考虑到血液循环中的表达PD-1的T细胞（PD-1+T细胞）可以靶向结合aPD-1抗体，然后通过趋化因子的作用主动向炎症或者肿瘤部位聚集，他们设计了一种新的纳米药物递送策略（如上图），不仅可以利用纳米载体递送aPD-1抗体用于免疫检查点的阻断，而且还可以利用T细胞来递送NF-κB信号通路抑制剂用于抗肿瘤T淋巴细胞的募集。由于纳米载体pH的敏感性，肿瘤浸润的PD-1+ T细胞结合的纳米药物在酸性的肿瘤微环境中释放，留下aPD-1封闭抗肿瘤T细胞上的PD-1/PD-L1免疫检查点，新产生的负载NF-κB信号通路抑制剂的纳米药物被肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞摄取，从而抑制肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞的NF-κB信号通路，进一步增加抗肿瘤T淋巴细胞的募集，这些募集来的T细胞又可以再次作为纳米药物输送的工具输送纳米药物，这种良性的药物递送循环可以显著提升肿瘤内药物的聚集，改善肿瘤中T细胞的浸润，协同提升肿瘤免疫治疗的效果，为一些不响应免疫检查点治疗的肿瘤提供了一个新的方向。

脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申 请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障，可在脑原位胶质母细胞 瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长，并延长生存期 172%。其口服胶 囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验，在已服药的多位病人中没有观察到 副作用，药代数据支持足够的安全性与疗效。因此， ACT001 有望成 为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市，有望为脑胶 质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段，并且为靶向癌 症干细胞的药物研究提供新的探索内容。 项目特色： 发明的新药 ACT001（即 DMAMCL）可选择性杀灭癌症干细胞， 且可以透过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前 动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%，由于 ACT001 优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求，ACT001 只用了 3 个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下： 1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物，口服后缓慢吸收，体内 缓慢释放药物，推荐剂量下，无毒副作用。 2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服 用，没有药物相关的毒副作用，PK 数据优于临床前的动物试验。 3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来，而小白菊内 酯在西方传统草药小白菊中的含量很低（0.1%）。我们发现我国特有 的中药山玉兰根皮中，小白菊内酯的含量高达 9.6%，从而实现 ACT001 的大量生产。 4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物，其在临床上的试用，将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值

1 成果简介乳腺癌的发病率占女性全身各种恶性肿瘤的 7-10%，发病率位居大城市女性肿瘤的第一位，已成为最威胁女性健康的疾病，且呈逐年升高、越来越年轻化的趋势。 本成果立足于微电流能够在电极表面产生大量的氧化自由基，通过透化作用进入细胞，以及使得细胞内 Ca2+ 浓度大量增加，从而造成细胞死亡的特点，针对放疗、化疗等肿瘤治疗方法过程复杂、疗效不够理想、治疗后易复发、毒副作用大等问题，研发出利用中频交变微电流抑制乳腺癌的新方法， 所采用中频交变微电流的频率为 100-300kHz，电流大小为101-103μA，电场强度为 2-4 V/cm，相比较电化学疗法，减少了使用者的不愉快感及毒副作用；相比较陡脉冲电场的所采用的高电场强度（ >10 kV/cm），使用更安全；而相比较肿瘤治疗电场需要长时间不间断治疗，作用时间更短，仅为 30 分钟，因此中频交变微电流拥有其自身特有的优势。 该方法证明： 1) 中频交变微电流可以有效地抑制体外人乳腺癌细胞株 (MCF-7) 增殖，促进细胞凋亡和坏死； 2) 中频交变微电流杀伤肿瘤细胞的可能机制为影响细胞周期，改变细胞内部结构，改变细胞外部结构使细胞表面产生电穿孔； 3) 中频交变微电流可有效地抑制荷瘤鼠皮下肿瘤的生长，且辅助化疗的效果更好； 4) 中频交变微电流无化疗明显的毒副作用，安全性好。 目前我们实验室已经完成了两代中频微电流治疗样机的研发， 样机具有双通道，频率范围为 10-500kHz，内置多种刺激模式，多种刺激波形，并且已经系统完成了细胞实验并且取得积极效果，目前正进行动物实验。 上图 样机图片 在中频微电流肿瘤治疗方面，我们是国内唯一的设备研发和实验研究团队，我们研究发现中频微电流能明显抑制乳腺癌等细胞增生和动物肿瘤生长， 对此并发表多篇 SCI 文章，在中频微电流的药物增敏作用方面也做了大量研究并取得积极成果。2 效益分析各种乳腺疾病患者比率达 52.4%，大大高于女性其他慢性常见病，其死亡率在我国妇女恶性肿瘤中位列第一，现有的乳腺癌治疗手段如手术、放疗、化疗等均存在残癌、术后并发症等问题。晚期乳腺癌出现多发转移、 放化疗效果差、 死亡率高。所以，开发新的乳腺癌治疗新技术意义重大，并且前景广阔。3 合作方式转让或者联合推广。4 项目所属行业领域医疗卫生。

“精确放射治疗系统研制与应用”成果成功研制了用于肿瘤放射治疗的重要设备三维放射治疗计划系统（TPS）和自动多叶准直器（MLC），在国际上首次提出“模拟分子动力学”方法计算X射束的强度分布，首次用“特征线”法计算X束剂量，计算精度高、速度快，其结果与国际同类产品相比处于领先地位。先后获得7项发明专利。研制的TPS软件已在国内外百余家医院应用，占有近20%的国内市场份额，为5万名肿瘤患者进行了放射治疗，取得了良好的社会经济效益。

成果创新点 我们研究发现 LunX（肺特异 X 蛋白）可作为肺癌治疗 的潜在靶点。并在人肺癌移植瘤模型中，发现 LunX 抗体明 显抑制肿瘤的生长和转移，并呈现剂量依赖性；LunX 抗体 治疗能够明显改善转移瘤模型小鼠的生存率；进一步已获 得 LunX 抗体 CDR 序列并构建 LunX 人源嵌合抗体稳转细胞 株，建立了小规模的 GMP 中试生产与纯化体系。完成了体 内外药效学与药理学研究，具备明显的抗

我们研究发现 LunX（肺特异 X 蛋白）可作为肺癌治疗的潜在靶点。并在人肺癌移植瘤模型中，发现 LunX 抗体明显抑制肿瘤的生长和转移，并呈现剂量依赖性；LunX 抗体 治疗能够明显改善转移瘤模型小鼠的生存率；进一步已获得 LunX 抗体 CDR 序列并构建 LunX 人源嵌合抗体稳转细胞株，建立了小规模的 GMP 中试生产与纯化体系。完成了体内外药效学与药理学研究，具备明显的抗肿瘤效果 

智能负压伤口治疗仪是一种用急慢性患者伤口快速治疗的医疗设备。美国等国家的许多研究已经证明负压治疗的有效性。我国地域庞大，易发生地震等自然灾害，造成的伤害尤其多，可以大幅度减少急性和慢性性创伤的愈合时间，减少医疗费用的支出。小型便携式负压伤口治疗仪还可以应用于紧急情况下伤员伤口的快速处理与治疗。

2020年2月13日，甘草酸二铵联用维生素C的临床方案已经国家药监局备案，目前已在武汉大学中南医院开始正式临床试验。武汉市的一些医院和周边医院也开始将甘草酸二铵联用VC，作为住院患者的常规用药。浙江省也将甘草酸二铵列入了“新冠病毒感染肺炎相关药品采购目录”。 “甘草酸二铵（每日3片，tid）+曲克芦丁（根据说明书）+VC（0.5g/天）”的治疗方案，这是一组三维维度对抗病毒损伤的“鸡尾酒疗法”，且相对安全、副作用少。甘草酸是从甘草中提取的有效物质，芦丁、VC大量存在于水果、蔬菜中，安全范围较大。 首先这三种药物是临床常用药物，作用机制非常明确。甘草酸二铵在临床现在用于对抗乙肝病毒所产生的炎症瀑布，发挥护肝作用。因此，有足够的理由推测，甘草酸可对抗其他病毒产生的炎症因子，具有普适性，不仅对抗乙肝病毒产生的肝损伤，也可对抗新冠病毒产生的肺损伤和心肌损伤。VC、芦丁具有抗氧自由基和降低血管通透性作用，也是临床已经明确有效的药物。因此，根据病毒导致疾病的机制——炎症瀑布+氧自由基，将甘草酸二铵+VC+芦丁应用于对抗新冠病毒对肺、心肌的损伤，完全有理论依据和临床依据。

本发明是一种用于治疗猪蓝耳病的中药组合物，以板蓝根、千 里光、贯众、紫花地丁、石膏、知母、淡竹叶、十大功劳、赤芍依一定比例配 比，经过提取精制，加制剂辅料按常规方法制成相应的制剂。采用这种中药组 合物对高致病性猪蓝耳病的治疗具有疗效显著，标本兼治，治愈率高，无毒副 作用，不易复发，无药害，成本低，肉质无商检之忧等优点。 生产条件及经济效益预测：我国 36 种重点动物疫病每年造成的直接损失近 400 亿元，经济损失严重。本发明采用中草药配方，价格低廉，并且制作工艺简 单，原料成本低，是一种更有效，副作用小，无污染，具有协同作用治疗猪蓝 耳病的中药，同时还能促进动物生长，增强动物免疫机能，提高机体抵抗力。 有效降低了该病在我国的发病和致死率，有利于畜牧业的发展，增强我国在世 界畜牧产业中的地位，产生明显的社会效益。 

发现了补体调控肿瘤B细胞双向作用的机制，深入挖掘了肿瘤相关B细胞的表型、功能及形成机制，为判断化疗诱导的抗肿瘤免疫及患者的疗效预后提供了有应用前景的标志物。 该研究收集了乳腺癌患者化疗前后的肿瘤组织，从中分离出B细胞进行单细胞测序，发现化疗后出现了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-为特征的B细胞。研究者进一步借助全视野数字化切片扫描及自动化分析方法，全面解析了患者肿瘤组织中B细胞的位置及表型，发现ICOSL+B细胞倾向于定位在化疗后形成的三级淋巴样结构中，并且它们的浸润数目与患者的长期生存时间呈正相关。在此基础上，研究者利用特异性敲除B细胞表达ICOSL及CR2基因的小鼠模型，证实ICOSL+B细胞的功能是激活T细胞相关的抗肿瘤免疫；该群细胞的产生机制是化疗后肿瘤细胞免疫原性死亡引发的补体信号活化；而补体抑制蛋白在肿瘤中的表达，决定了化疗后B细胞在不同肿瘤中相反的作用。具备抗肿瘤功能的B细胞以及相关机制中的调控分子，是乳腺癌免疫治疗潜在的新靶点。