成果简介：本项目发明的“起爆药连续化自动化生产技术及生产线”，从根本上解决了长期困扰民用爆破器材行业起爆药生产领域发展的重大技术难题，突破了起爆药全自动化生产技术、工艺过程平面和立面布置技术、关键工艺装置和设备设计制造、全程自动控制技术等多项关键技术。在尊重行业传统生产工艺的基础上，与自动化和信息化技术进行了深度融合，实现了重要的技术创新，最关键的是实现了起爆药连续化自动化生产过程全程的平面和立面创新性布置，解决了起爆药自动化生产过程的完全人机隔离、无人操作、自动传输难题，实现了起爆药生产过程的全自

项目简介： 针对 SFDA 、FDA 、EDQ M 及 IC H 的化学药品创新药临床前质量

简单介绍： ZL-005大小鼠雾化给药仪采用压缩式产生的压缩空气从喷嘴喷出时，通过喷嘴与吸水管之间产生负压，向上吸起药液。吸上来的药液冲击到上方的隔片，变成极细的雾向外部喷出。大小鼠雾化给药仪的雾化器能够安全，高效地提供动物呼吸道，口腔，肺部等吸收用药。 详情介绍： 主要技术指标：1、气体雾化方式：压缩式2、发声器尺寸：230x180x140mm3、气体流量>6L/min4、容量：2~25ml5、颗粒大小:0.2~5um以下占75%6、上限大气压：180－300Kpa7、噪声：低于65db8、定时：0~25分钟9、输出级：弱中强三档１0、2个诱导箱尺寸：大鼠：290x230x180mm                                   小鼠：200x160x180mm１1、密闭箱材质：PC材质抗腐蚀（非亚克力）１2、外置式过滤器：内置活性炭１3、重量：1.89KG１4、电源：220V 50HZ 二、操作说明：1、将软管插入雾化杯的底部进气口，再将雾化杯侧面的口插入密闭箱的进气口，软管另一端插在雾化机的出气口，将药液倒入雾化杯即可，雾化杯侧面有刻度。2、仪器连接完毕后，打开电源，先设置给药时间0~25分种，浓度可以通过高中低档控制。然后点击开始，时间结束后，给药结束。

共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段，通过控制分子间相互作用，在不改变化学结构的情况下，改变原料药的理化性质。本课题合成了3个氨鲁米特新共晶，新共晶的水中溶解度与原料相比，均有明显提高。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 研发背景：氨鲁米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一种肾上腺皮质激素抑制药及抗肿瘤药。结构：   氨鲁米特的抗癌机理是P450芳香化酶的抑制剂，阻止雄激素转变为雌激素。进而抑制肿瘤细胞的生长。临床适应症是：用于绝经后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，对雌激素受体或孕激素受体阳性患者疗效较好。用于皮质醇增多症(柯兴综合征)，抑制肾上腺皮质功能。 需要解决的问题：氨鲁米特在水中极微溶解，溶解度约为2mg/ml。属于微溶物质。不仅影响了药物的生物利用度，而且严重影响该药物的新药开发和临床使用效果。 创新性： 本课题合成了3个氨鲁米特新共晶，新共晶的水中溶解度与原料相比，均有明显提高。新共晶结构见图1、图2、图3。 图1氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 图2氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 图3 一种氨鲁米特+2-硝基苯甲酸 技术先进性：共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段，通过控制分子间相互作用，在不改变化学结构的情况下，改变原料药的理化性质。共晶体使活性药物成分(API)除了物理化学性质外，其流动性、化学稳定性、压缩性和吸湿性也发生变化。共晶体成为一种潜在的新药固体形式，有很好的开发和应用前景[1-3]。 推广应用价值：提高药物水中溶解度的方法很多，共晶技术是其中比较有效的一种手段，该合成技术不需要特殊条件和设备，成本低、容易实现。具有开发成新药的市场应用前景。 本课题合成的三个氨鲁米特新共晶的溶解度与国外文献报道氨鲁米特共晶溶解度对比情况，见表2。 表2 三个氨鲁米特新共晶与国外文献报道情况对比 化合物名称 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍数（倍） 氨鲁米特原料药 2.025   氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨鲁米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨鲁米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨鲁米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨鲁米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本课题组合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况。 *是文献报道合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况[4]。

潮风草系萝藦科Asclepiadaceae鹅绒藤属植物潮风草Cynanchum ascyrifolium (Franch. Et  sav.)，分布在日本、朝鲜以及中国大陆的辽宁、吉林、山东、河北等地，多生于山坡草地上、疏林下向阳处和沟边。《全国中草药汇编》收载潮风草的根味苦、咸，性寒，具有清热凉血，利尿通淋，解毒疗疮的功能。用于阴虚内热，骨蒸潮热，自汗盗汗，风温灼热多眠，产后虚烦血厥，肺热咳血，温疟，热淋，血淋，风温痹痛，瘰疬，咽喉肿痛，乳痈，疮痈肿痛，但至今未见潮风草提取物用于肿瘤细胞多药耐药逆转剂方面的报道。   恶性肿瘤是目前严重危害人类健康的疾病之一，它以细胞异常增殖和转移为特点。世界卫生组织统计资料表明，2000年全球新发恶性肿瘤病例约1000万，死亡620万，患病2200万例；预计到2020年恶性肿瘤新发病例将达到1500万，死亡1000万，患病3000万例。化疗是恶性肿瘤综合疗法的方法之一，广泛用于术前、术中和术后，但肿瘤细胞多药耐药现象严重影响化疗对恶性肿瘤的疗效。克服肿瘤药物的多药耐药，恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性，寻找高效低毒的肿瘤细胞多药耐药逆转剂是当前肿瘤治疗药物的研究方向。

成果简介： 正在开发的降糖新药——杉糖平片为中药制剂，与各种降糖西药相比，具有多种降糖机制和多重疗效，并预期能够治疗糖尿病的并发症。 与已经上市的各种降糖中成药相比，本品源自单味药材，药物成分仅为单一 的总黄酮（按中药、天然药物第五类申报），化学成分清楚，质量易于控制，组分之间的比例相对恒定（用指纹图谱控制），产品稳定性好，药理作用肯 定，毒副作用小，因而将其开发成降血糖中药、天然药物的前景是良好的。 

该技术可以生产微米级的中药粉体，由于直接在中药原材料的基础上，进行细化加工，所以对中药原材料中的有效成分几乎全部保留，也基本保持了中药原有的色，香，味。同时，与原有的中药粉体生产工艺相比，本技术生产的中药粉体具有颗粒均匀，分散度小，颗粒度更细，极大地增加了药材的表面积，通过药剂学理论，我们知道，增加药材的表面积．可以增加药物与人体内酶的作用．更易于人体的吸收。 该技术适用于多种动物及植物类中药，如各种动物的器脏、骨和各种植物的花，叶、果实、报、茎、全草类的中药材．也适用于大规模工业化生产，由于对中药进行了深加工，使其颗粒度达到了微米级，易于保管，不易发霉，虫蛀等，可以长时间储存．用技术生产的微米级中药粉体，产品卫生，洁净，无杂质，并且可以做到用量准确，生产、运输方便，易于更深一步的加工处理，能够实现生产自动化，生产条件恒定，产品质量稳定，有利于中药走向国际市场

该疗法是一项创新的、高效的、服务于耳鸣病人的具有良好前景的智能便携式医疗设备。 一、项目分类 显著效益成果转化 二、成果简介 耳鸣（Tinnitus）是指在无内在或外界声源时感知的声音。耳鸣的发生率大约为10%-15%，其中，约10%-20%人口的生活深受耳鸣影响，部分耳鸣患者伴有焦虑和抑郁症状。另外，耳鸣不仅降低患者个体的生活质量，还加重社会经济负担。很多研究者在探寻有效治疗耳鸣的方法，如耳鸣习服治疗，但这些治疗方法对耳鸣症状的改善效果不佳，且个体之间的疗效存在很大差异。目前仍没有完全有效治疗耳鸣的方法,这可能是因为耳鸣确切的神经生理机制仍不清楚。    近年来，随着对耳鸣中枢机制的深入研究，根据耳鸣旁抑制障碍中枢机制学说产生了切迹滤波音乐治疗。该治疗通过滤除以耳鸣频率为中心的一段频率范围，引起切迹范围内频率相应听觉皮层神经活动减弱，而邻近的神经元会被激活并通过旁抑制方式对耳鸣频率相关神经元进行抑制。 有研究表明该方法具有较满意的临床治疗效果，蔡跃新团队早期研究也发现了短期切迹音乐治疗能有效改善耳鸣的主观症状。    迷走神经刺激( vagus nerve stimulation，VNS) 是通过外科手术将线圈放在左颈部内的迷走神经上，调整电刺激参数与模式，自动刺激迷走神经来达到调节大脑皮质兴奋性的作用。Hyvarinen 等研究发现，VNS可以成功调节与耳鸣相关的β波(频率为12～30 Hz)和γ波(频率为30～48Hz)，因此可能作为治疗耳鸣的新方法。同时先前研究通过fMＲI 和脑电路已经证明迷走神经耳支刺激可以激活迷走神经系统。Ylikoski 等分析了97例接受经皮 VNS 刺激15～60 min前后心率变异性( heart rate variability，HＲV) 的变化。因为严重耳鸣患者常常表现出自主神经系统紊乱，而自主神经系统失衡往往表现出 HＲV 的降低，所以 HＲV 可以反映出VNS的治疗效果。研究发现，约3 /4患者的交感神经优势降低，即其对自主神经系统平衡的恢复起到了促进作用。曾祥丽等通过对 64 例慢性耳鸣患者的经皮VNS，发现经皮VNS能减轻患者焦虑障碍，改善睡眠质量，有超过 80% 的患者获得一定程度的主观症状改善。经典的VNS术是在颈部植入迷走神经刺激器，需要手术植入，手术取出，部分患者出现声嘶等并发症。具有一定的手术风险，成本较高。 蔡跃新团队早期研究设计外耳道经皮迷走神经刺激器，结合个性化切迹声治疗方案，是为国际首创，具有独立的知识产权。前期声治疗临床试验表明，在经过3个月治疗后，患者耳鸣严重程度明显降低，且具有较高的接受程度、依从性以及安全性。该疗法是一项创新的、高效的、服务于耳鸣病人的具有良好前景的智能便携式医疗设备。

重楼为百合目延龄草科植物或称七叶一枝花P.polyphllasmithvar.Chinensis，重楼的根茎，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊之功效。近年来发现重楼及其化学成分具有良好的抗菌作用、抗炎作用、抗胃溃疡作用、抗肿瘤作用、心血管作用、镇静镇痛作用、止咳平喘作用、以及抑精作用等生理活性，已成为多种中成药和新药的主要原料，然而，重楼种子具有“二次休眠”的生理特性，即成熟的重楼果实中种子的胚尚发育不全，萌发过程中胚芽需要一定的休眠期，所以在自然情况下要经过两个冬天才能出土成苗。重楼种子“二次休眠”的生理特性，使其自然的年生产量远远低于药厂的年消耗量。由于重楼具有非常大的药用价值和经济价值。已引起研究者的广泛重视。但迄今为止，重楼的组培快繁的研究仍未取得很完满的结果,用重楼的茎、叶和花蕾作外植体均未获得愈伤组织；用幼芽诱导的愈伤组织生长缓慢，用重楼的茎、叶和花蕾作外植体均未获得愈伤组织；用幼芽诱导的愈伤组织生长缓慢，并且有的不含原植物中的甾体皂甙等。因此，解决重楼的快繁问题已迫在眉睫。南开大学分子细胞遗传学试验室从2000年开始对由于种胚发育不完全而造成的发育迟缓等问题进行了研究，并利用该技术已在大花蕙兰、蝴蝶兰、石斛、丹参等多种植物上获得成功。根据我们在其他植物上摸索的成功的经验，利用我们实验室自己建立独特的快繁技术，开展重楼的快繁研究，建立重楼快繁技术平台，可能会解决上述重楼培养的困难，可缓解重楼生产中的资源缺乏问题。为解决重楼自然生产量严重不足的问题提供一个技术平台。

【发 明 人】周学平；周仲英；何晓曼【技术领域】 本发明涉及一种中药复方，具体涉及一种具有抗骨关节炎功效的中药复方及其应用。【摘要】 本发明公开了一种具有抗骨关节炎功效的中药复方及其应用，该中药复方由下列重量份数的原料制成：桑寄生15～25％、怀牛膝8～16％、川断15～25％、千年     健8～16％、骨碎补5～12％、油松节8～16％、土鳖虫5～12％、鸡血藤8～16％。本发明提供的具有抗骨关节炎功效的中药复方，根据中医药理论和骨关节炎疾患的发病  机制，选取原料配伍组方，各组份配比科学合理。通过临床观察研究表明，本发明提供的中药复方有平补肝肾，蠲痹通络的功效，具有预防和治疗骨关节炎疾病的作用，且 长期使用无不良反应。