 平滑肌细胞膜电位超极化,关闭电压依赖性 Ca2+通道,导致血管扩张,从而对 抗压力和血管收缩剂引起的血管收缩。更为重要的是,BKCa 通道呈现组织和功 能异质性。在脑动脉平滑肌细胞,BKCa 通道电流密度、对雌激素(作用于 β1 亚单位)的敏感性、β1 亚单位在 mRNA 和蛋白水平的表达以及 β1 与 α 亚单位 蛋白的比值均明显高于骨骼肌等外周小动脉平滑肌细胞。提示 β1 亚单位可能在 脑血管 BKCa 通道的调节中意义更为重要。本发明公开了基于雌马酚激活 BKCa 通道的应用,在应用大鼠局灶性脑缺血 再灌注模型、尾套法测量大鼠血压、激光多普勒血流仪观测脑实质和软脑膜血流 量及离体血管肌张力描记和膜片钳技术的基础上,对雌马酚的药用活性进行了检 测,结果表明雌马酚通过激活 BKCa 通道 β1 亚单位,扩张血管、增加脑血流量、 保护缺血再灌注脑组织,有益于缺血性脑卒中的防治,可用于相关药物的制备。 而我们目前的工作可作为临床前药效研究的主要部分。
西安交通大学 2021-04-11
间苯二酚定位催化加氢技术
间苯二酚主要用于橡胶粘合剂、合成树脂、防腐剂等主面。间苯二酚可通过加氢烷基化,不同的条件下催化烷基化可得到不同的化合物,通过定位加氢烷基化可以生成1,3-环己二酮(1,3-Cyclohexanedione; ?,?-Dioxocyclohexane),防止环己二醇的生成。 1,3一环己二酮在医药、农药及化工合成中应用十分广泛,是一种非常重要的药物和农药合成中间体。可以制备抗心律不齐药物、抗血栓药物、抗肿瘤药物、镇痛药、杀病毒剂、5一HT拮抗药等多种医药。也可用于合成农药,如农用杀虫剂、驱避剂、各种除草剂如除草剂甲基磺草酮、杀菌及植物生长性调节活性化合物等的原料。由于环己二酮类化合物具有其良好的亲水亲油特点,弱酸性,便于植物吸收等原因,被广泛应用于具有生物活性物质的合成,而且这类化合物的环境相容性很好,在新农药的研发中有着良好发展前景。
华东理工大学 2021-04-13
氯吡格雷手性前体(R)-邻氯扁桃酸甲酯的酶法制备
氯吡格雷 (Clopidogrel) ,商品名波立维 (Plavix) ,是抑制血小板聚集的药物。年销售额超过百亿美元,是目前世界上排名第二位的重磅炸弹级药物。 (R)-邻氯扁桃酸甲酯是氯吡格雷原料药合成的重要前体化合物,酶促邻氯苯甲酰甲酸甲酯不对称还原是制备 (R)-邻氯扁桃酸甲酯的重要方法,具有转化率高、产品光学纯度好、环境污染小等显著优点。 本项目我们通过广泛筛选,获得一个高立体选择性的羰基还原酶,将其与葡萄糖脱氢酶共克隆表达于大肠杆菌中,使用重组大肠杆菌整细胞在单水相体系中高效催化邻氯苯甲酰甲酸甲酯的不对称还原,使用廉价的葡萄糖作为辅底物,反应体系中无需额外添加价格昂贵的辅酶,反应体系简便,原料成本低廉。底物浓度可高达600 g/L,完全转化,产物 (R)-邻氯扁桃酸甲酯的得率高于90%,光学纯度高于99.9%。具有很好的产业化前景。
华东理工大学 2021-04-13
一种从2-氯三苯甲基氯树脂中绿色切割保护肽的方法
本发明涉及多肽合成技术领域,具体涉及一种从2‑氯三苯甲基氯树脂中绿色切割保护肽的方法。本发明所述的方法包括如下步骤:在2‑氯三苯甲基氯树脂上,按照多肽肽序依次连接氨基酸,得到树脂肽;将切割液与所述的树脂肽混合,实现树脂肽中保护肽的切割;其中所述的切割液为弱酸溶液。所述的弱酸溶液包括甲酸溶液、乙酸溶液或乳酸溶液中的任意一种,均为绿色有机酸,所述的弱酸溶液的溶剂也是绿色溶剂,本发明所述的方法切割效率高,同时能保持98%以上的肽链结构完整性,同时本发明还利用了连续流切割树脂肽,进一步提高了切割效率。
南京工业大学 2021-01-12
苦卤提取无氯钾镁肥技术
一、 项目简介本项目是一种用海盐苦卤提取无氯钾镁肥技术,原料苦卤经蒸发、冷却、筛分、转化等工序提取产品无氯钾镁肥,联产工业精盐和氯化镁。本项目采用的是由河北工业大学与河北省长芦大清河盐化集团联合开发的省级新技术成果(成果登记号:990681)。该项技术本技术经同行专家鉴定,达到了国际先进水平。所用原料苦卤为海水制盐工业的副产物。据统计,全国海盐产量已达2000万吨/年以上,相应副产苦卤约1800万吨。由于技术、经济原因,目前的苦卤利用率不足20%。本项技术可为充分利用苦卤资源,提高海水制盐及盐化工企业的经济效益开辟一条新的途径。本工艺的产品无氯钾镁肥是一种优质钾、镁、硫复合肥料,目前国内尚属空白,进口商品名称为"施蜜保"。二、项目技术成熟程度本技术是国家科技攻关和天津市重大科技项目成果,成功完成了百吨级中试,突破了一系列工程化关键技术,为进一步的产业化开发提供了设计依据。三、 技术指标本技术的技术经济指标为:(1)产品无氯钾镁肥的质量:K2O≥22%、MgO≥10%、S≥15%、Cl-≤%,达到了国际化肥标准;(2)副产精盐的质量:达国家工业盐一级品标准,其中NaCl≤97%;(3)钾盐收率:≥90%;(4)吨产品能耗:较现行苦卤制取氯化钾工艺降低一倍。本技术与现行的苦卤提取氯化钾工艺相比具有苦卤综合利用程度高、能耗低、经济效益高等显著优势。四、市场前景本技术适用于盐化工企业的改造和新建。无氯钾镁肥除了提供植物急需的钾元素外,还提供镁、硫植物营养元素,对水稻、小麦、棉花、水果、花生等作物均有明显的增产效果,因此,进口产品"施蜜保"十分受农民的欢迎。本项目产品可替代进口,市场前景十分广阔。五、规模与投资需求1万吨/年无氯钾镁肥(相当于2500吨/年氯化钾)改造费用约为300万元。六、 生产设备蒸发器、结晶器等。七、 效益分析1万吨/年无氯钾镁肥需苦卤12万m3/年,相当于一个15~20万吨/年的盐场。经估算,无氯钾镁肥的生产成本为670元/吨。对于1万吨/年无氯钾镁肥工厂(联产工业盐9000吨,氯化镁3500吨),年总产值2340万元,利税总额530万元。八、 合作方式技术转让。九、项目具体联系人及联系方式项目负责人:袁俊生电   话:022-60204598邮   箱:jsyuan@hebut.edu.cn。
河北工业大学 2021-04-11
石油化工生产脱氯净化技术
上世纪八十年代起,我国石油化工有了飞速的发展,相继兴建了十多套大型乙烯、芳烃生产装置。其中扬子石油化工公司芳烃联合装置是国内最大的生产装置。芳烃联合装置在加氢裂化、连续重整、歧化、异构化等对物料加工的过程中,会产生微量的氯化氢、硫化物,对设备有严重的腐蚀,连续化的大型生产装置存在着重大安全隐患。大多数芳烃装置采取的措施:(1)碱液吸收;(2)注缓蚀剂
南京工业大学 2021-01-12
高浓度酚氨废水处理技术
本项目主要是针对高浓度氨氮废水处理过程中存在氨氮处理效果差,处理效率低、氨氮吹脱过程中能耗较大、粗氨气吸附提纯过程中高温对于吸附材料的影响和水蒸气对于吸附过程的影响、回收产品(氨水或硫酸铵)纯度不高等技术问题。
南京大学 2021-04-10
硝基苯催化加氢合成对氨基酚
项目简介对氨基苯酚(p-AminopHenol,简称PAP)是合成医药、农药及染料等的重要中间体,并可用作橡胶防老剂。是世界十大药品之一扑热息痛及子午线轮胎防老剂的主要原料。国内外有关对氨基酚合成研究的报道很多,主要有:对硝基苯酚铁粉还原法、硝基苯催化氢化法和硝基苯电解还原法等。其中硝基苯催化加氢还原法工艺流程短,能耗低,污染小,设备和工艺条件也不十分苛刻,对氨基苯酚收率较高,产品质量较好,被普遍认为是未来发展的方向。而目前国内之所以一直未能实现大规模的工业化生产,主要存在以下问题:(1)催化剂与产品分离困难。目前,该工艺所采用催化剂为Pt/C,所用载体为粉末状活性炭。该催化剂不仅粒度小,而且比重较小,在工业化生产中将催化剂从反应后的混合物中分离出来极为困难。(2)生产成本高。由于该工艺采用贵金属Pt为催化剂,因此催化剂的回收及套用将直接决定着生产成本。Pt/C催化剂在回收过程中损失较为严重,而且失活催化剂的再生也较为困难,导致生产成本上升,市场竞争力下降。(3)以硫酸为反应介质,对设备材质要求较高,同时副产大量的稀硫酸铵溶液,必须进行综合利用。针对目前该工艺存在的上述问题,本项目研究的重点是在现有工艺的基础上,开发Pt/SiO2催化剂,利用SiO2比重大,易于分离的特点,解决催化剂与产品分离上的困难,降低产品成本。以Pt/SiO2为催化剂,PAP收率可达到85%。二、市场前景几年来,全世界对氨基苯酚的消费量已超过12万t/a;目前,我国需求量也已超过3万t/a,并以10%/a的速度增长,因此对氨基苯酚具有广阔的市场。三、合作方式  寻求中试放大合作。项目负责人:王延吉联系电话: 022-60204867
河北工业大学 2021-04-11
58吨/天壬基酚聚氧乙烯醚
非离子表面活性剂—壬基酚聚氧乙烯醚,是乙氧基化物的第二代系列产品,因其具有润湿、乳化、抗静电及去污净洗等功能,被广泛应用于洗涤、纺织、化工、医药、橡胶等领域,成为当今市场上最畅销的新一代非离子表面活性剂。 产品原料:壬基酚+环氧乙烷。 生产技术:壬基酚+环氧乙烷生产聚氧乙烯醚。设备不受腐蚀,维护成本低;极少的工艺废水及废气排放,环境要求良好,原辅料消耗低,接近理论消耗,符合清洁工艺要求,产品质量好,色泽浅。 334kg壬基酚+666kg环氧乙烷生产1000
常州大学 2021-04-14
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