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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种含有-SO3H的酸性磁性材料催化制备缩醛(酮)的方法
(专利号:ZL 201410545674.X) 简介:本发明公开了一种含有-SO3H的酸性磁性材料催化制备缩醛(酮)的方法,属于化学材料及其制备技术领域。该制备方法中所用醛或酮与醇的摩尔比为1:(1~5),以-SO3H计算所用酸性磁性材料催化剂的摩尔量是所用醛或酮的8~10%,反应温度为110℃,反应时间为0.5~3h,反应压力为一个大气压,反应后冷却至室温,用磁铁吸出催化剂,反应液通过气相色谱分析检测反应原料的转化率、选择性及缩醛(酮)
安徽工业大学 2021-01-12
威布三维reeyee x5工业级三维3d扫描仪
产品详细介绍 1.      主要参数: ★扫描方式:激光手持照相式 ★扫描技术:激光线网格扫描技术 帧扫描区域:250mm×250mm 景深:250mm(自动) 工作距离:300mm ★扫描速率: 300000次/秒 扫描分辨率:0.100(毫米) ★测量精度:0.03 mm ★体积精度:0.020 + 0.100(毫米/米) 体积精度(结合DigiMetric):0.020 + 0.025(毫米/米) 测量范围(物件尺寸):0.1 ~6米,可扩展 传输方式: USB3.0 工作温度:-10 - 40℃ 工作湿度:10 - 90 % 三维光学扫描系统配置与功能 数据采集传感器:高速、高精密工业级相机2台 ★内置微惯性传感器,实时输出设备位姿; ★测量光源:10束交叉激光线,激光级别ClassII(人眼安全),波长大于600纳米 计算机系统:支持windows 7,32位和64位操作系统,支持内存16G以上 拼接方式:系统整合“专业模式”全自动标志点拼接模块 全局误差控制方式:GREC Pro全局误差控制 ★扫描方式:FLESA可变点距扫描 ★使用方便:整个过程全部手持完成,无需三脚架等支撑装置 所测量的物体表面可不做任何形式(如喷白)的预先处理 防抖设计:采用先进的防抖动算法,防止扫描过程中人为的抖动对误差的影响 自动探测被扫描物体颜色材质,从而自动调节激光亮度及CCD曝光 可一键自动过滤扫描背景数据,自动删除杂点及过滤不良点云数据 软件界面实时捕捉静态图像,一键截图功能 ★碳纤维材质标定板,轻量化,抗压耐高温,不易变形,非石英玻璃材质。双面标定,白平衡标定功能,有效减少扫描噪声 三维光学扫描系统软件功能 ★全中文软件界面 ★自适应形面扫描模块 自动调节系统参数,自适应各种材质/颜色表面的不同扫描对象,无需手动调节; FLESA可变点距扫描,在同一次扫描中,可对点距进行灵活设置和改变,同时满足高速扫描以及精细扫描的需求 ★自动拼接模块 智能标志点识别技术:系统自动跟踪识别标志点; 惯性—光学混合式传感器定位技术,实时将数据自动配准到同一坐标系; GREC Pro全局误差控制模块,可对拼接后的误差进行全局控制; ★全局框架扫描模块 全局框架扫描技术,对框架点累积误差进行全局控制; 兼容DigiMetric系统,搭载全局摄影测量技术可将扫描范围扩展至几十米; ★后处理模块 扫描数据后,可进行点云噪声处理及修剪 内置友好的网格处理控制参数人机交互界面,可对去除钉状物、精简、平滑、特征锐化等网格处理参数进行设置 自动生成STL三角面 自动对三角网格数据进行补洞、去除钉状物、精简、平滑、特征锐化等处理 数据输入输出 导出结果为ASC,STL,OBJ,OKO等格式数据输出接口广泛,测量结果可与CATIA、Geomagic Studio、Imageware等逆向工程软件自由交换数据 配备三维数据管理系统  1套 采用三维引擎实现对三维模型、图片和文字的显示; ★采用Access数据库,可实现对对象的树状管理和从图片上选择区域进行切换等功能,从而实现对三维数据、图片和文字的有效管理; ★能对三维数据进行多层次树状结构管理,实现从大场景到局部细节的有效管理; ★支持对三维模型、图片和文字的综合管理,并能相互切换; 支持从图片上选择区域切换,用户可以随心所欲的浏览对象的每一个细节; ★截取高清晰的光照图信息; ★实现对三维模型的分析如距离等进行量测,得到最准确的测绘资料; 数据库基于Windows XP操作系统; 三维模型的支持格式为: STL,OBJ,VRML,IGES,OKO; 图片支持的格式为:JPG,BMP; 文字支持的格式为:html; ★素材支持:配备一个3d素材库,素材库数量须大于2万个,素材涵盖人物、卡通、教育、建筑、时尚、玩具、动物、植物、家居、工具、动漫游戏等类别,素材拥有25个以上特色专题,每个专题包含至少5个以上同类别优质素材。素材库包含网站及APP,APP同步支持安卓及IOS下载,素材库系统须取得电脑终端与iphone移动终端及Android移动终端《计算机软件著作权登记证书》。 2. 提供生产厂商对本项目的原厂项目授权委托书及售后服务承诺书原件。(须加盖生产厂商单位公章) 3. 投标单位配备的3D模型库需提供《软件著作权登记证书》。(复印件并加盖软件供应商单位公章) 4. 投标人所投3D扫描仪具有中美青年创客大赛指定3D扫描品牌证书 第1条所列产品参数为招标基础要求,加★部分为必须满足项,投标产品的参数值应符合或高于本条要求。投标单位须提供投标产品的印刷彩页,并加盖生产厂商单位公章,否则视为不能响应招标参数。 第2条项目授权委托书及售后服务承诺书须提供原件并加盖生产厂商单位公章,否则视为不能响应招标文件参数。 第3条《软件著作权登记证书》须提供复印件并加盖软件供应商单位公章,否则视为不能响应招标文件参数。 第4条要求为招标附加要求,投标产品如符合要求,可加5分,如不符合,须减5分。
南京威布信息科技中心(有限合伙) 2021-08-23
低温恒温器4K/10K单级双级GM脉冲管PT无液氦极低温制冷机
北京锦正茂科技有限公司 2022-05-06
一种面向自由组合化可快速插装的生物3D打印喷头及其方法
本发明公开了一种面向自由组合化可快速插装的生物3D打印喷头及其方法,可以通过燕尾连接块连接实现多个主/副电磁阀快喷头单元的自由组合与快速组装,且多个喷头单元只需一个供气口供气,解决了传统打印喷头每个喷头单元都需要一个供气口的技术难题,同时组装在一起的多个喷头单元可以在垂直方向上用一个电机或其他传动装置来控制沉积高度,喷头单元可利用挤出的气动压力使喷头单元内部料筒向下运动从而将工作的喷头从其他喷头中筛选出来,这样可实现多个喷头单元的快速组装,而且避免其他喷头对工作成形面的干扰,也可简化系统结构,降低成本。
浙江大学 2021-04-11
一种类石墨烯的新颖二维半导体Ca3Sn2S7
石墨烯是材料科学领域的一颗迅速崛起的明星,开启了二维材料的大门。作为纳米光电子器件广泛使用的理想电极材料,石墨烯除了具有优异的弹性和刚度外,还具有最高的载流子迁移率(104-105 cm2 V-1 s-1)。然而,石墨烯作为一种典型的半金属材料,它的零带隙极大地限制了其在半导体工业的应用。自石墨烯被发现以来,它的零带隙一直是世界范围内最具挑战性的难题之一。  多年来,人们一直致力于解决这一关键问题,最主要的打开石墨烯带隙方法可以概括为下面两种。第一种是通过掺杂、吸附、衬底相互作用、外加电场、应变、建立二维异质结等方法直接打开石墨烯的带隙。不幸的是,在打开石墨烯带隙的同时,保持其具有超高载流子迁移率的线性电子色散的多种尝试,至今仍未成功。第二种方法是开辟新的路径,寻找新的具有超高载流子迁移率(线性色散)的二维材料,如二硫化钼、硅烯、锗烯和磷烯等,它们构成了新的二维材料家族。遗憾的是,迄今还没有发现任何具有类似石墨烯线性电子色散和超高载流子迁移率的二维半导体。 北京大学物理学院史俊杰教授及其研究团队注意到:钙钛矿材料具有多样的组成和结构,如ABX3(具有三个不同原子位置的三维结构)、A'2[An-1BnX3n+1] (二维Ruddlesden-Popper型结构)、A'[An-1BnX3n+1] (二维Dion-Jacobson型结构)、A'2An-1BnX3n+3(二维111型结构)和AnBnX3n+2(二维110型结构)等,为材料设计提供了一个理想和庞大的平台。此外,钙钛矿结构中阳(阴)离子价态的劈裂和置换,阳(阴)离子的混合等,为组分工程提供了更多的可能性,从而极大地调节了所设计的钙钛矿材料的电子结构(带隙和电子色散)及物理、化学性质,为寻找具有新奇性质的材料开辟了一条新的道路。图注:左图为二维Ca3Sn2S7钙钛矿结构示意图,中图为它的三维线性色散能带图(带隙0.5 eV),右图为它的光吸收系数,并与光伏明星材料MAPbI3及Si的光吸收系数作对比。 最近,他们在硫化物钙钛矿的研究中,意外发现了一种新奇的稳定且环境友好的二维钙钛矿半导体Ca3Sn2S7材料,它具有类似石墨烯的线性Dirac锥电子色散,直接的本征准粒子带隙0.5 eV,超小载流子有效质量0.04m0,室温下载流子迁移率高达6.7×104 cm2V-1s-1,光吸收系数高达105 cm-1(超越钙钛矿光伏明星材料MAPbI3), 从一个全新的角度实现了打开石墨烯带隙的梦想。该研究将会为二维钙钛矿材料的设计和研发提供新的思路,并进一步促进半导体产业的发展。
北京大学 2021-04-11
浦江创新论坛寻找“青年的声音”,邀青年科学家和创业者发表“3V”
浦江创新论坛致力于蓄水青年人才、发现青年先锋,为青年人提供更多展示机会,搭建快速成长平台。
上海市科学技术委员会 2022-04-01
一种3-苯磺酰类香豆素类化合物的合成方法
本发明提出一种3‑苯磺酰类香豆素类化合物的合成方法,属于有机合成领域,能够直接利用香豆素类化合物与苯亚磺酸钠类化合物为原料合成3‑苯磺酰类香豆素类化合物。该技术方案包括向反应瓶中分别加入香豆素类化合物和苯亚磺酸钠类化合物,在碘和二甲基亚砜作用下,于55℃‑70℃温度下反应8‑10小时;待反应结束后,进行色谱分离,得到3‑苯磺酰类香豆素类化合物。本发明能够应用于3‑苯磺酰类香豆素类化合物的合成中,该
青岛农业大学 2021-01-12
基于纳秒-皮秒-飞秒激光技术的金属制品 3D 打印方法及系统
本发明公开了一种基于纳秒-皮秒-飞秒激光技术的金属制品 3D 打印方法,该方法采用集成光纤激 光器提供纳秒激光对金属原材料进行烧结熔化及固化,同时,使用皮秒或飞秒激光对精加工区域进行 精加工。实时监测系统可采用多种宏观和微观检测手段,具体选用哪些检测手段取决于待制作产品所 需精度。本发明可实现更精确的尺寸控制,提高了打印效率,省去了传统 3D 打印后所需的清
武汉大学 2021-04-14
一种基于 3D 协同滤波与低秩矩阵重建的视频去噪方法及系统
本发明提出了一种基于 3D 协同滤波与低秩矩阵重建的视频去噪系统及方法,本发明首先对含噪视频进 行 3D 协同滤波预处理,得到基础估计然后对基础估计再进行低秩矩阵重建来进行进一步的去噪,来得到最 终估计;本发明主要应用于视频去噪中,特别是应用于基于 3D 协同滤波与低秩矩阵重建的视频去噪;同时 本发明所提出去噪方法也适用于图像的去噪,对于较大分辨率的图像、视频源也具有良好的去噪效果;此外, 本发明不仅对单纯的高斯噪声具有良好的去噪效果,同时对含
武汉大学 2021-04-14
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