【发 明 人】段金廒；陶伟伟；杨念云；唐于平【摘要】本发明公开了具有抗肿瘤活性的新西松烷型二萜化合物。体外抗肿瘤活性研究表明，本发明提供的西松烷型二萜化合物对多种肿瘤细胞，包括胃癌、结肠癌、肝癌或肾癌等均具有很强的抗肿瘤活性，且经过毒性实验研究表明，本发明提供的具有抗肿瘤活性的西松烷型二萜化合物毒性较低，可望开发成新的抗肿瘤药物。

该项目通过建立四种不同致病因素（包括博来霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香烟提取物）诱导的肺纤维化动物模型，实验结果表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数，改善肺组织纤维化程度，降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量，降低慢性炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西环素还可以增加肺纤维化模型小鼠的体重，改善模型小鼠的生存状态，显示出多西环素对肺纤维化具有很好的治疗效果，且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达，并增加E-cadherin 的表达，从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接，抑制细胞骨架重塑，从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化，减少细胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积，进而抑制肺纤维化的病理过程。本项目药理机制有一定的深入研究，已申请了专利（专利号201410514986.4）并完成临床前实验，获得了临床试验批件（批件号：2017L01323） 技术创新点： 1）目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想，急需开发新型有效药物， 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果，开发潜力很大。 2）多西环素本身即为抗生素，可达到抗感染、抗炎与抗组织纤维化的多重功效。 3）与其他治疗肺纤维化药物相比，多西环素毒副作用低，患者依从性好。 4）该类化合物合成方便，生产工艺成熟，可快速的投入生产并获得高效制剂。 市场应用前景： 近年来肺纤维化的发病率不高（8/10 万人），但一直呈现上升趋势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间仅为 28.2 个月，从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2～5 年，肺纤维化 5 年病死率超过 40%，其自然缓解相当罕见(<1%)，甚至比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出，肺纤维化已经给我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种，吡非尼酮 2015 年全球销售额为5.63 亿美元，2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药，当年销售额达 3 亿欧元，2016 年尼达尼布的销售额翻倍达到 6.13 亿欧元，2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药物都是由国外研发销售，目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物，因此盐酸多西环素市场前景良好。 合作方式及条件： 希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件，并进行临床研究。 已获得的知识产权： 多西环素的应用（治疗肺纤维化）（专利号：201410514986.4 ） 本项目已获得新药临床批件，批件号码为 2017L01323。

产品详细介绍 　　2015，沃柯雷克一代智能晨检机器人上市 　　至今，已在晨检机器人领域深耕5年，技术更成熟，累积晨检数据库资源更多，机器人经过不断的学习，分析能力更强。 　　产品从2015年至今已经过5代更新，平均每年更新一款新的晨检机器人，共计获得20多项专利;团队投入更多精力打磨产品，每一代都做到突破性的优化。 　　2020，我们更快、更强、更智能 　　3秒即可同步完成测温、手部、眼部、口部四大项目辅助晨检。 　　测得全：手口眼温，我们一个都不少 　　晨检界的 技术担当，学习委员;智能程度表现优异，手口眼温全部由机器自行完成 　　温度：高温提示、低烧预警 　　手部：红疹、外伤、黑点、疱疹、污渍 　　口部：红疹、疱疹、上颚发红、蛀牙、咽喉红肿 　　眼部：发红 　　测得准：定位式检测确保数据准确度 　　精准定位并准确获取口腔、额头等关键部位，确保晨检效果，通过《世界zui新医学信息文摘》论文验证 　　测得快：3秒晨检，一个动作一步完成 　　沃柯雷克是行业独有的一步式晨检，一个动作即可完成4大项目的筛查，比行业同业产品效率快3倍以上 　　沃柯雷克晨检机器人集合精确传感及人工智能先进技术为幼儿提供入园健康辅助晨检，只需3秒即可同步完成测温以及手部、眼部、口部的辅助晨检，提高晨检效率。由苏州沃柯雷克智能系统有限公司全自主研发、生产的服务于儿童卫生保健功能的人工智能装备。 　　他，够快 　　■处理器快内置I5 双核处理器高性能处理器，处理能力强，运算速度快，本地算法实时反馈结果，无网络传输延时; 　　■算法快加载『图澎思 』AI识别算法，专业的儿童晨检识别算法，数据分析速度快，百毫秒级处理效率，荣获多个专利; 　　■操作快小朋友只需做一个晨检动作，温度、口部、手部、眼部四大晨检项目全部同步完成，无需分解步骤，智能化程度高; 　　■更智能晨检项目全部由机器人完成，无需老师操作设备拍照或测量数据; 　　他，不只是快 　　■项目全晨检提示：温度异常、手口红疹、疱疹、眼睛发红等关怀提示：喉咙发红、蛀牙等 　　■应用广除了可以辅助晨检，还可以矫正视力，测量身高、体重、BMI(连接外置设备);离园比对照片，辅助考勤签到、接送抓拍;播放音乐故事，辅助教学(童趣版); 　　■数据准采用定位式晨检，所有晨检项目都精准定位在正确的晨检部位，如温度确保来源于额头眉心，口腔、手部可清晰采集，从而确保晨检结果的精准; 　　■更安全 　　√接触面采用抑菌环保材料√自动空气强排装置促使局部空气快速更新，配合44天长效抑菌产品√航空插头，24伏人体安全电压，确保电路安全 √防电磁干扰设计√无需布线插线，避免小朋友被电线绊倒√晨检结果由保健老师复核后实时反馈给家长，家长更安心 　　■更方便√特有保健老师操作侧屏，高清显示，老师复核时观看方便√断电、断网都能用，无需布线√万向轮设计，移动方便

本发明提供地西他滨和奥沙利铂在制备治疗肾细胞癌组合药物中的应用，其中地西他滨和奥沙利铂的优选摩尔浓度比值为1:5～1:8，组合药是由地西他滨和奥沙利铂与药学上可接受的辅料制成。本发明经体内、外实验研究证明，地西他滨对奥沙利铂治疗肾细胞癌具有明显的协同作用，该结果扩大了它们临床应用的范围。本发明提供的组合药可增强奥沙利铂在肾细胞癌小鼠模型肿瘤细胞中的积聚，同时增强肾细胞癌小鼠模型对奥沙利铂的敏感性。